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对严重哮喘的无反应和对生物疗法的反应的定义：系统评价
Ekaterina Khaleva 1，Anna Rattu 1，Chris Brightling 2，Andrew Bush 3，Annaud Bourdin 4，Arnaud Bourdin 4，Apostolos Bossios 5，Kian Fan Fan Chung 6，Rekha Chaudhuri 7，Courtney Coleman 8，Courtney Coleman 8，Ratko Djukanovic 1,9 11，Atul Gupta 12，Eckard Hamelmann13，Gerard H. Koppelman 14,15，ErikMelén16，Vera Mahler 17，Vera Mahler 17，Paul Seddon 18，Florian Singer 19,20，Celeste Porsbjerg 21，Valeria Ramiconi22，Valeria Ramiconi22，Franca Rusconi 23，Valanca Rusconi 23，Valanca rusconi Yasinnna Yasinska in 3 on 33反应工作组的哮喘定义1临床和实验科学与人类发展与健康，医学院，南安普敦大学，英国南安普敦。2英国莱斯特大学莱斯特NIHR BRC肺部健康研究所。 3儿童健康中心，国家心脏和肺部和肺部，帝国学院，英国伦敦皇家布罗姆普顿医院。 4法国蒙彼利埃大学的Phymedexp，法国蒙彼利埃。 5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系，瑞典。 6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心，英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited，英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。2英国莱斯特大学莱斯特NIHR BRC肺部健康研究所。3儿童健康中心，国家心脏和肺部和肺部，帝国学院，英国伦敦皇家布罗姆普顿医院。 4法国蒙彼利埃大学的Phymedexp，法国蒙彼利埃。 5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系，瑞典。 6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心，英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited，英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。3儿童健康中心，国家心脏和肺部和肺部，帝国学院，英国伦敦皇家布罗姆普顿医院。4法国蒙彼利埃大学的Phymedexp，法国蒙彼利埃。5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系，瑞典。 6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心，英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited，英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。5瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡大学医院和医学系呼吸医学和过敏系，瑞典。6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。 7英国格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所。 8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心，英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited，英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。6英国伦敦伦敦帝国学院国家心脏和肺部。7英国格拉斯哥大学感染，免疫和炎症研究所。8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。 