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接近驱动荧光探针的初学者指南
摘要要维持细胞稳态并协调对特定刺激的适当响应，必须在整个细胞中整合信息，其中整个组织的网络是整个组织的网络，其中细胞器是至关重要的节点和膜接触位点是主要边缘。膜接触位点是两个或多个细胞器的细胞子域，并彼此相互作用。尽管已经确定了许多轨道间的联系，但其中大多数仍未完全表征，因此他们的研究是一种吸引人的研究领域。多亏了重要的技术计划，现在有许多工具可用或正在快速开发，因此很难选择哪种工具最适合回答特定的生物学问题。在这里，我们区分了研究细胞器接触位点的两种不同的实验方法。第一个旨在从形态学上表征膜接触的位点并确定所涉及的分子参与者，主要依赖于生化和电子显微镜（EM）相关的甲基化甲形成。第二种方法旨在了解特定接触的功能重要性，重点是时空细节。为此，接近驱动的荧光探针是选择的实验工具，因为它们允许在不同的细胞条件下或在不同的刺激下进行膜接触位点及其在活细胞中的动力学的迹象和定量。在这篇评论中，我们专注于这些工具，目的是突出它们的多功能性以及如何将其应用于膜接触研究。我们将广泛描述所有不同类型的近端驱动的液化工具，讨论它们的好处和缺点，最终提供了一些建议，以根据案例对案例进行选择和应用适当的方法，并获得最佳的实验结果。
原子探针断层扫描（APT）的博士后研究人员支持具有出色性能的绿色钢的设计
博士后位置材料科学与工程系的财产单位，KTH皇家理工学院，寻求一名在Atom Probe层析成像（APT）任职两年的博士后研究员。Hultgren实验室（www.kth.se/hultgrenlab）是KTH的中央研究机构，位于MSE部门，最近在实验室中建立了一个Cameca Eikos-UV APT，这位博士后研究员被招募，以进一步加强对Steels的Apt Steels研究。博士后研究人员将进行自己的研究，该研究与微观结构特征，例如降水，隔离，杂质，并开发用于高强度钢中的氢映射方案。这些方面是开发下一代绿色钢的关键。DIV DOC将与该部门的其他研究人员以及工业合作伙伴合作。此外，该职位还意味着博士后研究人员将成为Hultgren Lab APT团队的一部分，并支持其他研究人员和学生在大约10％的时间内具有适当专业知识的研究人员。
突变的糖胺聚糖结合结构域作为一种新型探针，可在肿瘤细胞上有选择地靶向肝素样表位
癌细胞的高异质性和突变率通常会导致靶向治疗的失败，因此，迫切需要需要进行多白素治疗的新靶标。异常表达的糖胺聚糖（GAG）已被证明与静脉内糖浆杂质及其含量有关。在这项研究中，我们发现RVAR2还可以与肝素（HEP）和chon- droitin硫酸盐结合。因此，我们使用RVAR2作为模型来建立基于GAG结合蛋白和噬菌体显示的随机诱变的方法，以识别和优化探测探测探针tar-geting tar-tar-trumor Gags gags gags。我们识别了一种新的探针VAR2HP，该探针通过与由Adecasacacharide structurethatcontains组成的独特表位进行选择性识别的HEP，至少是hexa2s（1-4）Glcns6s disaccharides。此外，我们发现这些HEP样表位在各种癌细胞中过表达。最重要的是，我们的体内实验表明，VAR2HP具有良好的生物相容性，并且优先定位于肿瘤，这表明VAR2HP在肿瘤诊断和靶向治疗中具有巨大的应用潜力。总而言之，这项研究提供了一种发现新型肿瘤相关的GAG表位及其特定探针的策略。
探针 单执行器 尺蠖 神经微驱动
摘要 神经科学中的各种技术都涉及将单个探针放置在大脑的精确位置。然而，使用这种方法对大脑进行大规模测量和操作受到严重限制，因为无法将探针定位系统小型化。在这里，我们提出了一种全新的远程控制微定位方法，该方法由新型相变材料填充电阻加热器微夹钳组成，这些微夹钳以尺蠖电机配置排列。夹钳的微观尺寸、稳定性、轻柔的夹持动作、单独的电子控制和高封装密度允许使用单个压电致动器对许多任意形状的探针进行微米精度的独立定位。这种多探针单致动器设计显著减小了尺寸和重量，并允许微驱动器的潜在自动化。我们展示了在急性和慢性制剂中将多个电极准确放置在体内大鼠海马中。因此，我们的机器人微驱动器技术应该能够扩大神经科学和其他领域的多种多探针应用。
