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钠通道抑制药物和抗癌药物...
摘要 目的 抗癫痫和抗心律失常药物抑制电压门控钠 (Na +) 通道 (VGSC)，临床前研究表明这些药物可减少肿瘤生长、侵袭和转移。我们研究了乳腺癌、肠癌和前列腺癌患者使用 VGSC 抑制剂与生存期之间的关联。设计回顾性队列研究。设置从临床实践研究数据链接中提取的个人电子初级医疗保健记录。参与者 132 996 名被诊断为乳腺癌、肠癌或前列腺癌的患者的记录。结果测量调整后的 Cox 比例风险回归用于分析与接触 VGSC 抑制剂相关的癌症特异性生存期。还考虑了非 VGSC 抑制抗癫痫药物和其他非 VGSC 阻滞剂的暴露。药物暴露被视为时变协变量，以解释永恒时间偏差。结果 在 1 002 225 人年的随访中，共有 42 037 人死于癌症。53 724 名（40.4%）癌症患者至少开过一次 VGSC 抑制剂处方。癌症死亡风险的增加与接触此类药物有关（HR 1.59，95% CI 1.56 至 1.63，p<0.001）。这适用于 VGSC 抑制三环抗抑郁药（HR 1.61，95% CI 1.50 至 1.65，p<0.001）、局部麻醉药（HR 1.49，95% CI 1.43 至 1.55，p<0.001）和抗惊厥药（HR 1.40，95% CI 1.34 至 1.48，p<0.001），并且在敏感性分析中持续存在。相反，暴露于 VGSC 抑制 1c 类和 1d 类抗心律失常药物与癌症特异性生存率显著提高相关（分别为 HR 0.75，95% CI 0.64 至 0.88，p<0.001 和 HR 0.54，95% CI 0.33 至 0.88，p=0.01）。结论 VGSC 抑制剂的使用与癌症患者死亡率之间的关联因适应症而异。使用 VGSC 抑制性抗心律失常药物（而非抗惊厥药物）支持了临床前数据的结果，即生存率有所提高。然而，这些关联可能还存在其他混杂因素，这凸显了进一步研究的必要性。
接受超声心动图检查的 608,570 名男性和女性中度和重度二尖瓣反流相关的死亡率
摘要 背景 尽管严重二尖瓣反流 (MR) 的预后意义已得到充分认识，但对于中度 MR，预后意义尚不明确。因此，我们在澳大利亚国家超声心动图数据库的大型队列中探讨了中度和重度 MR 对预后的影响。方法 使用自然语言处理检查了 608 570 名个体的超声心动图报告，以确定 MR 严重程度和瓣叶病理。对于未报告瓣叶病理的患者，评估了心房 (aFMR) 或心室 (vFMR) 功能性 MR。使用中位 1541 天（IQR 820 至 2629）的个人数据链接，我们检查了 MR 严重程度与全因（153 612/25.2% 事件）和心血管相关死亡率（47 840/7.9% 事件）之间的关联。结果 共纳入 319 808 名男性和 288 762 名女性，年龄为 62.1±18.5 岁，其中 456 989 人（75.1%）、102 950 人（16.9%）、38 504 人（6.3%）和 10 127 人（1.7%）在最后一次超声检查中报告无/轻微、轻度、中度和重度 MR。与无/轻微 MR 患者（26.5% 有瓣叶病变，19.2% 死亡）相比，瓣叶病变（分别为 51.8% 和 78.9%）和实际 5 年全因死亡率（分别为 54.6% 和 67.5%）随 MR 严重程度增加而增加。在调整后（年龄、性别和瓣叶病理），中度和重度 MR 病例的长期死亡率是无/轻微 MR 的 1.67 倍（95% CI 1.65 至 1.70）和 2.36 倍（95% CI 2.30 至 2.42）（p<0.001）。中度和重度 MR 的预后模式在心血管相关死亡率和预先指定的亚组（瓣叶病理、vFMR 或 aFMR 和年龄<65 岁）内持续存在。结论在一个大型现实世界临床队列中，我们确认保守治疗的严重 MR 与不良预后相关。我们进一步揭示，无论潜在病因如何，中度 MR 与死亡率增加有关。试验注册澳大利亚新西兰临床试验注册中心（ACTRN12617001387314）
使用初级保健电子健康记录预测短期房颤风险
抽象的客观房颤（AF）按年龄筛查的产量低，并错过了年轻人。我们旨在在全国范围内常规收集的初级保健数据中开发一种算法，以预测6个月内发生AF的风险（未来对房颤的新创新（Find-AF）（Find-AF））。方法，我们使用了来自≥30岁的个人的初级保健电子健康记录数据，但在英国临床实践研究数据链接数据集在1998年1月2日至2018年11月30日之间，随机分为培训（80％）和测试（20％）数据集。我们使用年龄，性别，种族和合并症培训了一个随机的森林分类器。