摘要背景:由于可预测对 TRK 抑制剂反应的可操作事件,因此在肿瘤中识别 NTRK 融合变得至关重要。目前尚不清楚 NTRK 断点位置是否因靶向治疗的反应而不同,以及 NTRK 融合是否影响免疫治疗的疗效。病例介绍:我们报道了一名 60 岁的女性,被诊断患有晚期肺腺癌。基于 NGS 的分子分析确定了此病例中新的 NCOR2-NTRK1 融合和高肿瘤突变负荷 (TMB) (58.58 个突变/Mb)。此外,通过免疫组织化学 (IHC) 染色,在 20-30% 的肿瘤细胞中检测到程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达。患者接受了抗 PD-1 免疫检查点抑制剂卡瑞利珠单抗治疗。经过两个周期的治疗后,CT 扫描显示一些肿瘤结节仍然增大,表明病情进展。然后她改用 TRK 抑制剂拉罗替尼。一个月后CT扫描显示部分病灶体积开始减小,未发现转移病灶。患者随后继续使用larotrectinib,随后几个月部分病灶明显缩小甚至消失。目前,该患者仍然活着。结论:总之,本报告提供了肺腺癌的新驱动因素,扩大了NTRK1融合变异的突变谱,并建议对于同时存在NTRK融合、PD-L1阳性表达和高TMB的肺腺癌,使用larotrectinib作为靶向治疗比抗PD-1抑制剂更有效。关键词:肺腺癌,NTRK融合,PD-L1,Larotrectinib,病例报告
在医疗中,在疾病早期阶段的病原体检测是建立适当诊断的关键步骤。为了实现这一目标,已经详细阐述了几种技术,以进行诊断点诊断。最先进的方法之一是生物传感器设备的应用。通过其相对敏感性,速度和便携性,可确保从流体样本中适当地检测病原体,从而提供适当的病原体,从而为传统诊断技术提供可行且负担得起的替代方案。本研究的目的是通过廉价的电光生物传感器来满足这些需求,以在临床诊断中进行快速测试。因此,创建了由介电网状表面电极,肋波导和微流体通道组成的集成微型系统,用于从流体样品中对细菌进行无标记的光学检测。为了建模传感器的效率,我们通过观察到波导附近的活的大肠杆菌细胞散布的光,进行了定量测量。即使使用中等放大倍率的目标(x10,x4.7),也观察到散射光模式的明显变化,这意味着也可以通过低成本摄像机来实现这种类型的细胞感应。还建立了在介电性细胞收集过程中使用的最佳频率。使用这个新型系统,检测极限为ca。10 2 CFU×ML - 1,这与体液中的特征性病原体浓度有关,例如尿液。我们的进一步计划是在其他高度敏感的集成光传感器构建体中利用这种细胞收集方法。该介电原则的工作原理可以从其悬浮液中增强对大肠杆菌细胞的检测,这使我们有一个低成本和快速感应的改变本地人,但可以经常使用,但时间和货币耗尽的其他方法。因此,我们希望它很容易适用于护理点诊断,作为快速测试的基础,以鉴定各种体液中的一般病原体。
分析程序虽然同时是采用低成本塑料芯片的一种资源有效的便携式技术。[2]它被广泛用于各个领域,包括化学分析,生物传感系统,医学开发,临时诊断点,实验室芯片(LOC)设备(LOC)设备和芯片上的器官。[3]为了有效地控制和操纵流体,微流体系统需要一些有源组件,例如喷油器,泵,阀门和混合器。[4]已经开发了各种作用机制,例如气动,形状 - 内存合金,压电,二电,电磁和静电,以驱动这种活性成分。[5]但是,在主动微型设备中,常规驱动技术存在一些显着的局限性。例如,形状内存合金的响应时间相对较慢,并且使用高转换温度激活,这可能会损害流体样品,从而阻碍其在生物应用中的使用。[6]使用压电和静电代理的使用导致了微型电视和使用微加工和光刻技术的简单结构等微型发言。[7]但是,所使用的材料基于刚性硅,这可能不是单次使用,一次性和屈曲loc的首选材料。介电弹性体执行器需要高达数千伏的电压以实现合理的致动,但是,所涉及的高电压可能会改变样品的性能。这些特征限制了完全一次性的高级微流体系统的可能性。[8]基于聚二甲基硅氧烷(PDMS)的LOC中使用的气阀是一种控制液体流量的简单,最优雅的解决方案,但是,它们需要其他外部设备来控制驱动。[9]此外,大多数常规执行器都依赖于组件的混合整体,这些组件既复杂又需要一些特殊的制造设施,以损害成本效率。因此,至关重要的是,使用简单的机制来开发易于制造的执行器,以对LOC进行按需控制,该机制可能有效地制造。在过去的几十年中,导电聚合物已成为各种应用中的感测和致动材料,例如细胞生物学,微电力学系统
