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World File Search System斑马鱼
淀粉样蛋白前体加工的基因和化学破坏会损害斑马鱼的睡眠维持
摘要 淀粉样蛋白前体 (APP) 是一种富含大脑的单次跨膜蛋白，可水解加工成多种产物，包括淀粉样蛋白-β (A b )，它是阿尔茨海默病 (AD) 的主要驱动因素。尽管 APP 的过度表达和外源性 A b 都会导致睡眠变化，但 APP 加工是否在调节睡眠中起内源性作用尚不清楚。在这里，我们证明 APP 加工成 A b 40 和 A b 42 在斑马鱼中是保守的，然后描述了功能丧失的 appa 和 appb 突变体的睡眠/觉醒表型。appa 突变的幼虫觉醒活动减少，而缺乏 appb 的幼虫夜间睡眠时间缩短。用 g -分泌酶抑制剂 DAPT 治疗也缩短了夜间睡眠时间，而 BACE-1 抑制剂 lanabecestat 延长了睡眠时间。脑室内注射 P3 也缩短了夜间睡眠时间，这表明 Appb 蛋白水解加工的适当平衡是斑马鱼维持正常睡眠所必需的。
聚苯乙烯微塑料对斑马鱼胚胎学的影响：两种不同尺寸的比较
微塑料已成为全球一个巨大的问题，因此，研究其对人类和环境健康的可能影响很重要。在这项研究中，斑马鱼胚胎分别比较了两种不同尺寸的聚苯乙烯微塑料（PS -MP），分别为1 µm和3 µm，在0.01、0.1、1.0、1.0和10.0 mgl -1时，并监测高达72小时。毒性测试表明，PS-MP都没有改变胚胎的存活率和正常的孵化过程。相反，两种大小的浓度较高，导致心率和表型变化的增加。以10.0 mgl -1的浓度在幼虫中输入和积累的两个大小的PS -MP，相同的浓度导致凋亡过程的增加与氧化还原稳态变化相关。报告的结果对暴露于PS-MP的负面影响并提供了有关其毒性的新信息的现实看法，也考虑了其尺寸。
微生物从宠物店到实验室繁殖的斑马鱼的传播揭示了一种致病性Birnavirus
新的免疫检查点正在出现，以提高对免疫药物的反应率。由于参与肿瘤微环境的免疫抑制，腺苷A 2A受体（A 2A R）被提议作为免疫发育的靶标。封锁2A R可以恢复肿瘤免疫力，从而改善患者的预后。在这里，我们描述了通过噬菌体显示的人A 2A R（HA 2A R）的有效，选择性和抑制肿瘤抗体拮抗剂的发现。We con- structed and screened four single-chain variable fragment (scFv) libraries—two synthetic and two immunized—against hA 2A R and antagonist-stabilized hA 2A R. After biopanning and ELISA screening, scFv hits were reformatted to human IgG and triaged in a series of cellular binding and functional assays to identify a lead candidate.铅候选者TB206-001散布了HA 2A R-Over表达HEK293细胞的纳摩尔结合；与小鼠和cynomolgus a 2a r的交叉反应性，但不是人类A 1，2b或3受体； HA 2A R在HA 2A R-r-evercress表达HEK293细胞和外周血单核细胞（PBMC）中的功能拮抗作用；结肠肿瘤的HUCD34-NCG小鼠中的肿瘤抑制活性。鉴于其治疗特性，TB206-001是将其纳入下一代双特异性免疫治疗药的良好候选者。
分析声悬浮对微重力环境对早期斑马鱼胚胎发展的影响
，但执行也很昂贵。因此，为模拟微重力并创建无容器和非接触空间环境的实验环境是一个紧迫的问题。声学驻波场（ASWF）悬浮的一种解决方案：1 - 4但是，在使用这样的ASWF创建所需的悬浮时，几乎没有关于该空间环境中生物安全关键问题评估的关键问题的报道。鉴于其在其他批准中看到的成功，例如材料制备，声音悬浮（AL）技术显示出在生命科学和生物学中应用的巨大潜力。5利用其非接触式和允许材料运输的特征，6-13该技术可以提供一个无壁，非接触式平台，以允许组装小零件，而不会从容器墙或样品持有人那里进行负面影响。已成功地执行了这种方法的实际应用，例如在药物载荷，诊断和人工启用中。14 - 16 Al Technology在据报道，在生物学研究中，还采用了包括鼠类胚胎干细胞，血细胞和小动物在内的活细胞，包括鼠类胚胎干细胞，血细胞和小动物。但是，迄今为止，关于
Archimer-Ifremer公司
转基因斑马鱼模型可有效用于研究内分泌干扰化学物质 (EDC) 的影响；从而了解其作用机制。然而，鉴于已报道的斑马鱼品系在遗传、生理和行为层面存在差异；在使用这些转基因模型进行 EDC 测试之前应谨慎行事。在本研究中，我们在不同的转基因和/或突变斑马鱼品系中进行了一系列实验，以进行 EDC 测试：casper、cyp19a1a-eGFP、cyp19a1a-eGFP-casper、cyp11c1-eGFP、cyp11c1-eGFP-casper。评估了一些常用于 EDC 测试的行为特征以及一些生化和生殖生理终点，并将其与 WT AB 斑马鱼中获得的进行比较，以确保转基因插入和/或突变不会对鱼的基础生殖生理或行为产生负面影响。