9 NIHR南安普敦生物医学研究中心，英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。 10 Adept Biologica Consulting Limited，英国伦敦。 英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。8英国谢菲尔德的欧洲肺基金会。9 NIHR南安普敦生物医学研究中心，英国南安普敦的南安普敦NHS基金会信托基金会。10 Adept Biologica Consulting Limited，英国伦敦。英国伦敦国王学院医院儿科呼吸医学系12。11生物学，医学和健康学院，生物科学学院，曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学生物医学研究部，曼彻斯特大学NHS大学NHS基金会信托基金会，免疫和呼吸医学科，曼彻斯特大学，曼彻斯特曼彻斯特曼彻斯特，英国曼彻斯特。 13个儿童中心伯特利，德国比勒菲尔德大学儿科系。 14格罗宁根大学，大学医学中心格罗宁根，比阿特里克斯儿童医院，小儿肺病学和小儿过敏症系，荷兰格罗纳根。11生物学，医学和健康学院，生物科学学院，曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学曼彻斯特大学生物医学研究部，曼彻斯特大学NHS大学NHS基金会信托基金会，免疫和呼吸医学科，曼彻斯特大学，曼彻斯特曼彻斯特曼彻斯特，英国曼彻斯特。13个儿童中心伯特利，德国比勒菲尔德大学儿科系。 14格罗宁根大学，大学医学中心格罗宁根，比阿特里克斯儿童医院，小儿肺病学和小儿过敏症系，荷兰格罗纳根。13个儿童中心伯特利，德国比勒菲尔德大学儿科系。14格罗宁根大学，大学医学中心格罗宁根，比阿特里克斯儿童医院，小儿肺病学和小儿过敏症系，荷兰格罗纳根。14格罗宁根大学，大学医学中心格罗宁根，比阿特里克斯儿童医院，小儿肺病学和小儿过敏症系，荷兰格罗纳根。
无反应患者的大脑活动保存识别MCS Star
目的：床边无反应的脑损伤患者（即，营养状态/无反应性的觉醒综合征 - VS/UWS）可能会表现出与最低意识状态（MCS）中患者相似的大脑活动。这种特殊的条件被称为“非行为MCS”或“ MCS *”。在本研究中，我们旨在研究MCS *患者的大脑特征和潜在的大脑特征。方法：脑18 F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）是在长期VS/UWS（n = 48）或MC（n = 87）中诊断出的135名脑损伤患者（fdg-pet）。从现有的数据库中，额叶网络中的相对代谢前景（用标准化摄取值测量）由三名专家进行视觉检查。额叶网络缺乏代谢的患者被标记为“ VS/UWS”，而其（部分）保留的患者要么确认了“ MCS”的行为诊断，要么在没有意识的行为迹象的情况下，表明对“ MCS *”的诊断表明。在1年随访，功能连通性，灰质萎缩和区域脑代谢模式的临床结果（VS/UWS，MCS *和MCS）中进行了研究。结果：67％的行为与/UWS呈现了脑代谢的部分保存（即MCS *）。与VS/UWS患者相比，MCS *患者表现出更好的结果，全球功能连通性和灰质的前景与MCS的诊断更兼容。与MCS患者相比， MCS *患者在后脑区域中呈现较低的脑代谢。 Ann Neurol 2021; 00：1 - 12MCS *患者在后脑区域中呈现较低的脑代谢。Ann Neurol 2021; 00：1 - 12解释：MCS *是一种常见现象，与诊断VS/UWS的诊断相比，与更好的预后和更好的大脑保存相关。在做出医疗决定之前，应向所有反应迟钝的患者提供互补考试。
对丙型肝炎疫苗的无反应者的自我传播
本节仅适用于提供两个完整的乙型肝炎免疫系列文档的学生，并且免疫后血清学尚未证明免疫力（即抗HBS仍小于10 IU/L）。对于此类别的学生，重要的是要确保（1）记录每个免疫系列，提供所有剂量，并尊重剂量之间的最小间距； （2）免疫后血清学是在该系列最终剂量后的28天到六个月之间进行的，被认为是可靠的。通常不需要进一步的暴露前肝炎免疫或血清学检查。我的签名下面指示以下内容：
阿联酋无反应患者更换 CGRP 单克隆抗体的有效性：一项回顾性研究
