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World File Search System斑块
平滑肌 - 衍生的外生祖细胞以KLF4依赖的方式指导动脉粥样硬化斑块组成复杂性
引言动脉粥样硬化是一种复杂的炎症状况，是心血管疾病的主要驱动力，这是一系列疾病，导致大约32％的全球死亡（1，2）。治疗动脉粥样硬化的方法包括降脂和抗炎药。不幸的是，他汀类药物无法完全解决CVD风险，尽管降低了脂质的强烈降低，但许多患者仍有残留的风险。此外，由于成本和长期使用的需求，抗炎治疗具有局限性，这会增加感染和败血症的风险。因此，需要其他治疗方法来直接靶向侵蚀性病变中的血管壁细胞（3-8）。令人惊讶的是，很少有任何疗法将重点放在居民血管细胞的病理机制上，这可以为未来的治疗提供当前护理以外的未来治疗的见解。从历史上看，动脉粥样硬化领域的研究集中在血管最内层的内心层的作用上，在通过内皮功能障碍，脂质降解/氧化和巨噬细胞浸润中推动动脉粥样硬化进展（1，3-5）。最近，鼠模型和人动脉粥样硬化组织中的谱系追踪研究定义了重要作用血管平滑肌细胞
通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用，肢体远程缺血性每条条件对肾脏缺血性再灌注引起的心脏损伤的保护作用 破译经典雌激素受体在胰岛素抵抗和2型糖尿病中的作用：从分子机制到临床证据 BI-14-30064.pdf 壳聚糖纳米复合材料及其适用性fo 使用脂肪衍生的间充质干细胞和锰纳米颗粒烧伤伤口愈合 微流体作为个性化医学的有前途的技术 基于CRISPR的植物基因编辑 BI-15-30259.pdf MicroRNA-141-3P，E2F3，CDK3和KAT2B过表达对未经治疗的乳腺癌组织中组织学肿瘤等级和转移状态的影响 持续释放的微针斑块，用于明显的全身性墨西哥脂蛋白麦甲酸酯 C1ORF174在结直肠癌中的诊断和预后价值
摘要简介：远程缺血条件上调会响应缺血 - 再灌注损伤，内源性保护途径。这项研究检验了以下假说：肢体远程缺血性（RIPERC）通过肾素 - 血管紧张素系统（RAS）/可诱导的一氧化物氧化物合酶（INOS）/ apelin途径发挥心脏保护作用。再灌注；假手术大鼠用作对照。RIPERC是由四个周期（5分钟）的肢体缺血再灌注以及双侧肾脏缺血引起的。通过肾脏（BUN和肌酐）和心脏（肌钙蛋白I和乳酸脱氢酶）损伤生物标志物评估功能性障碍。结果：肾脏I/R损伤增加了RIPERC组减少的肾脏和心脏损伤生物标志物。肾脏和心脏的组织病理学发现也暗示了改善损伤引起的RIPERC组的变化。心脏电生理学的评估表明，RIPERC可以改善P波持续时间的下降，而不会显着影响其他心脏电生理学变化。此外，肾脏I/R损伤增加了血浆（322.40±34.01 IU/L），肾脏（8.27±1.10 mIU/mg的蛋白质）和心脏（68.28±10.28±10.28 miU/mg蛋白质/毫克蛋白质）蛋白质 - 蛋白质）血管素 - 转换剂量（ACE）的升高和培训均与升高相关性。 （25.47±2.01＆16.62±3.05μmol/L）和硝酸盐（15.47±1.33＆5.01±0.96μmol/L）级别；这些变化被RIPERC逆转。此外，肾脏缺血 - 再灌注损伤显着（P = 0.047）降低了肾脏（但不是心脏）Apelin mRNA的表达，而肾脏和心脏ACE2（P <0.05）和INOS（p = 0.043）mRNA表达显着增加了。这些作用在很大程度上被RIPERC逆转。结论：我们的结果表明，RIPERC可以保护心脏免受肾脏缺血 - 再灌注损伤，这可能是通过Apelin与RAS/Inos途径的相互作用。
酪氨酸激酶 2 抑制剂德克拉伐替尼治疗斑块状银屑病的疗效和安全性：随机对照试验的系统评价和荟萃分析
方法：使用电子数据库（包括 PubMed、Embase、Cochrane Library、临床试验、欧盟临床试验注册中心和国际临床试验注册平台 (ICTRP)）对符合条件的研究进行系统搜索。纳入了比较德克拉伐替尼与安慰剂或活性对照剂对斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性的随机对照试验 (RCT)。德克拉伐替尼的有效性通过银屑病面积和严重程度指数 (PASI 75) 较基线改善 75% 以及达到静态医生总体评估 (sPGA) 反应的患者比例来评估。次要终点是达到 PASI 90、PASI 100、ssPGA 0/1 和皮肤病生活质量指数 0/1 (DLQI) 的患者比例。对不良事件 (AE)、严重 AE (SAE) 和 AE 相关治疗停止的发生率进行统计分析，以确定 deucravacitinib 的安全性。
口服微生物组：斑块生物膜的新视图