死海古卷是圣经古代抄写文化的有力证据。本研究采用创新的古文字学方法(研究古代手写体)作为了解这种抄写文化的新切入点。古文字学的问题之一是在书写风格近乎统一的情况下确定作者的身份或差异。大以赛亚书卷(1QIsa a)就是一个例子。为此,我们使用模式识别和人工智能技术对古文字学进行创新,并开拓个人抄写员的微观层面,以开放了解圣经古代抄写文化。我们报告了该古文字学系列栏目中出现断点的新证据。在没有事先假设作者身份的情况下,基于降维特征空间的点云,我们发现手稿前半部分和后半部分的列最终位于这种散点图的两个不同区域,特别是对于一系列数字古文字工具而言,每个工具都涉及脚本样本非常不同的特征方面。在二次独立分析中,现在假设作者存在差异并使用另一种独立特征方法和几种不同类型的统计测试,在列系列中发现了一个切换点。在第 27-29 列中出现了明显的相变。我们还展示了距离方差的差异,因此手稿第二部分的方差更高。鉴于两半之间存在统计学上的显著差异,我们通过目视检查字符热图和脚本中最具区分力的 Fraglet 集,进行了第三级事后分析。这项研究表明,两位主要抄写员(各自表现出不同的书写模式)负责抄写《以赛亚书卷》,该研究通过提供新的、切实的证据,揭示了圣经的古代抄写文化,证明古代圣经文本并非仅由一位抄写员抄写,而是多位抄写员在仔细模仿另一位抄写员的书写风格的同时,可以就一份特定的手稿密切合作。
ABO ABO 血型系统 AI 人工智能 AML 急性髓系白血病 BCR-ABL 断点聚类区域 Abelson-1 BOADICEA 乳腺和卵巢疾病发病率分析和携带者估计算法 CML 慢性粒细胞白血病 COSMIC 癌症体细胞突变目录 COVID-19 SARS-CoV-2 CRA 查尔斯河协会 CVD 心血管疾病 DAISY 年轻人糖尿病自身免疫研究 DALY 伤残调整生命年 DKA 糖尿病酮症酸中毒 DM 糖尿病 DNA 脱氧核糖核酸 DSS 决策支持系统 EFPIA 欧洲制药工业协会联合会 EGFR 表皮生长因子受体 EOP EFPIA 肿瘤学平台 EU 欧盟 ExAC 外显子组聚合联盟 FH 家族性高胆固醇血症 GBD 全球疾病负担 GENIE 基因组学证据肿瘤信息交换 HER2 人表皮生长因子受体 2 IBIS 国际乳腺癌干预研究 ICU 重症监护病房 INCa 法国国家癌症研究所 (INCa) LDCT 低剂量计算机断层扫描 LDL 低密度脂蛋白 MODY 青年糖尿病成熟期 MRD 可测量残留疾病 mRNA 信使核糖核酸 MSI 微卫星不稳定性 MUC1 粘蛋白 1 NCD 非传染性疾病 NGS 新一代测序 NHS 国家医疗服务体系 NICE 国家健康与临床优化研究所 NSCLC 非小细胞肺癌 NTRK 神经营养性酪氨酸受体激酶 OS 总生存期 PCR 聚合酶链反应 PDT 精准诊断测试 PFS 无进展生存期 PH 精准健康 PM 精准医疗 QALY 质量调整生命年 QoL 生活质量 TCGA 癌症基因组图谱 TMB 肿瘤突变负担 TTM 上市时间 1 型糖尿病 1 型糖尿病 英国 英国 美国 美国