11 与其他预防性治疗方案相比，降钙素基因相关肽单克隆抗体 (CGRP mAb) 在偏头痛管理中表现出良好的效果。目前，有多项研究涉及 CGRP mAb 在偏头痛管理中的有效性和耐受性。但是，在将抗体类别之间切换作为偏头痛患者的治疗选择时，仍有许多问题尚未解答。本研究旨在探索和评估先前使用其他 CGRP mAb 治疗失败的患者对 CGRP mAb 的治疗反应。18 这是一项回顾性、现实世界的探索性研究。研究对象为 19 名被诊断为偏头痛的成年 (≥18 岁) 患者。对使用两种或更多种 GCRP mAb 治疗的患者进行了回顾性分析。数据来自一个研究中心，53 名偏头痛患者由于最初处方的 CGRP mAb 疗效不佳而在三种 CGRP mAb 类型（Eptinezumab、Erenumab 和 Glacanezumb）之间切换。通过患者日记和临床记录中记录的 MMD 来评估在 CGRP mAb 类型之间切换的疗效。使用非参数分析比较每种处方药前六个月的疗效。疗效分析表明，两个类别切换队列（CGRP/R 到 CGRP/L 和 CGRP/L 到 CGRP/R）均有所改善。然而，处方切换疗效最显著的改善发生在在不同 CGRP/L 类药物之间切换的患者中。慢性偏头痛和发作性偏头痛患者的 MMD 均有所改善，但慢性偏头痛患者在横向 30 转换后表现出更高的疗效反应性，CGRP 类别之间转换的安全性得到了很好的观察，因为转换前出现的任何不良事件 31 都不会导致转换后停止治疗。 32 这项研究的结果表明，在不同类别的 CGRP mAb 之间转换是一种 33 潜在的安全且临床可行的做法，可能对那些在目前的 CGRP mAb 上出现副作用或反应不佳的患者有一定的应用价值。对于开始使用配体靶向 CGRP mAb 治疗并出现副作用或缺乏有意义的 36 疗效的患者来说尤其如此，因为配体-配体队列似乎显示出最好的结果。需要更大规模的队列研究和 37 更长时间的随访来验证我们的发现。 38 39 40 41 42
抗抑郁药切换为药物无反应的替代表型：研究临床，人口统计学和遗传特征
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证可永久提供。是作者/资助者，他已授予MedRxiv的许可证，以显示预印本（未通过PEER REVIVE的认证）Preprint preprint the版权所有此版本，该版本于2024年11月10日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.11.09.24316987 doi：medrxiv preprint
BCG无反应的非肌肉浸润性膀胱癌
赞助商应进行非临床研究以评估动物模型中的毒性（请参阅第49 II.C.2。，非临床安全考虑）。5我们还建议赞助商进行50项非临床研究，以证明NMIBC中的抗肿瘤活性，并选择将在第一次人类（FIH）试验中评估的研究药物的剂量和51个时间表。对于52次静脉治疗，每周六次装置已成为患有NMIBC患者的患者的标准剂量方案，但很少有数据可以支持这种方法。因此，替代时间表54可能是合适的。一旦赞助了完整的非临床研究，我们建议赞助商55设计一项FIH试验，以评估安全性，耐受性，药代动力学和抗肿瘤活性，而56还探索了剂量和暴露 - 反应关系，如果是可行的，则在后续试验中选择了剂量和剂量 - 响应关系，以将其选择为57。评估抗肿瘤活性的一种选择是58例标记病变的患者，可以在NMIBC的其他区域切除后安全留在原地。59
对抗抑郁药的无反应的全基因组荟萃分析鉴定出新的基因座和潜在药物Elise Koch（PhD）1，*，TuuliJürgenson（PHD）2
对抗抑郁药的无反应的全基因组荟萃分析鉴定了新的基因座和潜在药物Elise Koch（PhD）1，*，TuuliJürgenson（PhD）2，GuðmundurEinarsson（Phd）3 , Kristi Krebs (PhD) 2 , Yuhao Lin (BSc) 7 , Ying Xiong (MSc) 5 , Estonian Biobank Research Team 8,# , Yi Lu (PhD) 5 , Sara Hägg (PhD) 5 , Miguel E. Rentería (PhD) 4 , Sarah E. Medland (PhD) 4 , Naomi R. Wray (PhD) 4 , Nicholas G. Martin (PhD) 4 ，克里斯托弗·胡贝尔（MD，博士）7,9，Gerome Breen（博士学位）7，Thorgeir Thorgeirsson（博士学位）3，HreinnStefánsson（博士学位）3，KáriStefánsson（KáriStefánsson）（MD，MD，MD，PhD）3,10 Lili Milani（PhD） Kevin S. O'Connell（PhD）1，* 1。精神病学精神病学中心，奥斯陆大学医院心理健康与成瘾司和挪威奥斯陆奥斯陆大学临床医学研究所。2。爱沙尼亚基因组中心，基因组学研究所，塔尔图大学，爱沙尼亚。3。冰岛雷克雅未克的遗传学/安尔根。4。大脑与心理健康计划，QIMR Berghofer医学研究所，澳大利亚昆士兰州布里斯班5。