36宿主调制的重点是改变人体对细菌挑战的反应方式，而不仅仅是减少牙菌体生物膜的细菌挑战。尽管这些方法增强了我们在某种程度上管理牙周疾病的能力，但它们仍然未能提供统一的成功。将斑块视为一种多数生物膜，其中包括对健康必不可少的共生或有益物种，以及其他具有病理学潜力的物种（Pathobionts），这可能是为什么这些旧方法不那么成功的原因。例如，如果所有微生物（包括共生物质）完全被抗生素完全消除，则可能会严重影响先天免疫系统，这种免疫系统可能不再能够控制疾病的进展以及对其他必要的生理功能产生负面影响。在生物膜中发现的这些共生微生物的关键作用的新知识中，很明显，保持共生的维持必须是斑块控制的目标，而不是对所有物种的全部破坏。这是一个主要的范式转向较旧的信念，其中所有斑块都被认为是不好的，而治疗方法的目标是消除所有斑块微生物。我们不能再容忍提议消除或杀死所有微生物的99％的治疗方法。
通过混合半导体纳米颗粒基于近红外II荧光和磁共振成像颈动脉斑块负担
大多数动脉粥样硬化事件（例如，脑梗死或心肌梗塞）通常是由于颈动脉中的斑块破裂或侵蚀而发生的，因此迫切需要评估斑块脆弱性并预测不良的脑遭受脑脑事件。然而，从稳定的斑块到纤细颈动脉威胁生命的高风险斑块的监测演变是一个巨大的挑战，由于没有足够的空间分辨率来基于大多数报道的荧光探针对颈动脉进行成像。Herein, copolymerizing with the small molecules of acceptor-donor-acceptor-donor-acceptor (A-D-A ′ -D-A) and the electron-donating units (D ′ ), the screened second near-infrared (NIR-II) nanoprobe presents high quantum yield and good stability, so that it enables to image slender carotid vessel with enough spatial resolution.令人鼓舞的是，NIR-II纳米探针可以有效地靶向内部巨噬细胞，同时区分活着的小鼠颈动脉粥样硬化中的脆弱斑块。此外，NIR-II纳米探针可以动态监测颈动脉斑块中的新鲜出血点，表明斑块不稳定的风险增加。此外，磁共振成像与NIR-II荧光成像集成在一起，从而通过将超级超级磁铁氧化铁掺入NIR-II纳米螺旋体中，从而为微妙的结构（例如窄管腔和脂质池）提供对比度。因此，这种混合NIR-II/磁共振成像多模式纳米探针为评估颈动脉斑块负担，选择高风险斑块和成像内的出血提供了有效的工具，这是有望减少脑/心肌梗塞梗死的介质和摩擦质量的有希望的。
对双重Aβ/TAU疫苗PRX123替代的免疫反应以及对快速沉积转基因动物模型的脑淀粉样蛋白斑块的影响
，然后在1：2串行稀释。•按照制造商的说明，用O-苯基二胺二氯化物底物（Thermo Fisher Scientific）检测到抗体结合。•在Spectramax微板读取器上以490 nm读取板。免疫组织化学•在新鲜冻干AD AD脑组织（Banner Sun Health Research Institute）的低温恒温器切片中评估了免疫小鼠与Aβ和TAU病理学的结合，并用1：300稀释的免疫血清染色。•根据制造商的指示，用生物素化的物种特异性二抗（DAKO）和ABC检测试剂盒（载体实验室）检测到免疫血清的结合。•在免疫的APP/PS1小鼠的脑组织中检测到Aβ皮质斑块密度，并使用Halo Image Analysis软件（Indica Labs）进行定量。
Krabbe病的临床前研究 比较阿尔茨海默氏病中脑脊液，血浆和神经成像生物标志物 的打孔CD3患者的事后分析 下一代微流体学：实现实验室-A 的承诺 结合IVU + OCT数据，生物力学模型和机器学习方法，用于精确冠状动脉斑块形态定量和帽厚度以及应力/应变指数预测 在编码转录因子的基因中引起疾病的突变，对光感受器发育至关重要 离子通道调节肠道免疫 无尿细胞的DNA多仪检测MRD并预测膀胱癌患者的存活 1型糖尿病儿童糖尿病性酮症酸中毒后的认知功能 通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目 数字共享@贝克尔 - 华盛顿大学 NRAS突变物黑色素瘤中对免疫检查点抑制剂治疗的客观反应：系统评价和荟萃分析 神经网络预测用体外膜氧合治疗的小儿患者的射线照相脑损伤 针对AML和ALL -Digital Commons@Becker 以CXCR4为目标 tert，CNS恶性肿瘤的启动子
Krabbe病（KD）是由GALC基因突变引起的溶酶体储存疾病（LSD）。有50多种单遗传LSD，在很大程度上阻碍了儿童的正常发育，并且经常导致过早死亡。目前尚无LSD的治疗方法，可用的治疗通常不足，表演短，并且并非没有合并症或长期副作用。过去30年中，我们对LSD病理学以及治疗方案的理解取得了重大进步。最近根据这些进展开始了两项基于基因治疗的临床试验，NCT04693598和NCT04771416。本评论将讨论我们对KD的了解如何到达今天的位置，重点关注临床研究，以及发现的内容如何证明对其他LSD的治疗有益。
Deucravacitinib (SOTYKTU) 在斑块状银屑病国家...