Prediction performance was evaluated in the testing dataset with internal bootstrap validation with 200 samples, and compared against the CHA 2 DS 2 -VASc (Congestive heart failure, Hypertension, Age >75 (2 points), Stroke/ transient ischaemic attack/thromboembolism (2 points), Vascular disease, Age 65–74, Sex category) and C 2 HEST (Coronary artery disease/Chronic obstructive肺部疾病（每种1分），高血压，老年人（≥75，2分），收缩性心力衰竭，甲状腺疾病（甲状腺功能亢进症））得分。COX比例危害模型具有竞争性死亡风险的危险模型适合于较高和较低的发现风险之间的长期AF。2 081 139个人群中的结果，7386在6个月内开发了AF。Find-Af可以应用于所有记录。与较低的预测风险相比，较高的预测风险队列的AF发生率高20倍，AF的长期危害较高（HR 8.75，95％CI 8.44至9.06）。In the testing dataset (n=416 228), discrimination performance was strongest for FIND-AF (area under the receiver operating characteristic curve 0.824, 95% CI 0.814 to 0.834) compared with CHA 2 DS 2 - VASc (0.784, 0.773 to 0.794) and C 2 HEST (0.757, 0.744 to 0.770), and robust by sex and族裔。结论Find-AF，一种机器学习算法，可按常规收集的初级保健数据进行大规模适用，并确定了较高的短期AF风险的人。
L3HARRIS 2023投资者日介绍
在这2023年投资者日演讲中的陈述不是历史事实是前瞻性的陈述，反映了管理层当前对未来绩效和经济状况的期望，假设和估计。此类陈述依赖于1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条的安全港规定。在本投资者日演讲中的前瞻性陈述包括但不限于：2023财年指导；处置非核心资产； LHX的下一个成本，储蓄和对未来绩效的影响；我们的管道以及国内和国际需求环境，包括美国国防部的预算和预算销售项目以及国际支出水平；计划，合同和订单机会，市场规模以及估计的百分比；未来的生产机会，刷新周期，奖励和计划坡道以及其价值或潜在价值和时间安排，包括与战术数据链接相关的；供应链弹性计划和劳动效率；技术能力和计划时机； 2024框架；长期目标，包括2026年框架财务目标和增长预测；估计的资本部署和资本分配策略，包括将现金回报给股东；利用比率目标；以及有关业务前景和财务绩效指导的其他声明不是历史事实。公司警告投资者，任何前瞻性陈述都会受到风险和不确定性的影响，这些陈述可能会导致实际结果和未来趋势与此类前瞻性陈述所表达或暗示的事项有实质性差异。股票回购的水平和时间将取决于许多因素，包括公司的财务状况，资本需求，现金流，运营成果，未来的业务前景和其他因素。尽管有任何关于现金向股东退还给股东的陈述，但股票回购的时间，数量和性质受到商业和市场状况的约束，适用的证券法和其他因素是由公司酌情决定的，并且可以随时暂停或停职，恕不另行通知。与可能影响公司结果，未来趋势和前瞻性陈述有关的这些因素和其他因素有关的进一步信息在公司向SEC的文件中披露。本投资者概述中包含的前瞻性陈述是从本投资者概述之日发表的，除了法律施加的外，公司否认任何意图或义务，以更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式。阅读本2023年投资者日演讲的人不要过分依赖前瞻性陈述。
投资者日2023
在这2023年投资者日演讲中的陈述不是历史事实是前瞻性的陈述，反映了管理层当前对未来绩效和经济状况的期望，假设和估计。此类陈述依赖于1933年《证券法》第27A条和1934年《证券交易法》第21E条的安全港规定。在本投资者日演讲中的前瞻性陈述包括但不限于：2023财年指导；处置非核心资产； LHX的下一个成本，储蓄和对未来绩效的影响；我们的管道以及国内和国际需求环境，包括美国国防部的预算和预算销售项目以及国际支出水平；计划，合同和订单机会，市场规模以及估计的百分比；未来的生产机会，刷新周期，奖励和计划坡道以及其价值或潜在价值和时间安排，包括与战术数据链接相关的；供应链弹性计划和劳动效率；技术能力和计划时机； 2024框架；长期目标，包括2026年框架财务目标和增长预测；估计的资本部署和资本分配策略，包括将现金回报给股东；利用比率目标；以及有关业务前景和财务绩效指导的其他声明不是历史事实。