随着全球人口老龄化,包括轻度认知障碍 (MCI) 在内的认知障碍的患病率正在上升。10-20% 的 65 岁及以上成年人会出现 MCI,通常被称为正常认知衰老和痴呆之间的中间阶段。为了通过识别生物学因素来制定及时的预防和早期治疗策略,我们研究了认知正常受试者的鱼类饮食、大脑结构和 MCI 之间的关系。大脑结构使用神经影像学衍生的测量方法进行评估,包括“灰质大脑健康商 (GM-BHQ)”和“分数各向异性大脑健康商 (FA-BHQ)”,它们已被国际电信联盟电信标准化部门批准为国际标准 (H.861.1)。鱼类饮食摄入量使用简短的自我管理饮食史问卷 (BDHQ) 计算,MCI 使用 MCI 筛查方法 (MCI 筛查) 的记忆表现指数 (MPI) 进行评估。本研究表明,鱼类摄入量与 FA-BHQ 和 MPI 均呈正相关,且 FA-BHQ 与 MPI 的相关性比鱼类摄入量更强。我们的研究结果与之前的研究结果一致,但我们的研究进一步表明,由 FA-BHQ 测量的全脑完整性状况可能介导健康人群鱼类摄入量与 MCI 预防之间的关系。换句话说,FA-BHQ 可用于识别 MCI 高风险人群,以提供适当的干预措施。
C.州和地方政府应急组织准备快速通知并向农业社区通知农业社区,以便在放射线紧急情况下采取哪些行动。提出保护行动的决定将基于核电站的紧急情况,有关释放到环境的辐射量的可用信息,以及对拟议行动的健康,经济和社会影响的考虑。在阿拉巴马州,公共卫生部辐射控制办公室将分析所有数据,国家卫生官员将对核电厂的地位做出适当的保护行动决定,并将向州EMA提供此信息,以将其传播到受影响的县,在该县中,将实施保护性行动决定。
摘要 全球 5.9% 的死亡与过量饮酒有关。然而,这一数字在男性中尤其严重,7.6% 的死亡可归因于饮酒。先前的研究发现,在不同男性群体中,甘丙肽 (GAL) 基因的基因型与焦虑和酒精滥用之间存在显著的相互作用,但无法确定其中的机制。为了解决这些问题,本研究分析了英国生物银行的人类队列,并发现高度保守的人类 GAL5.1 增强子的等位基因变异 (GG 或 CA 基因型)、酒精摄入量 (AUDIT 问卷分数) 和男性焦虑之间存在显著的相互作用 (n = 115,865; p = 0.0007)。至关重要的是,使用 CRISPR 基因组编辑破坏小鼠的 GAL5.1 显著降低了杏仁核和下丘脑中的 GAL 表达,同时相应减少了 KO 小鼠的乙醇摄入量。有趣的是,我们还发现雄性 GAL5.1KO 动物的焦虑样行为减少的证据与我们在英国生物库研究中看到的人类相似。通过生物信息学分析和共转染研究,我们进一步确定了 EGR1 转录因子,该因子与杏仁核和下丘脑中的 GAL 共同表达,对蛋白激酶 C (PKC) 支持的 GG 基因型 GAL5.1 活性很重要,但在 CA 基因型中则不那么重要。我们独特的研究采用了人类关联分析、小鼠 CRISPR 基因组编辑、动物行为分析和细胞培养研究的新组合,以确定一种高度保守的调节机制,该机制将焦虑和酒精摄入联系起来,这可能导致男性对焦虑和酒精滥用的敏感性增加。
维生素 D 与结直肠癌发病率之间的关联已得到深入研究,观察性研究一致表明,维生素 D 代谢物 25-羟基胆钙化醇 (25(OH) D) 的血液水平与结直肠癌发病率之间存在显著的反比关系 [1-3]。有令人信服的证据表明,炎症既是结直肠癌的诱发因素,也是促进因素 [4,5]。维生素 D 3 的活性代谢物 1,25 (OH) 2 D 3(也称为骨化三醇)的产生始于皮肤,在 UVB 辐射介导下,7-脱氢胆固醇在皮肤中转化为胆钙化醇(维生素 D 3)。维生素 D 3 需要进一步逐步羟基化——首先在肝脏中由 CYP2R1 转化为 25(OH)D——然后在肾脏中生成 1,25(OH) 2 D 3 。已知骨化三醇具有多种抗炎作用 [6]。因此,维生素 D 3 已在三项随机对照试验 (RCT) 中被用作健康人群的化学预防剂,尽管并未取得令人信服的成功,大概是因为随访时间短、研究人群选择、不依从性和样本量小[7-9]。因此,其他类型的研究可能有助于阐明这个问题。当 RCT 尚无定论或由于伦理或经济原因不是一种选择时,功能多态性可用作研究致癌分子机制的工具。