摘要:干细胞研究进展迅速,由于其独特的自我更新和多能分化能力,为难治性疾病提供了有希望的治疗方法。干细胞在治疗遗传疾病、神经退行性疾病 (NDD)、心血管疾病和癌症方面发挥着关键作用。在遗传疾病中,将干细胞与 CRISPR-Cas9 等基因编辑工具相结合,可以精确纠正致病基因,而健康的干细胞则通过替换患病细胞来修复组织。对于 NDD,iPSC 可以分化为多巴胺能神经元,以取代受损的脑细胞并增强神经再生。在心血管疾病中,它们促进心肌和血管修复。在癌症中,干细胞增强抗肿瘤免疫力并将药物直接输送到肿瘤部位,从而提高治疗效果。尽管取得了这些突破,但挑战依然存在。高质量干细胞的生产有限,控制分化以防止肿瘤发生仍然至关重要。同种异体移植存在免疫排斥的风险,而使用胚胎干细胞则引发了伦理问题。需要制定监管框架和临床标准来确保安全性和有效性,同时解决道德和患者权利问题。随着不断创新,干细胞疗法将彻底改变医学,为复杂疾病提供新方法并改善全球健康。
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低温电子显微镜(cryo-EM)已成为确定大型蛋白质复合物和分子组装体结构的主要实验技术,2017 年的诺贝尔奖就是明证。尽管低温电子显微镜已得到极大改进,可以生成包含大分子详细结构信息的高分辨率三维(3D)图谱,但利用这些数据自动构建结构模型的计算方法却远远落后。传统的低温电子显微镜模型构建方法是基于模板的同源性建模。当数据库中找不到模板模型时,手动从头建模非常耗时。近年来,使用机器学习(ML)和深度学习(DL)的从头低温电子显微镜建模已成为大分子结构建模中表现最好的方法之一。基于深度学习的从头低温电子显微镜建模是人工智能的重要应用,其成果令人印象深刻,对下一代分子生物医学具有巨大潜力。因此,我们系统地回顾了具有代表性的基于 ML/DL 的从头低温电子显微镜建模方法。并从实践和方法论的角度讨论了它们的意义。我们还简要介绍了低温电子显微镜数据处理工作流程的背景。总体而言,本综述为从头分子结构建模的人工智能 (AI) 现代研究以及这一新兴领域的未来方向提供了入门指南。
膀胱癌是尿液系统中最常见的恶性肿瘤之一,由于其复杂的生物学特征和高复发率,在治疗方面始终提出了巨大的挑战。尽管在过去十年中,在免疫疗法和靶向疗法方面取得了巨大发展,但许多患者的治疗结果仍然不令人满意,尤其是长期效率。综述讨论了在膀胱癌进展过程中开发的分子机制:遗传和表观遗传改变,肿瘤微环境的动力学(TME),以及各种信号通路的失调和异常激活 - 均导致治疗性抗性。是基因突变,尤其是在低级和高级肿瘤中,与表观遗传修饰相同,在肿瘤侵袭性和耐药性中起着相当大的作用。tme,包括与癌症相关的细菌细胞(CAF),免疫抑制细胞以及细胞外基质(ECM)的不同成分,策划了一种促进肿瘤生长和免疫逃避的环境,并在任何可能使用的治疗方案上均具有抵抗力。审查还提供了膀胱癌进展中PI3K/AKT和MAPK信号通路的概述以及针对它们的靶向疗法的发展。此外,它讨论了免疫疗法抗药性的挑战和机制,包括涉及免疫检查点抑制剂的抗药性和机制。其他有希望的方法包括开发新的治疗策略,这些策略不仅针对信号通路,而且针对组合疗法中的免疫检查点。本综述旨在通过充分了解膀胱癌所涉及的潜在机制来促进更有效和个性化的治疗策略。
摘要 考虑到监管科学风险分析中参与式方法的日益增多,本文比较了社会科学家如何使用参与式和分析式方法来了解风险认知并满足代表性和包容性的相互竞争的要求。通过对三个欧洲风险机构如何在生物技术背景下使用参与式和分析式方法的案例研究,本文证实了分析方法在应用于不熟悉的话题时难以阐明认知。本文还表明,尽管在促进包容性方面存在挑战,但参与式方法,特别是协商式方法仍有潜力让受影响的人群参与到风险分析过程中。这些案例呼吁整合各种方法,同时意识到需要了解风险构建和结构性不平等之间的相互作用。
急性髓样白血病(AML)是癌症基因组学的原型,因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变,这些变化为预后提供了信息,并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准,这是由于针对FLT3,IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功,同种异体干细胞移植(AllOHSCT)以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia(GVL)效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案,预防疗法,抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行,即使在患有高龄或医疗合并症的患者中,也可以减少与移植相关的死亡率。