![b'sandwich排列，其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测被观察到的甲基蓝（MB）的峰值电流变化来检测到所得的DNA杂交事件，该脉冲伏安法（DPV）被用作氧化还原物种的峰值电流变化，并实现了35 AM的检测极限。 Wang等。 [5]开发了一种基于RGO和锰四苯基 - 苯基苯基苯基二磷酸结构的自组装纳米复合材料的DNA生物传感器，从而导致6 \ XC3 \ X9710 14 M.的检测极限。 [6]采用了由捕获DNA序列组成的转换界面，在玻璃碳电极上官能化RGO，以构造无标记的DNA生物传感器，并达到了4.28 \ XC3 \ X9710 19 M.的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。周等人。 [8]使用化学的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记的电化学检测进行了无标记的电极。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一个](/simg/9/95e0d0afb2a6a7d5d7547557c83da02f0068910b.webp)
b'sandwich排列，其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测被观察到的甲基蓝（MB）的峰值电流变化来检测到所得的DNA杂交事件，该脉冲伏安法（DPV）被用作氧化还原物种的峰值电流变化，并实现了35 AM的检测极限。 Wang等。 [5]开发了一种基于RGO和锰四苯基 - 苯基苯基苯基二磷酸结构的自组装纳米复合材料的DNA生物传感器，从而导致6 \ XC3 \ X9710 14 M.的检测极限。 [6]采用了由捕获DNA序列组成的转换界面，在玻璃碳电极上官能化RGO，以构造无标记的DNA生物传感器，并达到了4.28 \ XC3 \ X9710 19 M.的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。周等人。 [8]使用化学的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记的电化学检测进行了无标记的电极。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一个
b'sandwich排列，其中包含捕获目标 - 信号探针。随后通过监测观察到的亚甲基蓝（MB）的峰值电流变化来检测所得的DNA杂交事件，该峰值电流变化被用作氧化还原物种，并实现了35 AM的检测极限。Wang等。 [5]基于RGO和锰四苯基孢子的A \ XCF \ X80-偶联结构的自组装纳米复合材料开发了DNA生物传感器，导致6 \ xc3 \ x9710 14M的检测极限，在另一项研究中，在另一项研究中，Ye等。 [6]采用了一个转导界面，该界面由捕获的DNA序列，Aunps和Thionines在玻璃碳电极上官能化RGO来构建无标记的DNA生物传感器，并获得了4.28 \ xc3 \ x9710 199的检测极限。 Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。 Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Wang等。[5]基于RGO和锰四苯基孢子的A \ XCF \ X80-偶联结构的自组装纳米复合材料开发了DNA生物传感器，导致6 \ xc3 \ x9710 14M的检测极限，在另一项研究中，在另一项研究中，Ye等。[6]采用了一个转导界面，该界面由捕获的DNA序列，Aunps和Thionines在玻璃碳电极上官能化RGO来构建无标记的DNA生物传感器，并获得了4.28 \ xc3 \ x9710 199的检测极限。Chen等。 [7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。 DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。 Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Chen等。[7]还基于由氧化铜纳米线和羧基官能化的单壁碳纳米管（SWCNT）组成的杂化纳米复合材料（SWCNTS）开发了特定的序列DNA检测。