公司警告投资者，任何前瞻性陈述都会受到风险和不确定性的影响，这些陈述可能会导致实际结果和未来趋势与此类前瞻性陈述所表达或暗示的事项有实质性差异。股票回购的水平和时间将取决于许多因素，包括公司的财务状况，资本需求，现金流，运营成果，未来的业务前景和其他因素。尽管有任何关于现金向股东退还给股东的陈述，但股票回购的时间，数量和性质受到商业和市场状况的约束，适用的证券法和其他因素是由公司酌情决定的，并且可以随时暂停或停职，恕不另行通知。与可能影响公司结果，未来趋势和前瞻性陈述有关的这些因素和其他因素有关的进一步信息在公司向SEC的文件中披露。本投资者概述中包含的前瞻性陈述是从本投资者概述之日发表的，除了法律施加的外，公司否认任何意图或义务，以更新或修改任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式。阅读本2023年投资者日演讲的人不要过分依赖前瞻性陈述。
英国一项针对心脏手术患者的前瞻性队列研究
研究人员在合理要求下。作者的努力确实非同寻常，应该得到祝贺和赞扬。1. 主题很有趣。但是，手稿中充斥着有关试管类型、患者特征和手术细节等细节，无论是在文本中还是在表格中。此外，作者还提供了两项关于患者信息的研究的描述和结果，以及这些信息如何影响研究招募。总之，这些部分使手稿难以阅读。我建议手稿重点介绍数据库和生物库的原理和构建、与其他数据库的比较以及未来如何使用数据。患者数据和手术的详细信息最好在补充材料或单独的手稿中报告。回复：我们没有做出这一改变。原因是我们认为，诸如采血和处理血液的方式以及患者特征和手术细节等细节对于任何希望请求使用样本的人来说都是重要的细节。这些细节表明样本是否适合他们计划的分析，以及我们是否有研究人员感兴趣的患者或手术类型的样本（例如，研究人员可能希望比较接受二尖瓣手术且患有/未患有心肌梗塞的患者的样本）。试验中两项研究的结果包括在内，因为作者说明要求简要描述已知的任何结果。2. 手稿还报告了患者特征和手术方法随时间的变化，以及生活质量问卷的结果。虽然很有趣，但这需要在单独的论文中报告，以便在其中应用更深入的结果分析。回复：非常抱歉，但我不确定这条评论的第一部分与手稿的哪些部分有关？我们没有描述我们的队列随时间的变化。我们已经包括了一些生活质量数据的总结指标，但与对第 1 点的回应类似，这只是描述了队列的特征。没有计划进行分析，因为这将是使用这些数据的未来研究项目的工作。3. 请在手稿早期阐明申请流程和希望获取数据的外部研究人员的要求。回复：我们在摘要和正文中添加了注释，说明应向通讯作者提出请求。我们无法详细说明要求，只能说“必须获得适当的研究伦理委员会批准，二级研究人员才能使用 OMACS 数据和样本。”因为这可能因机构和国家/地区而异（例如，我所在机构布里斯托大学的研究人员将向我们的教师研究伦理委员会提出申请。4. 文中使用了许多缩写。请在稿件开头提供缩写列表。回复：我们已按照作者指南在文中首次使用缩写时对其进行了定义。缩写列表不是文章模板的一部分，因此未包含在内。如果编辑同意，我们可以添加它。5. 患者是否可以获得长期结果变量，例如死亡率、再干预、出院后心肌梗死和中风？数据库是否包含有关社会经济变量和术后用药的信息？请澄清并考虑添加一个简短的限制段落。回复：这些数据不可用，所有可用数据已列在表格中。我们添加了一句话来说明长期出院后结果不可用，另一句话来说明无法进一步建立数据链接，将数据项限制在列出的数据项中。再次，作者的努力值得称赞。回复：谢谢 审稿人：2 Stuart McCluskey 博士，多伦多大学健康网络 对作者的评论：应该祝贺作者们努力收集结果数据和生物样本
nt健康提交
我的众议院。和Leeser，J。（2020）。关于偏远土著社区粮食定价和粮食安全的报告。https://www.aph.gov.au/-/media/02_parliamentary_business/24_committees/243_reps_committees/indigenous/indigenous/food_pricing/front.pdf?l a = en＆ash = 07CDB96AD1BB9D90645FC71060529989FB3B1000。II澳大利亚统计局。 （2022）。 北领地的快照。 https://www.abs.gov.au/articles/snapshot-nt- 2021＃：〜：text = in％20％202021％20CENSUS％20census％2C％20 the，of％20Greater％20DARWIN％20 Darwin％20（140％2C000）。 iii nt卫生部。 （2024）。 NT市场篮调查2023。IV澳大利亚统计局。 （2015）。 4727.0.55.005-澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民健康调查：营养结果 - 食品和营养，2012- 13。 