医学流行病学和生物统计学系，瑞典Karolinska Institutet 6。生物医学科学学院，昆士兰州大学医学院，澳大利亚昆士兰州布里斯班大学7。精神病学研究所，心理学与神经科学研究所；社会，遗传和发展精神病学中心；伦敦国王学院，英国伦敦。8。爱沙尼亚基因组中心，基因组学研究所，塔尔图大学，爱沙尼亚。9。10。12。国家基于登记册的研究中心，AARHUS商业与社会科学，丹麦AARHUS的AARHUS大学。冰岛冰岛大学卫生科学学院医学院，冰岛雷克雅未克11. 遗传学和个性化医学诊所，塔尔图大学医院，爱沙尼亚。 kg杰布森神经发育障碍中心，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院，奥斯陆，挪威 *相应的作者：Elise Koch（E.M.Koch@medisin.uio.no）或Ole.andreassen（Ole.andreassen@medisin.uio.no）或Keconn.uio.no） （K.S.oconnell@medisin.uio.no）Kirkeveien 166，0450 OSLO，挪威冰岛冰岛大学卫生科学学院医学院，冰岛雷克雅未克11.遗传学和个性化医学诊所，塔尔图大学医院，爱沙尼亚。 kg杰布森神经发育障碍中心，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院，奥斯陆，挪威 *相应的作者：Elise Koch（E.M.Koch@medisin.uio.no）或Ole.andreassen（Ole.andreassen@medisin.uio.no）或Keconn.uio.no） （K.S.oconnell@medisin.uio.no）Kirkeveien 166，0450 OSLO，挪威遗传学和个性化医学诊所，塔尔图大学医院，爱沙尼亚。kg杰布森神经发育障碍中心，奥斯陆大学和奥斯陆大学医院，奥斯陆，挪威 *相应的作者：Elise Koch（E.M.Koch@medisin.uio.no）或Ole.andreassen（Ole.andreassen@medisin.uio.no）或Keconn.uio.no） （K.S.oconnell@medisin.uio.no）Kirkeveien 166，0450 OSLO，挪威
乙肝疫苗无反应者自我声明
本部分仅适用于已提供已完成两次乙肝免疫接种记录且免疫后血清学检测未显示免疫力（即抗-HBs 仍低于 10 IU/L）的学生。对于此类学生，重要的是确保 (1) 记录每次免疫接种，提供所有剂量，并遵守剂量之间的最小间隔；以及 (2) 免疫后血清学检测在接种最后一剂后 28 天至六个月之间进行，以保证可靠性。对于此类学生，通常不需要进一步进行暴露前乙肝免疫接种或血清学检测。我的签名如下：
参与报告：obinutuzumab用于全身性红斑狼疮，对利妥昔单抗（成人和青春期后的儿童）的继发性无反应）
目前已获得了四种药物，可用于SLE的成人：羟基氯喹（一种抗疟疾），硫唑嘌呤（一种常规DMARD（一种疾病修饰的抗风湿药）），泼尼松酮（一种皮质固醇）（皮质类固醇）和Belumimumbab（belimumbimanbab（belimumbimanbab）。SLE的治疗方案因疾病严重程度而异，可能是轻度，中度或严重的。对于轻度疾病，标准疗法通常是非甾体抗炎药（NSAID），羟基氯喹和低剂量类固醇的组合，例如偶尔的肌肉内皮质类固醇注射。当前的NHS Enger England治疗途径适中或重度SLE用于常规免疫抑制剂。第一行选项包括口服药物，例如硫唑嘌呤，甲氨蝶呤，霉酚酸盐或羟氯喹。环磷酰胺也是第一个
使用电脑改编音乐进行神经调节，治疗对功能性神经障碍标准干预措施无反应的十岁儿童
介绍 在转诊前三周，MT 一直患有病毒感染：流鼻涕、打喷嚏、鼻塞和前额头痛。患病第二周，她出现右眼视力模糊、颈部僵硬、眼球运动时疼痛、面部疼痛、嗜睡和厌食。在被诊断为部分治疗的脑膜炎后，她被送往医院接受静脉注射抗生素治疗（五天疗程）。拭子检测结果呈鼻病毒阳性。患病第三周，她的头痛持续存在，视力模糊蔓延到双眼，并出现了其他神经系统症状：步态不稳和说话困难（含糊不清）。几天后，她开始神志不清，显得“茫然”，对儿科医生的问题反应迟钝，并且开始出现言语不清、右手无力、偶尔颤抖、右下颌抽搐和持续站立不稳，需要借助助行架才能行走。常规血液检查（全血细胞计数、电解质、炎症标志物和甲状腺功能测试）均正常。增强 CT 扫描和 MRI 也正常，偶然发现了 Chiari 畸形（4 毫米）。腰椎穿刺被认为可能不安全，因此未进行。神经科医生的检查得出了功能性神经系统疾病（FND）和共病复杂/慢性疼痛（见文本框 1）的诊断。*