DNA检测是通过循环伏安法和3.5 \ xc3 \ x9710 15 m的检测极限。Zhou等。 [8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。 他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。 在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。Zhou等。[8]使用化学上的RGO电极通过差分脉冲伏安法对ssDNA和dsDNA中的四个DNA碱基的无标记电化学检测进行了。他们达到了2.0 \ XCE \ XBC M的检测极限，线性浓度范围为0.01至10 mm。在另一项研究中，Zhang等人。 [9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。在另一项研究中，Zhang等人。[9]为特定序列检测制造了无标记的DNA传感器。将DNA固定在用石墨烯，Aunps和Polythionine（Pthion）修饰的玻璃碳电极上。通过不同的脉冲伏安法检测到杂交，并且在0.1 pm至10 nm的动态范围内达到了35 fm的检测极限。Bo等人开发了石墨烯和聚苯胺的电化学DNA生物传感器。[10]用于DPV检测辅助DNA序列，并达到了'
辐射棒探针系统的长期操作和高性能混合磁场传感器的路径
摘要该论文报告了对射射HALL探针（RHP）磁性诊断系统的系统评估，该诊断系统基于INSB半导体薄膜，并描述了导致创新磁探针概念的建议的路径。在最近的氘 - 帝国实验运动中，RHP操作的相关说明还提供了，显示了在类似Iter的强烈中子通量下正确的操作。对RHP系统进行系统评估的期间范围从2009年10月到2021年3月，在此期间，该机器产生了超过19,000个脉冲。RHP系统由六个三维大厅探针组成，这些探针具有内置的重新校准能力，这要归功于在量身定制的自动预脉冲预校准序列中产生局部已知场的微糖苷，也可以手动启动。在脉冲过程中，当记录其信号时，微苯酚也可以用作电感传感器。此外，该系统在探针位置提供了温度测量值，这些温度也被连续记录。评估证明了RHP系统的准确长期操作。所有诊断通道可靠地提供脉冲预校准数据和脉冲信号，并且保留了霍尔传感器的原始灵敏度。混合探针有望提供感应和霍尔传感技术的优势，本质上是单个ITER磁性离散探针的相同包装大小。，它将解决积分器漂移的问题，以解决持久的燃烧等离子体排放。集成考虑和数据融合分析导致提出高性能，紧凑，宽带，混合场探针，由电感线圈和HALL传感器组合组成，由为迭代或替代性概念开发的线圈技术制造，并具有改善的辐射热度。通过Luenberger-Kalman观察者处理的线圈和霍尔传感器产生的信号提供了一个磁场测量值，该测量值是不钻孔和低噪声的。由于这些原因，已提出混合探针作为未来燃烧的血浆实验和示范融合发电厂的潜在主要磁性诊断传感器。
基于组织蛋白酶靶向的淬灭活动 - 基于探针...
摘要◥目的：已开发了使用肿瘤对比剂的荧光引导的手术，以提高肿瘤切除术的完整性。淬灭活性 - 基于基于探测的探针，已经提出了与肿瘤特异性酶共价结合后的溶液以改善特定的特定酶，但在人类中没有进行过测试。在这里，我们报告了基于荧光引导手术的基于组织蛋白酶活性的成功临床翻译。实验设计：我们在肺癌的临床前模型中优化了VGT-309的特异性，剂量和时机。为了评估临床可行性，我们在肺部肿瘤切除过程中进行了VGT-309的犬类研究。然后，我们在接受VGT-309的健康人类志愿者中进行了随机，双盲，剂量升级研究，以评估安全性。最后，我们在接受肺癌手术的人类中测试了VGT-309。
利用 RSM 和意愿函数方法对大探针标记 IC 引线键合进行多响应优化
(2008) 指出，RSM 可以清楚地预测参数交互作用和平方项的显著性。RSM 技术可以根据显著参数、它们的交互作用和平方项对响应进行建模。因此，该方法是一种比田口方法更好的优化工具。田口方法的大多数应用都解决单响应问题，对多响应问题的关注有限 (Su, 2013)。在解决多响应问题时，应用传统的田口方法会导致在确定最佳参数设置时产生冲突。也就是说，当找到满足质量特性 A 的最佳参数组合时，可能无法满足质量特性 B。在实践中，工程师通常使用反复试验来调整引线键合参数。为了在不损失质量的情况下降低制造成本，铜线
开发多巴胺受体 d2- 的光亲和探针...