因此,复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发,因为残留疾病克隆在移植后持续存在,并从GVL中产生免疫逃脱,或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖,并且超过了供体免疫重建,从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题,基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中,或者作为移植后维持或预先置换治疗,以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病(MRD)。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物,免疫调节剂,常规化学疗法和GVL效应的协同作用,人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
了解人类的社会行为对于综合愿景和机器人技术至关重要。微观的观察(例如,分裂行动)不足,需要采取一种全面的方法来考虑个人行为,组内动态和社会群体层次,以彻底理解。要解决数据集限制,本文引入了JRDB-Social,JRDB的扩展[2]。旨在填补跨室内和室外社会环境的人类理解的空白,JRDB-Social提供了三个层次的注释:个体属性,组内侵入和社会群体环境。该数据集旨在增强我们对机器人应用的人类社会动态的理解。利用最近的尖端多模式大型语言模型,我们评估了我们的基准,以表达其破译社会人类行为的能力。
现在是时候超越传统界限并研究对绿色空间与人类健康之间的关系的更彻底的了解,即使对该主题的研究已经建立了良好的研究(Vidal等,2022)。考虑到气候变化和其他复合危机所带来的迫在眉睫的挑战尤其重要(Vidal等,2024)。本社论强调了对实用,包容和公平解决方案的需求,同时研究了新的范式,从而加深了我们对城市生态,健康和韧性的理解。许多健康优势,例如较少的心血管风险,更好的心理健康和社会凝聚力提高,一直与绿色空间有关(van den Berg等,2015; Lai等,2019)。根据荟萃分析,那些在绿色空间中花费更多时间的人的全因死亡率显着降低(Rojas-Rueda等人,2019年)。进入城市绿色空间对于在19日大流行期间的心理喘息至关重要,强调了其作为公共卫生基础设施的功能(Slater等,2020)。访问这些优势仍然不平衡。边缘化的人受到绿色空间可用性差异的影响不成比例,这加剧了健康差异(Rigolon,2016)。鉴于自然具有减少社会和健康不平等的能力,因此必须在城市发展中获得公平的访问权。绿色空间的常规定义 - 公园,花园和绿树成荫的街道 - 无法捕捉城市自然的多样性。大自然如何纳入城市基础设施中的创新和多用途解决方案(Raymond等,2017)。
1。渔业和海洋资源对于粮食安全,生计以及SIDS的社会和经济增长非常重要; 2。气候变化和海洋酸化是对小岛屿发展中国家的生存威胁,SID感受到了沿海和海洋资源和捕鱼社区影响的全部力量;尽管对问题做出了最小的贡献。3。关键的海洋生态系统,例如珊瑚礁和繁殖,在热带地区的商业重要海洋物种的丰度和分布受到温暖和更酸性水的负面影响,并改变了洋流。4。藻华(包括萨尔加斯)以及其他有害藻类(包括气候变化,酸化以及随之而来的海洋生态系统变化)的增加。5。如果该部门要重新制定并实施重大缓解和适应措施以提高弹性并确保沿海社区以及海洋生态系统和渔业的可持续性,那么获得融资至关重要。6。,我们所有人都在寻找解决加速气候变化带来的挑战的解决方案,尽管有些是外部和难以解决的。7。融资可持续渔业管理是通过基础设施更新来抵御气候变化影响的SID的关键; 8。现在紧急的优先事项是高级,气候智能,包括可再生能源和风险信息的预警系统的部署。9。10。SIDS必须使用NDC合作伙伴关系作为确保构建所需资源的关键机会SIDS要求每年287亿美元来实施其NDC,这体现了每个国家以减少民族排放并适应气候变化的影响的努力。
埃塞俄比亚高度容易受到气候变化的影响,其影响可以在不同部门之间感受到。特别是森林受到温度上升,降水模式和极端天气事件的威胁。人类活动,例如森林砍伐和土地利用变化,进一步加剧了气候影响,增加了野火的风险,并降低了森林对碳封存的潜力。然而,森林和树木对生态系统和当地社区至关重要,提供动植物栖息地,防止土壤侵蚀,提供足够的水资源,用于燃料和建筑的木材以及各种非木制产品。此外,气候变化越来越多地通过长期和更频繁的干旱来影响水资源,从而导致埃塞俄比亚数百万人的水短缺,作物失败和粮食不安全。同时,不稳定和沉重的降水事件导致洪水和土壤侵蚀的实例增加,进一步损害了水的利用率和质量。以类似的方式,土壤受到气候变化的影响,温度升高和变化的降水模式导致土壤降解和土壤肥力降低,这使小农农民更难将农业作为生计。