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World File Search System新疗法
KRASG12C 突变肺腺癌：独特的生物学、新疗法和新挑战
KRAS 突变型肺癌是腺癌 (LUAD) 最常见的分子亚类，它是取决于突变类型的异质性组，它不仅影响致癌基因的功能，还影响癌症的生物学行为。此外，KRAS 突变会影响放射敏感性，但也会导致贝伐单抗和双膦酸盐耐药性。针对吸烟相关的 G12C 突变 KRAS (sotorasib 和 adagrasib) 的等位基因特异性不可逆抑制剂的开发具有重要意义。根据试验数据，sotorasib 和 adagrasib 均获得 FDA 的有条件批准，用于治疗先前接受过治疗的晚期 LUAD。与其他靶向疗法类似，临床给予 KRASG12C 抑制剂 (sotorasib 和 adagrasib) 会导致获得性耐药，这是由于不仅 KRAS 而且其他致癌基因的各种基因变化造成的。最近的临床研究旨在通过新颖的组合策略来提高 G12C 抑制剂的疗效。
地平线扫描：炎症性肠病治疗的新疗法和未来疗法
摘要炎症性肠病（IBD）的当前主要治疗方法包括免疫调节剂（甲氨蝶呤和硫嘌呤），生物制剂（抗肿瘤坏死因子α（TNF-α）是最常用的）和其他单核粉抗抗生素和抗抗激素和抗抗激素和抗抗激素和233.23的23.2。理想的治疗应在疾病过程的早期开始以避免复发和并发症，但主要的经常性问题仍然是反应的初级和继发性丧失，并且在下一层为IBD患者规定的疗法的疗效方面通常会“回报降低”。其他担忧包括长期风险因素，例如恶性肿瘤和感染性易感性。最近，进入市场的新的和新兴的药物涌入，这些药物表现出了有希望的疗效，导致中度到重度疾病的患者以前未能对多种药物做出反应。本综述将重点介绍这些新颖和新兴的疗法，本质上是“地平线扫描”，其中包括抗粘附剂，细胞因子抑制剂，Janus激酶抑制剂，磷酸二酯酶抑制剂，鞘氨糖苷-1磷酸盐受体调节剂和micrororna-124-124（mir-im-124）。
增强 Epstein Barr 病毒相关鼻咽癌 T 细胞免疫力的新疗法
肿瘤免疫疗法 - ImmunoPDT 和癌症免疫疗法部。F-59000 Lille, 法国；sarah.renaud@immune-insight.com (SR)；anthony.lefebvre@ibl.cnrs.fr (AL)；serge.mordon@inserm.fr (SM) 2 Immune insighT, Institut de Biologie de Lille, 59021 Lille France * 通信地址：olivier.morales@ibl.cnrs.fr (OM)；nadira.delhem@ibl.cnrs.fr (ND)；
管理慢性淋巴细胞白血病中的新疗法和伴随药物：关键挑战
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淋巴系统恶性肿瘤中的调节性 T 细胞 (Treg) 以及新疗法的影响
调节性 T 细胞 (Treg) 通过控制免疫反应来维持免疫稳态。它们的特征是同时表达 FoxP3、CD25 和抑制性受体，例如 PD-1 和 CTLA-4。Treg 是预防自身免疫的关键因素，在癌症中失调，促进肿瘤免疫逃逸。B 细胞淋巴恶性肿瘤是一组具有异质性分子特征和临床病程的疾病。B 细胞淋巴恶性肿瘤患者的 Treg 水平升高，并与临床结果相关。在这篇综述中，我们讨论了研究 B 细胞淋巴恶性肿瘤中 Treg 免疫生物学的研究，重点关注临床相关性、积累机制、表型和功能。总体趋势表明，Treg 可以直接由肿瘤细胞诱导并被招募到肿瘤微环境中，在那里它们抑制抗肿瘤免疫以促进疾病进展。此外，我们重点介绍了一些研究，这些研究表明 Treg 可以通过新型治疗剂（例如免疫检查点阻断和靶向疗法）进行调节。新疗法破坏 Treg 可能有益于恢复免疫能力，但与不良事件的发生有关。在未来，实现这两种结果之间的平衡的策略对于提高治疗效果和安全性至关重要。
针对新疗法的血小板抑制受体代理意识的统计学习模型-Centaur
一种代理意识（SOA）是对控制自己行动的控制的主观意识的经验。人类自然倾向于产生环境的预测模型并根据环境变化进行调整。SOA与预测模型的适应程度有关，例如，不足的适应性会导致低可预测性并降低环境中的SOA。因此，确定与SOA相关的预测模型的适应过程背后的机制对于理解SOA的生成过程至关重要。在当前研究的第一半部分中，我们构建了一个数学模型，其中SOA在环境的预测模型中代表了给定观察结果（感觉反馈）的可能性值，并且根据可能性值对预测模型进行更新。从我们的数学模型中，我们从理论上得出了一个可检验的假设，即根据贝叶斯规则或随机梯度更新了预测模型。在我们的研究的后半部分，我们重点介绍了该假设的实验检查。 