• 头皮 PsO 。在 POETYK PSO-1 中，在中度至重度头皮银屑病（头皮特异性 - 医生总体评估 [ss-PGA] ≥ 3）患者亚组中，deucravacitinib 明显优于阿普斯特和安慰剂，这些患者在第 16 周时达到 ss-PGA 0/清除或 1/几乎清除（ss-PGA-0/1）：分别为 70.3% [146/209] vs 39.1% [43/110] 和 17.4% [21/121]。 3 在 POETYK PSO-2 中，deucravacitinib 在第 16 周的 ss-PGA-0/1 反应中也优于阿普斯特和安慰剂（deucravacitinib 分别为 59.7% [182/305) vs 36.7% (61/166) 和 17.3% 930/173），在第 24 周时也优于阿普斯特（deucravacitinib 分别为 59.0% [180/305] vs 41.6% [69/166]）。4 • 指甲 PsO。在 POETYK PSO-1 中，对于中度至重度指甲 PsO（医生对指甲的总体评估 [PGA-F] ≥ 3）患者，德克拉伐替尼在第 16 周达到 PGA-F 0/1 方面在数值上优于安慰剂：20.9% (9/43) vs 8.8% (3/34)。3 阿普斯特的结果未报告。在 POETYK PSO-2 中，第 16 周 PGA-F-0/1 反应中，德克拉伐替尼再次在数值上优于安慰剂：分别为 20.3% vs 7.9%。4 指甲 PsO 患者数量少限制了比较。• 分层亚组。在两项 3 期试验中，除 POETYK PSO-1 中的 PASI-75 外，体重较低 (< 90 公斤) 的患者在两个共同主要终点方面均比基线体重 ≥ 90 公斤的患者有更好的治疗效果。8 POETYK PSO-1 中基线时病情更严重 (sPGA ≥ 4) 的患者往往有更好的治疗效果。8 性别、种族、年龄、既往全身治疗使用情况以及 FDA 对既往 PsO 或银屑病关节炎全身治疗失败或不耐受的探索性分析均未发现治疗差异。8
冲击波血管内介入治疗眼眶动脉粥样硬化斑块切除术...
一名 59 岁女性，患有高脂血症，因非 ST 段抬高型心肌梗死 (NSTEMI) 入住心脏内科。初始超声心动图检查显示前壁轻度运动减弱，射血分数保留 (LVEF，50%)。在用负荷剂量的普通肝素、阿司匹林和替格瑞洛进行预处理后，患者被转入心导管室。紧急冠状动脉造影显示左主干 (LM) 高度钙化严重狭窄，左前降支 (LAD) 近端严重钙化临界狭窄 (图 1A)。由于持续缺血（静息胸痛，心电图显示前壁导联 ST 段明显偏移）且尽管风险很高（SYNTAX 评分，33），仍进行了抢救性经皮冠状动脉介入治疗 (PCI)。通过右桡动脉入路，将 EBU 3.5 导引导管（6F；Medtronic Ireland，爱尔兰戈尔韦）引入左主干。将 LAD 与 Sion（Asahi-INTECC Co.，日本爱知县）连接后，随后通过 Corsair Pro XS 微导管（Asahi-INTECC）将导丝更换为 ViperWire（Cardi- ovascular Systems Inc.，美国明尼苏达州圣保罗）。由于钙负担高，我们决定使用一种新型减瘤设备——Diamondback 360° 冠状动脉
加密斑块和UBP12/13去泛素酶拮抗
磁盘和脑电图（M/EEG）是以高时间分辨率但相对较低的空间分辨率来测量体内神经活性的广泛技术。M/EEG基础的来源提出了一个反问题，该问题本身是错误的。近年来，基于人工神经网络开发了一种新的源成像方法。我们提出了一个长期术语内存（LSTM）网络，以解决M/EEG In-verse问题。它整合了低计算成本，对粗空的剥削，也整合了来自脑电图的出色时间信息，输入功能和稳健性到噪声。我们使用仿真数据和实际脑电图数据将LSTM网络与经典的逆溶液进行了比较，在颅内刺激过程中记录在癫痫患者中。与经典的逆溶液相比，LSTM网络在多个指标和不同数量的神经源上显示出更高的准确性，但与我们的替代体系结构相比，与我们的替代体系结构相比，相比之下。LSTM网络关于其对噪声的鲁棒性和低定位误差的性能，这是在将来的源定位研究和临床应用中考虑的有希望的逆解决方案。