在减数分裂期间,链交换蛋白RAD51和DMC1的核蛋白蛋白质对通过同源重组(HR)修复SPO11生成的DNA双链断裂(DSB)至关重要。正和负RAD51/DMC1调节剂的平衡活性可确保正确重组。类似烦躁的类似1(fignl1)先前显示出对人类细胞中RAD51的负调节。然而,fignl1在MAM-MALS中减数分裂重组中的作用仍然未知。在这里,我们使用男性种系条件敲除(CKO)小鼠模型解读了Fignl1和Fignl1相互作用调节剂(FIRRM)的减数分裂功能。在小鼠精子细胞中完成减数分裂预言所必需。尽管在减数分裂DSB热点对DMC1上有效募集,但晚期重组中间体的形成在FIRRM CKO和Fignl1 CKO精子细胞中仍然有缺陷。此外,Fignl1-FiRRM复合物将RAD51和DMC1的积累限制在完整的染色质上,这是由于SPO11催化的DSB的形成而独立于形成。纯化的人fignl1δn改变了rad51/dmc1核蛋白素的结构,并在体外inshi-bits链链入侵。因此,这种复合物可能在减数分裂DSB的位点调节RAD51和DMC1关联,以促进重组中间体的促进链和处理。
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此预印本的版权所有者于 2025 年 1 月 25 日发布此版本。;https://doi.org/10.1101/2024.01.06.23300566 doi: medRxiv preprint
SPO11 二聚化控制减数分裂 DNA 双链断裂形成 Cédric Oger 1 和 Corentin Claeys Bouuaert 1,* 1 鲁汶生物分子科学与技术研究所,鲁汶天主教大学,1348 Louvain-La-Neuve,比利时。 * 通讯地址:corentin.claeys@uclouvain.be。SPO11 通过诱导程序性 DNA 双链断裂 (DSB) 来启动减数分裂重组,但这种催化活性从未在体外重建。在这里,我们使用小小鼠 SPO11 报告了一个重现减数分裂 DSB 形成所有特征的生化系统。我们表明,SPO11 在没有任何伴侣的情况下催化断裂形成,并保持与 5 ¢ 断裂链的共价连接。我们发现 SPO11 的靶位选择受 DNA 底物的序列、可弯曲性和拓扑结构的影响,并提供了 SPO11 可以重新修复单链 DNA 断裂的证据。此外,我们表明 SPO11 在溶液中是单体,而切割需要二聚化才能重建两个混合活性位点。SPO11 及其伴侣 TOP6BL 形成 1:1 复合物,该复合物催化 DNA 切割,其活性与单独的 SPO11 相似。然而,该复合物以更高的亲和力结合 DNA 末端,表明在切割后可能发挥作用。我们提出了一个模型,其中体内 DSB 形成所需的 SPO11 的其他伴侣组装生物分子凝聚物,招募 SPO11-TOP6BL,从而实现二聚化和切割。我们的工作确立了 SPO11 二聚化是控制减数分裂 DSB 诱导的基本机制。
对植物研究人员的众多农艺属性与产量的作物性质,绩效水平和关联的全面了解对于应对棉花限制限制是必要的。但是,缺乏有关棉花产量,相关和纤维质量性状的相关性和路径系数分析的足够信息。了解不同特征与将相关系数进一步分配到直接和间接效应之间的相关性知识是对可持续遗传增强的任何利用不足的作物改善的先决条件。实验是在十二个基因型上进行的,并进行了三场检查,以评估不同特征对皮棉产量的关联,直接和间接影响。该实验在灌溉状态下在Werer农业研究中心和NASA/Birale Farm种植,在随机的完整块设计中,在2016年至2018年的种植季节中进行了三次复制。数据。相关研究表明,皮棉产率与每植物的骨数量,种子棉产量,杜松子酒发育和微生物的数量显着且正相关,而在表型和基因型水平上,它与纤维长度显着且负相关。在表型和基因型水平上的路径系数分析表明,种子棉对棉绒产量的直接影响最大,其次是杜松子酒的囊肿和每植物的毛孔数量。相关性和路径分析都表明种子棉的产量,杜松子酒的发作和每植物的骨数量是皮棉产量的主要贡献者。因此,本研究表明,更多的种子棉产量,杜松子酒的发作和每植物的骨数量是选择高棉绒产量基因型的主要产量因素。
阴道微生物组组成与宿主健康密切相关。由特定厌氧菌(例如,阴道gardnerella)主导的微生物组称为细菌性阴道病(BV),与负面的健康结果有关,而乳酸杆菌属物种的定殖被认为可以预防BV。然而,乳酸杆菌内体在阴道健康中的作用是有争议的,有证据表明某些菌株可能无法预防BV,而其他菌株则可能无法防止BV。为了更好地表征L. iners菌株,需要在体外研究它们与阴道细菌和人类细胞的相互作用,但由于缺乏液体培养基的快速生长而阻碍了这种情况。我们开发了三种液体培养基的生长:Serrador适应ISCOVE的ISCOVE的培养基(Slim),这导致了强大的L. Iners生长,Slim-V(Slim-V)的阴道适应性版本(Slim-V)和一种化学定义的培养基(Slim-CD)(Slim-CD)。纤细和纤细的V型生长可显着改善。纤细-CD导致生长速度较慢,但可能被证明可用于表征L. iners的营养需求或代谢物生产。修改后的Slim-V版本支持人宫颈上皮细胞的生长,并为将来的共培养工作提供了基础。在这里,我们介绍了纤细,纤细V和Slim-CD的制剂,并比较了培养基中细菌菌株和人类细胞的生长。
图3附属大学/组织/机构A:循环RNA癌症疫苗的前15个组织B:循环RNA癌症疫苗的组织网络C:RNA癌症疫苗的前15个组织D:RNA癌症疫苗的组织网络
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在对电动驱动器的最佳控制中,人们可以通过在退缩地平线上求解基础控制问题,在离散时间步骤中隐式优化控制输入,或者可以尝试明确地找到一个直接映射测得的测量状态以控制操作的控制策略函数。后一种方法通常称为显式最佳控制,需要使用近似功能来解决连续(即无限)状态和动作空间。一旦找到了(近似)最佳控制策略,通常比在每个控制器周期必须在线优化过程进行在线优化过程的隐式情况要快得多。由于控制器决策时间间隔在电动驱动器的子毫秒范围内,因此明确的最佳控制的快速在线推断是一项令人信服的功能。在这里,潜在的控制策略近似函数涵盖了广泛的函数类别,例如神经网络,高斯过程或拉瓜多项式[1]。可以从数据(例如增强学习[2])或基于可用植物模型(差异预测性控制[3])中学习控制策略。在这两种情况下,近似函数的拓扑都在控制策略的性能以及训练和推理阶段的数值复杂性方面都起着至关重要的规则。虽然近似函数的特定选择通常是基于临时启发式方法,但如何系统地选择给定控制任务的最佳近似函数的问题仍然在很大程度上开放。