在我们的实验中，反复要求人类受试者在计算机屏幕上观察一个移动的正方形，并在发出哔哔声之后按下按钮。 按钮按下导致屏幕上移动正方形的突然跳跃。 在操作执行（按钮 - 键）和随之而来的事件（正方形跳跃）之间体验各种随机时间间隔，导致受试者的SOA程度逐渐变化。在我们的研究的后半部分，我们重点介绍了该假设的实验检查。在我们的实验中，反复要求人类受试者在计算机屏幕上观察一个移动的正方形，并在发出哔哔声之后按下按钮。按钮按下导致屏幕上移动正方形的突然跳跃。在操作执行（按钮 - 键）和随之而来的事件（正方形跳跃）之间体验各种随机时间间隔，导致受试者的SOA程度逐渐变化。通过将上述理论假设与实验结果进行比较，我们得出的结论是，基于SOA的预测模型的更新（适应）规则与随机梯度下降更好地描述了基于SOA的预测模型。
偏视性阅读障碍新疗法对阅读、症状负荷和重返工作岗位的影响
摘要：阅读障碍在同侧偏盲中很常见，被称为偏盲阅读障碍 (HD)。现有的治疗方法已显示出阅读速度、准确性和阅读过程中眼球运动的改善。然而，人们对这些治疗对日常生活中功能性阅读相关任务的转移效应知之甚少，例如阅读电话号码、查找打字错误或文本记忆。此外，人们对症状负荷和重返工作岗位的影响知之甚少。在这里，我们研究了一种新的阅读疗法，该疗法包含三种不同的方法——浮动文本、单词的快速连续视觉呈现 (RSVP) 和移动窗口技术——并评估了它们的疗效。27 名慢性 HD 患者在治疗前和治疗后几个月内接受基线设计治疗，中间有无治疗间隔。在四个时间点用一系列阅读测试和一份关于主观症状负荷的问卷来评估 HD。患者在几周内接受了所有三种阅读疗法。结果显示，在治疗期间，所有指标均有显著而稳定的改善。接受治疗的患者中约有 63% 在治疗后重返工作岗位。我们得出结论，我们新颖的 HD 治疗方法可广泛且持久地改善阅读能力，并扩展到功能性阅读任务，减轻症状负担，大多数患者都能够重返工作岗位。
三重抑制剂组合有望成为治疗侵袭性癌症的潜在新疗法
“这是一项多年来耐心而长期的合作工作，如今已趋于成熟。我们很高兴该平台是一项成功的投资，现在正在发挥其全部潜力。我要感谢参与的许多人，特别是负责 IDIBELL 小鼠实验室平台的 Juana Fernandez 博士，他是这一成功的关键。我还要感谢神经纤维瘤病研究基金会的持续支持，即使在困难时期，他们的宝贵和持续支持也使该平台得以开发，”该研究的资深作者之一 Lázaro 博士提到。
他汀类药物在癌症治疗中的创新潜力：新疗法的新靶点
迄今为止，文献中描述了多种类型的癌症，许多相关治疗方法也在不断发展。在许多形式的癌症中，观察到脂质代谢（Fritz 等人，2013 年）和甲羟戊酸途径 (MVP) 的失调（Freed-Pastor 等人，2012 年）。胆固醇是细胞膜不可或缺的组成部分，它是胆汁酸、脂蛋白和类固醇激素的前体。它的生物合成受 MVP 控制，而 MVP 控制蛋白质法呢基化和香叶基化。这些翻译后修饰对于 Ras、Rho 或 Rac 蛋白的下游信号传导活性至关重要，这些蛋白属于小 GTPases 超家族 ( Takai 等人，2001 )，参与肿瘤发生、进展 ( Buhaescu 和 Izzedine，2007 )、增殖、迁移和肿瘤细胞存活 ( Kidera 等人，2010 )。与健康细胞一样，癌细胞也会酯化磷脂中的脂肪酸，而磷脂是细胞膜必需成分。这些必需的脂质是通过源自 MVP 的内源性代谢物获得的 ( Notarnicola 等人，2014 )。抑制这一重要过程可能对癌细胞有益，因为它们通常快速增殖，而不会影响太多繁殖速度较慢的健康细胞。他汀类药物能够通过抑制 HMG-CoA 还原酶 (HMGCR) 来降低血浆中的脂质水平。多项研究表明，他汀类药物的使用与癌症之间存在密切的相关性。第一项有希望的研究表明，他汀类药物能够改善癌症的预后，即延长生存时间（Gupta 等人，2019 年）。在这篇小型评论中，我们想阐明关于单独或与其他药物联合使用他汀类药物（如辛伐他汀、氟伐他汀和洛伐他汀）治疗癌症的新观点和创新目标。
IIH Pressure - 一种治疗特发性颅内高压脑压升高的新疗法
简明英语摘要背景和研究目标特发性颅内高压 (IIH) 是一种原因不明的疾病。该疾病会导致脑压升高，并可能导致每日头痛和视力丧失，这可能是永久性的。脑压升高会挤压眼睛的神经（也称为视乳头水肿），这会影响视力并导致失明。超过 90% 的 IIH 患者超重，减肥是最有效的治疗方法。目前，其他 IIH 治疗方法几乎没有证据支持其使用，而且一般很少有治疗方法可以治疗脑压升高。肠道神经肽是一组由肠道释放的激素，在中枢神经系统中具有特定作用。GLP-1 是一种已知在肾脏中具有降低血压作用的激素。初步研究表明，这种机制与调节脑内液体分泌的机制相似。进一步的初步研究表明，GLP-1 可降低动物模型中的颅内压。GLP-1 药物目前用于治疗糖尿病和帮助减肥。本研究旨在调查 GLP-1 药物艾塞那肽对颅内压的影响，并评估五种常见药物对颅内压的影响。