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抗生素耐药性和新型抗菌药物评论
抗生素在被发现之时被认为是治疗细菌感染的灵丹妙药，但微生物通过多种强大的机制来对抗抗生素，从而产生了多重耐药 (MDR) 和广泛耐药 (XDR) 菌株（Eichenberger 和 Thaden，2019 年；Terreni 等人，2021 年；Yadav 等人，2022 年）。病原体获得抗生素耐药性的方式有多种，包括病原体基因组的遗传变异、抗生素的不选择性使用、生物膜的形成等（Santos-Lopez 等人，2019 年；Singh 等人，2019 年）。由于此类感染难以治疗，了解抗菌素耐药性 (AMR) 的产生机制至关重要，这样才能制定预防此类感染的策略（Lomazzi 等人，2019 年；Hu 等人，2020 年；Moo 等人，2020 年）。本研究课题的目标是重点介绍抗生素耐药性领域的最新进展，同时强调未来研究的重要方向和新可能性。我们预计此处介绍的研究将引发社区关于新型抗菌药物和抗生素耐药性的讨论，从而导致最佳实践在临床、公共卫生和政策环境中的应用。总体而言，本研究课题发表了四篇研究文章和六篇评论文章。Wang 等人发表的一篇研究文章。报道了2017年至2022年中国西南地区结核病疑似人群中非结核分枝杆菌 (NTM) 的流行病学研究。在这项研究中，鉴定出了主要的 NTM 分离株 MAC 和 M. chelonae/M. abscessus，并观察到中国西南地区 NTM 的分离率在过去几年中呈上升趋势。感染病例为老年患者、免疫系统受损的 HIV 感染者。经评估，观察到阿米卡星、莫西沙星、克拉霉素和利奈唑胺等抗生素对缓慢生长的分枝杆菌表现出有效的抗菌活性，而利奈唑胺和阿米卡星对快速生长的分枝杆菌表现出相对更好的抗菌活性。石等人发表的另一篇研究文章。研究了深圳市住院儿童呼吸道分离的耐多药肺炎链球菌的流行情况及耐药特点，发现非疫苗血清型菌株占肺炎球菌分离株总数的46.6%，疫苗血清型的耐多药率（MDR）分别为19F（99.36%）、19A（100%）、23F（98.08%）、6B（100%）、6C（100%），非疫苗血清型的耐多药率分别为15B（100.00%）、6E
开发并验证一种新型 hplc 方法...
白血病 (ALL) 5 。长春花碱用于治疗乳腺癌、睾丸癌和神经母细胞瘤 6 。长春地辛是一种从长春花碱中提取的生物碱，已显示出对抗霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤、肺癌和乳腺癌的活性 7 。长春瑞滨用于治疗已发展到周围组织或身体其他部位的非小细胞肺癌 (NSCLC) 8 。根据最近的一项研究，长春胺是少数对活细胞有积极作用的生物碱之一。通过增加血流量和区域葡萄糖的吸收，它可以作为脑代谢增强剂，对缺血和缺氧具有神经保护作用，并具有抗氧化和抗凋亡特性。长春胺被认为是治疗镰状细胞病的潜在成分，因为它似乎可以作为活细胞中的氧载体 9 。长春胺是一种单萜吲哚生物碱（图1），主要存在于长春花叶中10。在本研究中，根据国际协调会ICH Q2（R1）指南11的建议，建立了高效薄层色谱法（HPTLC）对长春花叶甲醇提取物中的长春胺进行定量分析。
新型 Siglec-15-Sia 轴抑制剂通过靶向 miR-6715b-3p 和致癌基因导致结直肠癌细胞死亡