开发针对多巴胺受体 D 2 的光亲和探针以确定帕金森病药物的靶点作者：Spencer T. Kim 1、Emma J. Doukmak 1、Raymond G. Flax 1、Dylan J. Gray 1、Victoria N. Zirimu 1、Ebbing de Jong 3、Rachel C. Steinhardt 1,2,4摘要：多巴胺通路控制着生理和行为中非常重要的方面。这些通路中具有治疗重要性并且研究最深入的受体之一是多巴胺受体 D 2 (DRD2)。遗憾的是，使用传统的分子生物学技术很难研究 DRD2，而且大多数针对 DRD2 的药物是许多其他受体的配体。在这里，我们开发了能够使用光亲和标记与 DRD2 共价结合以及提供用于检测或亲和纯化的化学手柄的探针。这些探针在传统的生化测定中表现得像良好的 DRD2 激动剂，并且能够在细胞和受体标记的化学生物学测定中发挥作用。使用探针对大鼠全脑进行标记和亲和力富集，可以对探针的相互作用蛋白进行蛋白质组学分析。对命中结果的生物信息学研究表明，探针结合了帕金森病网络中的非典型靶向蛋白以及逆行内源性大麻素信号、神经元一氧化氮合酶、毒蕈碱乙酰胆碱受体 M1、GABA 受体和多巴胺受体 D 1 (DRD1) 信号网络。后续分析可能会深入了解该通路与帕金森病症状的具体关系，或为治疗提供新的靶点。这项工作强化了这样一种观点，即化学生物学和基于组学的方法相结合可以提供分子“相互作用组”的广阔图景，也可能深入了解药物观察到的效应的多效性，或者可能表明新的应用。关键词：多巴胺受体、光交联、光亲和标记 (PAL)、蛋白质组学、生物信息学、内源性大麻素途径、GABA 受体、毒蕈碱受体 M1、普拉克索、罗匹尼罗、DRD2 1. 简介 从欣快到精神病的生理状态均受多巴胺神经系统的神经解剖学通路支配。1 组成该系统的多巴胺能神经元通过将神经递质多巴胺与其受体结合而发挥作用。这些神经元表达的多种多巴胺受体亚型控制着行为的不同方面，据推测各个亚型会结合起来并形成不同的生化途径。2,3 但不幸的是，用药物或其他非内源性刺激物选择性地靶向单个多巴胺受体亚型（更不用说通路）极其困难。 1 从通过小分子引导神经化学的角度来看，多巴胺能系统控制的生理反应种类繁多，再加上缺乏选择性药物，使得药物/探针开发极具挑战性。多巴胺受体通常有 5 种亚型，即 D 1-5 ，它们又分为两个家族：D 1 样受体（D 1 和 D 5 ）和 D 2 样受体（D 2-4 ），其中 D 1 和 D 2 受体表现出
论原子探针断层扫描对于……的重要性
摘要 — 原子探针断层扫描是唯一能够以亚纳米分辨率测量所有化学元素的三维空间分布而不受质量或原子序数限制的技术。该技术在各种半导体器件的开发中发挥着重要作用。然而，在世界最发达地区之外，它仍然鲜为人知。考虑到这一点，本文旨在向巴西微电子学会介绍和讨论原子探针断层扫描技术，更重要的是，讨论它对纳米级器件开发的影响。首先，我们介绍原子探针断层扫描的工作原理和实验程序。接下来，我们介绍一些该技术在设备开发中应用的真实例子。最后，我们简要讨论了一个尚未实现的应用的可能性，即亚单层量子点的原子探针断层扫描。