对转移性癌症和概念验证临床试验的新出现的生物学理解表明,逐渐消失所有严重的疾病对改善患者预后具有很大的希望。但是,通过常规外束放射系统的多个目标消融是繁重的,这限制了大多数晚期疾病患者的研究和利用。要克服这一后勤障碍,需要技术创新。生物学引导的放射疗法(BGRT)是一种新的外束放射疗法递送方式,将正电子发射断层扫描(PET-CT)与6 mV线性加速器相结合。关键创新是线性加速器对外向肿瘤宠物的连续响应,并在次生潜伏期内用Radi-heT-其他疗法的束带发射。这允许沉积剂量实时跟踪肿瘤。多个新硬件和算法进步进一步促进了这种低延迟反馈过程。通过将肿瘤转化为静脉注射放射性示踪剂后,BGRT有可能以有效的方式使单个患者的完全转移消融,并对患有转移性疾病的整个群体进行可扩展。未来趋势可能会进一步增强诊所中BGRT的实用性,因为该技术与放射疗法中的其他创新相吻合,包括新型剂量绘画和分级方案,放射线分析和新的放射性示例。
摘要简介局部晚期头颈部鳞状细胞癌患者通常需要手术、放疗和/或化疗等多学科治疗。对于具有高风险病理特征的患者,术后可提供辅助放疗和同步化疗。虽然治愈率有所提高,但总体生存率仍然不理想,而且治疗对生活质量有显著的负面影响。细胞周期检查点激酶抑制是一种有前途的选择性增强放化疗治疗效果的方法。我们的假设是,将放化疗与 WEE1 抑制剂相结合会影响对顺铂和放射引起的 DNA 损伤的生物反应,从而改善临床结果,而不会增加毒性。本试验探讨了 WEE1 激酶抑制剂 adavosertib (AZD1775) 的相关影响。方法与分析 本项 I 期剂量探索、开放标签、多中心试验旨在确定 AZD1775 联合术前顺铂化疗(A 组)作为机会窗口试验的最高安全剂量,以及联合术后以顺铂为基础的放化疗(B 组)。修改后的事件发生时间持续重新评估方法将确定推荐剂量,每组招募最多 21 名患者。主要结果是推荐剂量,预定义的目标剂量限制性毒性概率为 25%,监测时间长达 42 天(A 组),30%,监测时间长达 12 周(B 组)。次要结果是无病生存时间(A 组和 B 组)。探索性目标是评估药效学 (PD) 效应、识别和关联潜在生物标志物与 DNA 损伤的 PD 标志物,确定 A 组的切除状态和手术并发症率;和 B 组的生活质量。伦理与传播研究伦理委员会,西米德兰兹郡埃德巴斯顿(REC 参考 16/WM/0501)