Siglecs 是众所周知的癌症免疫治疗靶点。目前的检查点抑制剂疗效有限，因此需要针对 Siglec-15 等靶点的新型疗法。目前，针对 Siglec-15 的小分子抑制剂尚未与涉及 CRC 进展的 microRNA 的特征性调控机制一起进行探索。因此，体外阐明了针对 Siglec-15 的小分子抑制剂，并研究了 microRNA 介导的抑制剂作用。我们的研究结果表明，SHG-8 分子对细胞活力、迁移和菌落形成具有显着的细胞毒性，IC 50 值约为 20µM。SHG-8 暴露在体外诱导 SW480 CRC 细胞晚期凋亡。值得注意的是，miR-6715b-3p 是高通量测序中上调最多的 miRNA，这也通过 RT-qPCR 进行了验证。 MiR-6715b-3p 可能调节 PTTG1IP，这是一种潜在的致癌基因，已通过 RT-qPCR 和计算机模拟分析进行了验证。此外，分子对接研究显示 SHG-8 与 Siglec-15 结合口袋相互作用，结合亲和力为 -5.4 kcal/mol，突出了其作为小分子抑制剂的作用。重要的是，Siglec-15 和 PD-L1 在相互排斥的癌细胞群中表达，表明与 PD-L1 拮抗剂联合治疗的潜力。
新型大米基糖尿病专用配方对...的影响
糖尿病专用肠内营养配方 (DSF) 是糖尿病患者管理的重要组成部分。在住院环境中，口服和肠内营养常常会导致高血糖，而高血糖与不良后果有关，包括死亡率增加 ( 1 )。在这种情况下使用 DSF 可以降低高血糖风险并改善血糖波动 ( 2 )。在门诊环境中，DSF 已成功用作代餐，可改善血糖、减轻体重 ( 3 ) 和缓解糖尿病 ( 4 )。对于营养不良患者，使用 DSF 可降低就诊和入院风险并减少医疗费用 ( 5 )。荟萃分析表明，由于DSF具有低血糖指数 (GI) 和血糖负荷 (GL)、较高的纤维和蛋白质含量，以及使用了健康的脂质混合物，因此可以降低餐后血糖反应、改善糖化血红蛋白和血脂状况并促进饱腹感 (6-8)。GI 表示相对于葡萄糖，对某种食物的餐后血糖反应，而 GL 代表类似的概念，但还考虑了一份此类食物中的碳水化合物含量 (9)。先前的研究还表明，DSF 对胃肠激素有直接影响，即胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)、葡萄糖依赖性胰岛素促泌肽 (GIP)、肽YY (PYY) 和生长素释放肽 (10,11)。已知GLP-1和GIP通过刺激胰岛素分泌在调节餐后血糖方面发挥重要作用 (12)。这两种激素与 PYY 一起，也被认为是重要的饱腹感信号，而生长素释放肽则通过刺激食欲和增加食物摄入量发挥作用 (13)。尽管 DSF 有诸多好处，但在许多临床环境中，患者获得 DSF 的机会仍然有限，特别是在泰国等中低收入国家，成本和缺乏报销是重要障碍。因此，使用当地可获得的成分开发新型 DSF 可以降低成本并提高可用性，从而有可能改善患者获得 DSF 的机会。大米 (Oryza sativa L.) 是全球一半以上人口的主要主食，种植于 100 多个国家 (14)。大米含有复合碳水化合物、蛋白质和脂肪，可提供能量，是膳食纤维、γ-谷维素和植物固醇的良好来源，这些物质主要存在于
新型资本主义宏伟设计和行动计划 2024 修订版 2024 年 6 月 21 日
“新型资本主义”追求的是增长与分配的良性循环，以及工资与物价的良性循环。首先，“工资”会上涨，结果就是“消费”会增加，企业收益也会增长。以此为资金来源，企业会“投资”增长，从而实现“劳动生产率”提高，工资持续上涨的良性循环。我们试图通过这种方式，从“削减成本的经济”转向“新的增长型经济阶段”。另一方面，在过去30年的通货紧缩时期，虽然人们说随着生产率的提高工资会上涨，但即使企业利润增长，工资实际上也没有上涨。必须消除根深蒂固多年的通货紧缩心态，将全社会的思维模式一下子转向“工资上涨是理所当然”的方向。