在 Xq13 带处发生断裂和重新连接的等着丝粒染色体 idic(X)(q13) 和 X 染色体长臂上的等染色体 i(X)(q10) 是癌症中罕见的细胞遗传学异常 ( 1 , 2 )。“ Mitelman 癌症染色体畸变和基因融合数据库 ”( 1 ) 的最新更新(2024 年 4 月 15 日)包含 47 个携带 idic(X)(q13) 的条目和 55 个携带 i(X)(q10 ) 的条目。idic (X)(q13) 主要见于被诊断为骨髓增生异常综合征 (MDS) 或急性髓细胞白血病 (AML) 的老年女性,在大多数情况下通常是唯一的细胞遗传学畸变 ( 1 , 3 – 8 )。相反,在各种肿瘤,包括 MDS 和 AML ( 1 ) 的复杂核型中,i(X)(q10) 多为继发性畸变。在 AML 和 MDS 的个案中,i(X)(q10) 是唯一的细胞遗传学异常 ( 9 , 10 )。仅在少数 MDS/AML 病例中报道了 Xq13 带中基因组断点的详细描述 ( 5 , 11 , 12 )。还发现患有 idic(X)(q13) 的 MDS/AML 患者的骨髓细胞中携带额外的亚微观遗传畸变 ( 5 , 13 )。尚未报道对 i(X)(q10 ) 病例中可能存在的其他遗传畸变进行调查。i(X)(q10) 的主要后果被认为是 Xp 的丢失和 Xq 上几个基因的获得。此外,其他遗传异常,包括 Tet 甲基胞嘧啶双加氧酶 2 ( TET2 ) 基因的致病变异,已被认为是 idic(X) 阳性髓系恶性肿瘤患者的常见继发事件 ( 5 )。由于携带 idic(X) (q13) 或 i(X)(q10) 的髓系肿瘤罕见,且对其致病机制的了解尚不完全,我们在此介绍了五种髓系肿瘤的分子细胞遗传学和致病变异的特征
观察:基于长链单人的脂肪族型聚酯是大约一个世纪前首次合成的。实际上,在这种聚酯样品上进行了Carothers的精确观测,这些观察结果是建立了整个合成聚合物纤维的整个领域。但是,作为材料,它们仅在过去十年中进化。这是由相应的单体从植物油的高级催化转化中获得的,未来的前景包括来自第三代原料(例如微藻或废物)的一代。长链聚植物,例如聚酯-18.18,被认为是链中潜在断点密度低的聚乙烯链。这些不损害类似于线性高密度聚乙烯(HDPE)的晶体结构或材料特性,并且材料也可以通过注射成型,膜或纤维挤出以及添加剂制造中的细丝沉积来融化。同时,它们可以通过溶剂分解进行闭环化学回收,这也可以在包含聚烯烃甚至聚苯二甲酸乙酯的混合废物流中。恢复的单体具有一种质量,可使可回收的聚酯产生具有与维珍材料的属性相同的特性。(生物)降解性随成分单体巨大变化。基于短链二醇和长链二羧酸盐在工业堆肥条件下完全矿化的聚酯,尽管它们具有HDPE样结晶度和疏水性。■密钥参考对这些聚合物的形态和热行为的基本研究揭示了链内组的位置及其在结晶过程和熔化过程中在结构形成中的特殊作用。通过类似的长链脂肪族聚合物与其他链内组(如碳酸盐和乙酸盐),将所有概念的所有概念扩展到了进一步的详细说明。标题材料是对急需的循环闭环可回收塑料的潜在解决方案,如果丢失了环境,也将在数十年内持续存在。
单元 I 蜂窝概念系统设计基础:简介、频率重用、信道分配策略、切换策略 - 优先切换、实际切换考虑、干扰和系统容量 - 同信道干扰和系统容量、无线系统的信道规划、相邻信道干扰、减少干扰的功率控制、中继和服务等级、改善蜂窝系统的覆盖范围和容量 - 小区分裂、扇区划分。第二单元移动无线电传播:大规模路径损耗:无线电波传播简介、自由空间传播模型、功率与电场的关系、三种基本传播机制、反射-电介质反射、布儒斯特角、完美导体反射、地面反射(双射线)模型、衍射-菲涅尔区几何、刀刃衍射模型、多重刀刃衍射、散射、室外传播模型-Longley-Ryce 模型、Okumura 模型、Hata 模型、Hata 模型的 PCS 扩展、Walfisch 和 Bertoni 模型、宽带 PCS 微蜂窝模型、室内传播模型-分区损耗(同一楼层)、楼层间分区损耗、对数距离路径损耗模型、爱立信多断点模型、衰减因子模型、信号穿透建筑物、射线追踪和场地特定建模。第三单元移动无线电传播:小规模衰落和多径:小规模多径传播-影响小规模衰落的因素、多普勒频移、多径信道的脉冲响应模型-带宽和接收功率之间的关系、小规模多径测量-直接射频脉冲系统、扩频滑动相关器信道探测、频域信道探测、移动多径信道参数-时间弥散参数、相干带宽、多普勒扩展和相干时间、小规模衰落的类型-由于多径时间延迟扩展而导致的衰落效应、平坦衰落、频率选择性衰落、由于多普勒扩展而导致的衰落效应-快速衰落、慢速衰落、多径衰落信道的统计模型-Clarke 的平坦衰落模型、Clarke 模型中由于多普勒扩展而导致的频谱形状、Clarke 和 Gans 衰落模型的模拟、电平交叉和衰落统计、双射线瑞利衰落模型。