已证明,CYP2R1(编码 CYP2R1)和 GC(编码血浆中主要维生素 D 载体蛋白,GC)的遗传变异会改变丹麦人接受 UVB 辐射和食用强化维生素 D3 的面包和牛奶后的 25(OH)D 血液浓度(维生素 D 浓度的最佳生物标志物)[10]。丹麦 VitGen 研究表明,CYP2R1/rs10741657 和 GC/rs4588 多态性的四种风险等位基因携带者在接受 UVB 辐射后,其平均浓度比无风险等位基因携带者低 20.9 nmol/L(~50%)[10]。同样,在丹麦的 VitmaD 研究 [ 10 – 12 ] 中,观察到 25 (OH)D 浓度的基线差异,因此,与非携带者相比,所有四种风险等位基因的携带者在夏末的 25(OH)D 浓度明显较低。在冬季食用强化维生素 D 3 的面包和牛奶 6 个月后,这种差异仍然存在,而且,所有四种风险等位基因的携带者的 25(OH)D 浓度百分比下降幅度最大,25(OH)D 浓度下降约 20%,而非携带者的 25(OH)D 浓度实际上增加了约 5%。因此,影响维生素 D 运输和/或代谢的蛋白质和酶的遗传决定差异可能会影响循环维生素 D 水平,从而影响结直肠癌的风险。然而,我们摄入的维生素 D 量可能会与这些遗传差异相互作用,因此也会影响结直肠癌的风险。因此,我们的目的是调查这两种功能多态性是否能预测 25(OH)D
血清素 2C 受体 (5-HT 2C R) 属于与 G 蛋白偶联的七个跨膜结构域受体 (GPCR) 超家族。它广泛分布于中枢神经系统,在边缘系统中表达相对较高,包括杏仁核、伏隔核 (NAc)、海马和下丘脑。根据其表达模式和大量药理学研究,5-HT 2C R 被认为参与各种大脑功能,包括情绪、食欲和运动行为。在这里,我们回顾了 5-HT 2C R 及其与酒精摄入的关系,特别关注 5-HT 2C R mRNA 编辑的参与及其与小鼠酒精偏好的关系。RNA 编辑是一种转录后修饰机制。在哺乳动物中,腺苷通过脱氨酶 ADAR1 和 ADAR2 转化为肌苷。5-HT 2C R 是唯一在编码区内进行 RNA 编辑的 GPCR。它在外显子 5 中有五个编辑位点,编码第二个细胞内环。因此,未编辑受体 (INI) 的三个氨基酸残基 (I156、N158 和 I160) 可能会改变为不同的编辑异构体,从而导致受体活性(如 5-HT 效力和 G 蛋白偶联)发生变化。NAc 中的 5-HT 2C R 与长期酒精暴露后的饮酒增强有关,5-HT 2C R mRNA 编辑的改变对于使用不同品系的小鼠和转基因小鼠确定酒精偏好非常重要。该受体的 RNA 编辑可能参与酒精中毒的发展。
HEIT。 一方面,病理生理学的重点是胰岛素对靶细胞的影响(“胰岛素抵抗”),另一方面是胰岛素分泌的干扰,这是由于胰腺β细胞的一个或多个未知缺陷而导致的。 一开始,通常会有许多生活方式因素促进的胰岛素抵抗,最初是通过胰岛胰岛素分泌增加来补偿的。 如果β细胞可能是遗传缺陷的结果,不再能够维持这种多分泌,则最终建立了最终的躁狂症。 1997/98年德国已知和诊断出的糖尿病的患病率约为4.7%,在18-79岁的女性中为5.6%(Thefeld,1999)。 对健康保险数据的回顾性分析表明,近年来患病率可能增加到总人口的8%至9%(Hauner等,2007)。 糖尿病2型糖尿病尤其是40th 的人 生命年,最大患病率可以在70至79岁之间的年龄组中找到(Hauner等人 2007,Thefeld 1999)。HEIT。一方面,病理生理学的重点是胰岛素对靶细胞的影响(“胰岛素抵抗”),另一方面是胰岛素分泌的干扰,这是由于胰腺β细胞的一个或多个未知缺陷而导致的。一开始,通常会有许多生活方式因素促进的胰岛素抵抗,最初是通过胰岛胰岛素分泌增加来补偿的。如果β细胞可能是遗传缺陷的结果,不再能够维持这种多分泌,则最终建立了最终的躁狂症。1997/98年德国已知和诊断出的糖尿病的患病率约为4.7%,在18-79岁的女性中为5.6%(Thefeld,1999)。对健康保险数据的回顾性分析表明,近年来患病率可能增加到总人口的8%至9%(Hauner等,2007)。糖尿病2型糖尿病尤其是40th生命年,最大患病率可以在70至79岁之间的年龄组中找到(Hauner等人2007,Thefeld 1999)。2007,Thefeld 1999)。