新资本主义从诞生之日起就具有以下三个主题：1）基于“市场与国家”和“公共与私营部门”的新型公私合作伙伴关系2）通过解决问题创造新市场，即同时实现社会问题解决和经济增长3）通过解决问题实现每个公民的可持续福祉此外，彻底的经济安全是基本条件。这些观点在内阁于2022年6月批准的总体设计和行动计划和2023年6月内阁批准的2023年修订版中得到了一贯的主张。在实现这一目标的过程中，我们还专注于三点：消除分配障碍、通过公私合作确保增长动力、实现私营部门发挥公共作用的社会。具体来说，我们实施了通过公私合作伙伴关系同时扩大工资增长、资本投资、初创企业发展和创新促进的措施，并坚持不懈地呼吁建立新的公私合作伙伴关系。新资本主义实现会议在第二次修改行动计划时，经过反复讨论，一致认为迄今为止新资本主义的努力方向是正确的，我们正面临彻底摆脱通货紧缩的历史性机遇。我们取得了春季劳资谈判的工资涨幅远高于去年、资本投资创历史新高、股价创历史新高等成果。但是，日本摆脱通货紧缩的道路还只走了一半。今年以来，日元对美元贬值了约10%，这种贬值的影响可能会反映在未来半年至一年的物价上涨速度上。政府和日本央行将密切合作，根据经济和物价发展情况灵活地实施政策操作，以可持续和稳定的方式实现 2% 的物价稳定目标。在此过程中，需要密切关注今年以来日元不断贬值的趋势对物价的影响，并考虑到这种影响将反映在未来的价格上。我们能否抓住机会摆脱通货紧缩或陷入困境，将取决于未来在修订后的行动计划基础上采取的行动。为了
使用新型加权食品的基因 - 迪埃特相互作用分析...
糖尿病是全球最重要的公共卫生问题之一，对全球公共卫生和社会经济发展造成了沉重的负担。尽管某些国家的发病率已经开始降低，但近几十年来，其他发达国家和发展中国家的糖尿病患病率也有所增加（1）。2型糖尿病（T2D）约占糖尿病病例的90％（2），根据世界卫生组织的说法，即使在年轻人中，被诊断为T2D的人数也在增加（2）。T2D的发展主要是由不健康的生活方式以及环境和遗传因素的相互作用引起的。尽管其中一些因素受到个人控制，例如生活方式，但其他因素却没有，例如年龄，性别和遗传学的增加。饮食也归因于T2D的风险（3，4）。在许多前瞻性研究中已经确认了这种关联（5-8）。此外，T2D是一种越来越普遍的代谢疾病，引起严重的微血管并发症，即心血管疾病（CVD），视网膜病变，神经病和肾病（3，9）。此外，据报道，减肥或生活方式改良的有益影响可以预防，延迟和减少疾病的发生率（2，10）。因此，对整体饮食模式（习惯食品和营养摄入量）的有效估计已成为研究饮食与健康状况之间关系的基本方面（8）。一般饮食习惯可以提供超出营养和单一食物作用的见解（2，11）。基于食品和食物组的RF，MDS和AMDS某些指数基于国家营养建议和国家饮食指南，这些指南评估了整体营养模式，包括健康饮食指数，替代健康饮食指数，健康饮食指标，推荐食品评分（RFS），饮食质量指数，饮食质量指数，饮食质量质量评分，地中海饮食评分（MDS）以及替代地中海饮食（MDS）和替代饮食（AMDS）。
口服粘膜免疫：停止扩散大流行病毒的最终策略 由TLR7和TLR9介导的氧化态和先天免疫的作用在狼疮肾炎中 洞悉用于新型分子发现的光合微生物的共培养和增强的专业代谢产物 胰岛素抵抗在冠状动脉疾病患者中冠状动脉搭桥术后并发症发展中的作用 与废物管理计划的闭环供应链中的决策：制造商的背包活动和政府的再制造补贴 口腔癌中的DNA氧化损伤：8-羟基-2 免疫和代谢在主动脉夹层中的独立和互动作用 阿尔茨海默氏病的血液 - 脑屏障崩溃