乳腺癌研究斑马鱼模型的进展：揭示生物标志物、靶向治疗和个性化医疗
乳腺癌 (BC) 是全球女性中最常见的恶性肿瘤。尽管 BC 的治疗方法多种多样，但其结果并不令人满意，尤其是在三阴性乳腺癌 (TNBC) 患者中。高效肿瘤学的主要挑战之一是实现评估肿瘤分子基因型和表型的最佳条件。因此，迫切需要新的治疗策略。动物模型是 BC 的分子和功能表征以及开发靶向 BC 疗法的重要工具。斑马鱼作为一种有前途的筛选模型生物，已广泛应用于患者来源的异种移植 (PDX) 的开发，以发现新的潜在抗肿瘤药物。此外，在斑马鱼胚胎/幼虫中生成 BC 异种移植可以描述肿瘤的生长、细胞侵袭以及肿瘤与宿主体内的系统相互作用，而不会对移植的癌细胞产生免疫原性排斥。有趣的是，斑马鱼可以进行基因操作，其基因组已被完全测序。斑马鱼的遗传学研究描述了与 BC 致癌作用有关的新基因和分子途径。因此，斑马鱼体内模型正在成为转移研究和发现 BC 治疗新活性剂的绝佳替代方案。在此，我们系统地回顾了斑马鱼 BC 模型在致癌作用、转移和药物筛选方面的最新前沿进展。本文旨在回顾斑马鱼 (Danio reiro) 在生物标志物识别和药物靶向的临床前和临床模型中的作用的现状，以及 BC 个性化医疗的发展。
斑馬魚@巴斯
斑马鱼@巴斯 您是否和我们一样对斑马鱼研究充满热情？您想在联合国教科文组织世界遗产城市生活和工作吗？ https://whc.unesco.org/en/list/428/ 那就来巴斯大学吧，巴斯大学是一所全球排名前 150 的大学（QS 2025） https://www.topuniversities.com/qs-top-uni-wur 我们的研究人员 Philip Ingham 教授 FRS Philip 在英国率先使用斑马鱼作为模型生物，早在 1980 年代就在牛津大学建立了第一个斑马鱼研究实验室。从那时起，他在 CRUK 伦敦研究所、谢菲尔德大学和埃克塞特大学以及新加坡李光前医学院建立了设施。他曾担任国际斑马鱼学会主席和斑马鱼疾病模型学会副主席，在 Hedgehog 信号通路和斑马鱼骨骼肌发育方面做出了重要发现。他于 2005 年荣获遗传学会奖章，并于 2014 年荣获 BSDB 沃丁顿奖章。罗伯特·凯尔什教授罗伯特在剑桥大学学习进化发育生物学，后与图宾根马克斯物理研究所的 Christiane Nüsslein-Volhard 和俄勒冈大学的 Judith Eisen 一起从事斑马鱼博士后研究。他的研究重点是神经嵴细胞的发育，特别是命运决定。他采用了从 CRSPR-Cas9 介导的基因组编辑到数学建模等一系列方法来剖析转录因子及其相关基因调控网络在选择和平衡命运决定中的作用。去年，他的研究成果获得了国际色素细胞学会联合会 (IFPCS) 的 2023 年迈伦·戈登奖巴斯全球讲席教授 Steven Farber Steve 是约翰霍普金斯大学脂质代谢和功能领域的世界知名专家，他因客座教授的身份定期来巴斯访问。获得电气工程学位后，Steve 在麻省理工学院学习神经生物学，探索胆碱能脑区神经递质和膜磷脂合成之间的平衡。在卡内基研究所 Marnie Halpern 实验室从事博士后研究期间，他率先使用斑马鱼进行脂质生物学研究。他研究的一个主要主题是开发工具，以研究完整组织和器官中脂质的细胞生物学，而这种方式以前只能在培养细胞或酵母中实现。副教授 Vasanta Subramanian 以研究哺乳动物发育而闻名，她从哥廷根 MPI Peter Gruss 实验室的研究员开始研究哺乳动物发育，Vasanta 拥有更多
升高的糖皮质激素改变了斑马鱼中下丘脑神经发生的发育动力学
此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年5月12日。; https：//doi.org/10.1101/2023.01.27.525966 doi：biorxiv Preprint
锰过度暴露会改变神经素的表达，并在幼虫斑马鱼
摘要：锰（MN）是一种用于各种酶类别的辅因子，是所有生物体的必需痕量金属。但是，过度暴露于MN会导致神经毒性。在这里，我们评估了暴露于Mn氯化物（MNCL 2）对生存力，形态，突触功能（基于神经素表达）和斑马鱼幼虫行为的影响。MNCL 2从受精后2.5 h暴露导致受精后5天的生存率降低（60％）。表型变化影响了身体长度，眼睛和嗅觉器官的大小以及视觉背景适应。这伴随着神经素免疫染色的荧光强度和神经素蛋白编码基因NRGNA和NRGNB的表达水平的降低，表明存在突触改变。此外，过度暴露于MNCL 2导致幼虫表现出姿势缺陷，运动活动的减少以及对光环境的偏爱受损。从鱼类水中去除MNCL 2后，斑马鱼幼虫恢复了它们的色素沉着模式并使其运动行为归一化，表明MN神经毒性的某些方面是可逆的。总而言之，我们的结果表明，MN过度暴露会导致斑马鱼幼虫中明显的形态改变，神经素表达的变化和行为障碍。