https://www.abs.gov.au/ausstats/ausstats/abs@.nsf/lookup/lookup/by%20subject/4727.0.0.55.005~2012-13〜Main％20Features 澳大利亚土著健康公告18（1）http://healthbulletin.org.au/wp-content/uploads/2018/02/nutrition-review-review-bulletin-2018_final.pdf Vi Gundersen，C.和H. K. K. Seligman（2017）。 “粮食不安全和健康成果。”经济学家的声音14（1）。 vii laraia，B。 A. （2013）。 “粮食不安全和慢性病。” Adv Nutr 4（2）：203-212。 VIII澳大利亚土著Healthinfonet。 （2020）。 原住民和托雷斯海峡岛民的营养摘要。 （2018）。 公共卫生营养，23（2），295–308。II澳大利亚统计局。（2022）。北领地的快照。https://www.abs.gov.au/articles/snapshot-nt- 2021＃：〜：text = in％20％202021％20CENSUS％20census％2C％20 the，of％20Greater％20DARWIN％20 Darwin％20（140％2C000）。iii nt卫生部。（2024）。NT市场篮调查2023。IV澳大利亚统计局。 （2015）。 4727.0.55.005-澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民健康调查：营养结果 - 食品和营养，2012- 13。 https://www.abs.gov.au/ausstats/ausstats/abs@.nsf/lookup/lookup/by%20subject/4727.0.0.55.005~2012-13〜Main％20Features 澳大利亚土著健康公告18（1）http://healthbulletin.org.au/wp-content/uploads/2018/02/nutrition-review-review-bulletin-2018_final.pdf Vi Gundersen，C.和H. K. K. Seligman（2017）。 “粮食不安全和健康成果。”经济学家的声音14（1）。 vii laraia，B。 A. （2013）。 “粮食不安全和慢性病。” Adv Nutr 4（2）：203-212。 VIII澳大利亚土著Healthinfonet。 （2020）。 原住民和托雷斯海峡岛民的营养摘要。 （2018）。 公共卫生营养，23（2），295–308。NT市场篮调查2023。IV澳大利亚统计局。（2015）。4727.0.55.005-澳大利亚原住民和托雷斯海峡岛民健康调查：营养结果 - 食品和营养，2012- 13。https://www.abs.gov.au/ausstats/ausstats/abs@.nsf/lookup/lookup/by%20subject/4727.0.0.55.005~2012-13〜Main％20Features澳大利亚土著健康公告18（1）http://healthbulletin.org.au/wp-content/uploads/2018/02/nutrition-review-review-bulletin-2018_final.pdf Vi Gundersen，C.和H. K. K. Seligman（2017）。“粮食不安全和健康成果。”经济学家的声音14（1）。vii laraia，B。A.（2013）。“粮食不安全和慢性病。” Adv Nutr 4（2）：203-212。 VIII澳大利亚土著Healthinfonet。（2020）。原住民和托雷斯海峡岛民的营养摘要。（2018）。公共卫生营养，23（2），295–308。https://healthinfonet.ecu.edu.au/healthinfonet/getContent.php?linkId=642619&title= summary+nutrition+Nutrition+Nutrition+Nutrition+Aboriginal+Aboriginal+Aboriginal+and+Torres+Torres+Torres+Trait+Trait+People＆contrait+People＆contrait＆contraud＆contraud＆contraud＆contraud＆contraud = 40271 ratianian at pattication intatistic。国家健康调查：州和地区的发现。