全球大流行很可能是通过人畜共患病传播到人类的，其中呼吸道病毒感染与粘膜系统相关的气道。在已知的大流行中，五个是由包括当前正在进行的冠状病毒2019（Covid-19）在内的呼吸道病毒引发的。在疫苗开发和治疗剂中的惊人进步有助于改善传染剂的死亡率和发病率。然而，生物体复制和病毒通过粘膜组织传播，不能由肠胃外疫苗直接控制。需要一种新型的缓解策略，以引起强大的粘膜保护并广泛中和活动以阻碍病毒进入机制并抑制传播。本综述着重于口腔粘膜，这是病毒传播的关键部位，也是引起无菌免疫力的有希望的靶标。除了审查人畜共患病毒病毒和口腔粘膜组织发起的历史大流传学外，我们还讨论了口服免疫反应的独特特征。我们解决了与开发新型治疗剂有关以在粘膜水平引起保护性免疫的障碍和新的前景，以最终控制传播。
用于药妆的新型酪氨酸酶抑制剂
摘要 近年来，护肤品的开发日益增多。含有经证实有效的活性成分的化妆品配方，即药妆，是基于各种化合物，包括肽。具有抗酪氨酸酶活性的不同美白剂已应用于药妆领域。尽管它们很容易获得，但由于毒性、稳定性差等因素，其适用性往往受到限制。在这项工作中，我们展示了缩氨基硫脲 (TSC)-肽结合物对二酚酶活性的抑制作用。三肽 FFY、FWY 和 FYY 通过酰胺键形成在固相中与三种带有一个或两个芳香环的 TSC 结合。然后在鼠黑色素瘤 B16F0 细胞系中检查化合物作为酪氨酸酶和黑素生成抑制剂的作用，然后对这些细胞进行细胞毒性测定。计算机模拟研究解释了测试化合物之间观察到的活性差异。 TSC 1 结合物在微摩尔水平上抑制蘑菇酪氨酸酶，IC 50 低于广泛使用的参考化合物曲酸。到目前为止，这是第一份关于合成用于酪氨酸酶抑制目的的硫脲与三肽结合的报告。
案例报告：一种与妊娠糖尿病，先天性高胰岛素和二氮氧化物超敏反应相关的新型HNF1A变体
植物病原体代表着对农作物生产的持续威胁，并且对全球粮食安全造成了重大障碍。在感染过程中，这些病原体时空将大量效应子部署到破坏宿主防御机制和/或操纵细胞途径，从而促进定植和感染。然而，除了它们在发病机理中的关键作用外，某些效应子（称为气相（AVR）效应子）可以直接或通过植物耐药性（R）蛋白直接或间接感知，从而导致种族特异性抗性。对复杂的AVR-R相互作用的深入了解对作物的遗传改善和保护它们免受疾病的影响至关重要。agnaporthe oryzae（m。oryzae）是水稻爆炸疾病的病因，是一种异常毒性和毁灭性的真菌病原体，可引起50多种单子叶植物物种的爆炸疾病，包括经济上重要的农作物。rice-M。Oryzae病态系统是AVR效应子功能解剖及其与R蛋白和水稻中其他靶蛋白相互作用的主要模型，这是由于其科学的优势和经济意义。在阐明AVR效应子在大米和Oryzae之间相互作用中的潜在作用方面取得了显着进步。本综述全面讨论了Oryzae AVR效应子的最新进步，并通过与感染过程中水稻中相应的R/靶标蛋白的相互作用进行了特定的重点。此外，我们通过利用M. Oryzae AVR效应子获得的结构见解来审议工程R蛋白的新兴策略。
姜黄素作为癌症的新型治疗候选者
癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。尽管药物治疗的进展，但当前的治疗策略，包括放疗，化学疗法，靶向治疗和手术切除，但并未显着降低癌症的全球发病率和死亡率。肿瘤学家由于与标准疗法相关的不利副作用而制定有效的治疗计划时面临着巨大的挑战。因此，迫切需要更有效且耐受良好的癌症治疗方法。姜黄素是一种天然发生的化合物，它因其多种生物学特性而引起了显着关注。临床前研究和临床试验都强调了姜黄素在癌症治疗中的潜力，证明了其通过多个细胞和分子途径抑制各种癌细胞类型的增殖的能力。本文研究了抗肿瘤特性，以及包括姜黄素靶向的细胞信号通路，包括与癌症发育有关的细胞信号通路，并探讨了将姜黄素作为一种可行的抗癌治疗的挑战。