本文介绍了使用加速测试方法进行电池状态(SOH)估算的测试的客观,实验设计和方法。为此,通过使用0.5C电荷连续循环和1C电荷到5个不同的SOH断点(80、85、90、95和100%),通过连续电气循环来使25个未使用的圆柱细胞老化。在25°C的温度下进行在25°C的温度下进行c/3电荷 - 递减测试(RPT)在25°C下的参考型测试(RPT)时,当细胞是新的,并且在cy的每个阶段都会形成,以降低由于发出发射式发射的折痕而导致的能量降低。 在15、25和35°C的温度下,在5、20、50、70%和95%的电压(EIS)测试中进行了5、20、50、70和95%的电荷状态(SOC)。共享数据包括参考测试的原始数据和参考测试的原始数据填充物以及测量的能量和每个单元的测量SOH。 它包含360 EIS数据文件和每个测试用例EIS图的关键特征的文件。 报告的数据已用于训练机器学习模型,以快速估计手稿共汇编中讨论的电池SOH(MF Niri等,2022)。 报告的数据可用于电池性能和老化mod- 的验证和验证在25°C的温度下进行c/3电荷 - 递减测试(RPT)在25°C下的参考型测试(RPT)时,当细胞是新的,并且在cy的每个阶段都会形成,以降低由于发出发射式发射的折痕而导致的能量降低。在15、25和35°C的温度下,在5、20、50、70%和95%的电压(EIS)测试中进行了5、20、50、70和95%的电荷状态(SOC)。共享数据包括参考测试的原始数据和参考测试的原始数据填充物以及测量的能量和每个单元的测量SOH。它包含360 EIS数据文件和每个测试用例EIS图的关键特征的文件。报告的数据已用于训练机器学习模型,以快速估计手稿共汇编中讨论的电池SOH(MF Niri等,2022)。报告的数据可用于电池性能和老化mod-
1. 理解蜂窝通信概念 2. 研究移动无线电传播 3. 研究无线网络不同类型的 MAC 协议 UNIT -I 蜂窝概念-系统设计基础:简介、频率重用、信道分配策略、切换策略 - 优先切换、实际切换考虑、干扰和系统容量 - 同信道干扰和系统容量、无线系统的信道规划、相邻信道干扰、减少干扰的功率控制、中继和服务等级、提高蜂窝系统的覆盖范围和容量 - 小区分裂、扇区划分。第二单元移动无线电传播:大规模路径损耗:无线电波传播简介、自由空间传播模型、功率与电场的关系、三种基本传播机制、反射-电介质反射、布儒斯特角、完美导体反射、地面反射(双射线)模型、衍射-菲涅尔区几何、刀刃衍射模型、多重刀刃衍射、散射、室外传播模型-Longley-Ryce 模型、Okumura 模型、Hata 模型、Hata 模型的 PCS 扩展、Walfisch 和 Bertoni 模型、宽带 PCS 微蜂窝模型、室内传播模型-分区损耗(同一楼层)、楼层间分区损耗、对数距离路径损耗模型、爱立信多断点模型、衰减因子模型、信号穿透建筑物、射线追踪和场地特定建模。第三单元移动无线电传播:小规模衰落和多径:小规模多径传播-影响小规模衰落的因素、多普勒频移、多径信道的脉冲响应模型-带宽和接收功率之间的关系、小规模多径测量-直接射频脉冲系统、扩频滑动相关器信道探测、频域信道探测、移动多径信道参数-时间弥散参数、相干带宽、多普勒扩展和相干时间、小规模衰落的类型-由于多径时间延迟扩展而导致的衰落效应、平坦衰落、频率选择性衰落、由于多普勒扩展而导致的衰落效应-快速衰落、慢速衰落、多径衰落信道的统计模型-Clarke 的平坦衰落模型、Clarke 模型中由于多普勒扩展而导致的频谱形状、Clarke 和 Gans 衰落模型的模拟、电平交叉和衰落统计、双射线瑞利衰落模型。第四单元均衡和分集:介绍、均衡基础知识、训练通用自适应均衡器、通信接收器中的均衡器、线性均衡器、非线性均衡器