https://www.abs.gov.au/statistics/health/health/health-conditions-and-and-risks/national-health-survey-survey-survey-survey-survey-survey-survey-state-ind-territor- findings/finders/finders finders/最新释放。X Thurber，K。A.，Long，J.，Salmon，M.，Cuevas，A。G.，＆Lovett，R。（2020）。糖甜的饮料消费量为0-3岁的澳大利亚儿童，以及与社会人口统计学，生活环境和健康因素的关联。https://doi.org/10.1017/s1368980019001812 Xi Basu S等。 （2012）。 软饮料消费与全球超重，肥胖和糖尿病的关系：75个国家的跨国分析。 ajph，https://ajph.aphapublications.org/doi/full/10.2105/ajph.2012.300974 XII Hare，M.J.L.，M.J.L.，Zhao，Y.，Y.，Guthridge，S. Maple-Brown，L。J. （2022）。 澳大利亚北领地偏远社区的原住民糖尿病的患病率和发病率：一项回顾性的，纵向的数据链接研究。 BMJ Open，12（5），E059716。 https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-059716 xiii Titmuss，A. E. L. M.，Boffa，J.，Brown，A。D. H.，Connors，C.，Corpus，S.，Dowler，J.，Graham，S.，Griffiths，E.，Kirkham，R。＆Haynes，A. （2022）。https://doi.org/10.1017/s1368980019001812 Xi Basu S等。（2012）。软饮料消费与全球超重，肥胖和糖尿病的关系：75个国家的跨国分析。ajph，https://ajph.aphapublications.org/doi/full/10.2105/ajph.2012.300974 XII Hare，M.J.L.，M.J.L.，Zhao，Y.，Y.，Guthridge，S. Maple-Brown，L。J.（2022）。澳大利亚北领地偏远社区的原住民糖尿病的患病率和发病率：一项回顾性的，纵向的数据链接研究。BMJ Open，12（5），E059716。https://doi.org/10.1136/bmjopen-2021-059716 xiii Titmuss，A. E. L. M.，Boffa，J.，Brown，A。D. H.，Connors，C.，Corpus，S.，Dowler，J.，Graham，S.，Griffiths，E.，Kirkham，R。＆Haynes，A.（2022）。澳大利亚北部年轻人中的年轻人中的青年2型糖尿病：回顾性，横断面研究。柳叶刀糖尿病与内分泌学，10（1），11-13。https://doi.org/10.1016/s2213-8587(21)00286-2 XIV Titmuss A，Davis E，Brown A，Brown A，Brown L.澳大利亚原住民和Torres Strait Strait Islanter年轻人在原住民和Torres Strait岛的年轻人中新兴的糖尿病和代谢状况。澳大利亚医学杂志，210（3）：111-113。http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656687 XV澳大利亚卫生与福利研究所。土著健康绩效框架-1.09糖尿病。https://www.indigenoushpf.gov.au/measures/1-09-daibetes xvi Titmuss A，Davis E，Brown A，Brown A，Brown A，Naber-Brown L.澳大利亚原住民和Torres Strait Strait岛上年轻人的新兴糖尿病和代谢状况。 澳大利亚医学杂志，210（3）：111-113。http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656687https://www.indigenoushpf.gov.au/measures/1-09-daibetes xvi Titmuss A，Davis E，Brown A，Brown A，Brown A，Naber-Brown L.澳大利亚原住民和Torres Strait Strait岛上年轻人的新兴糖尿病和代谢状况。澳大利亚医学杂志，210（3）：111-113。http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30656687