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2022; 18(15): 5885-5896. doi: 10.7150/ijbs.78997 综述 器官型组织切片培养在抗癌药物开发中的新进展
器官型组织切片培养是从动物或患者组织中建立的，并在体外生态系统中培养。该技术具有众多优点，例如可以保存细胞库和免疫成分、识别肿瘤的侵袭能力、确定化合物的毒性、快速评估治疗效果以及对药物反应的高预测性能，为抗癌药物开发做出了无数贡献。重要的是，它是将治疗反应者与无反应者进行分层并选择最佳标准治疗方案的可靠工具，以实现个性化医疗，预计在不久的将来将成为个体化抗癌药物筛选的有力平台甚至金标准。
成人 CAR-T 细胞治疗后的免疫接种记录
再次使用较高剂量 40 mcg/剂方案接种疫苗。在接种第二系列乙肝疫苗一个月后重新检测抗 HBs。如果抗 HBs 仍然为“阴性”或“低”，则考虑为无反应者并易患乙肝。❹ 男性年龄资格延长至 46 岁是基于 CAR-T 计划的专家意见，与马尼托巴免疫指南不同❺ 仅在停止所有免疫抑制疗法至少 3 个月且没有持续抗癌疗法时才可接种。❻ IVIG 和活疫苗之间的间隔取决于所用 IVIG 的剂量，范围为七到十一个月。请参阅加拿大免疫指南 - 血液制品、人免疫球蛋白和
建议医护人员接种的疫苗
乙型肝炎 如果之前未接种疫苗或部分接种过疫苗，HCP 需要根据疫苗产品完成 2 或 3 剂系列接种。对于执行可能涉及接触血液或体液的任务的 HCP，应在最后一次接种后 1-2 个月进行抗 HBs 血清学检测。尽管 HCP 有婴儿期或儿童期接种乙肝疫苗的记录，雇主仍可能要求在雇用时对其进行抗 HBs 检测。由于免疫力减弱，接种疫苗数年后进行的阴性抗 HBs 检测无法区分有反应者和无反应者。建议 HCP 进行检测，如果抗 HBs 低于 10 mIU/mL，则应额外接种一剂乙肝疫苗，并在 1-2 个月后重新检测。
关节炎基金会科学亮点 2024
2024 年 4 月，关节炎基金会和特殊外科医院 (HSS) 联合主办了为期两天的类风湿关节炎 (RA) 研究峰会。此次活动包括关于 RA 发病机制、治疗药物无反应和合并症的讨论。这些演讲由演讲者撰写成一系列手稿，现已发表在《关节炎和风湿病研讨会》杂志上。该基金会还向研究 RA 和 RA 合并症发展的潜在原因以及 RA 治疗依从性的社会决定因素的研究人员颁发了六个 RA 研究计划奖，总额约为 150 万美元。该基金会通过与儿童关节炎和风湿病研究联盟 (CARRA) 的合作，为儿科风湿病研究投入了超过 160 万美元。
回顾自由基介导的蛋白氧化的生物化学和病理学
自由基介导的蛋白质损伤可能是通过电子泄漏，依赖金属离子依赖性反应以及脂质和糖自动氧化引发的。随之而来的蛋白质氧化是依赖性的，涉及几种传播的自由基，尤其是烷氧基自由基。其产品包括几种反应性物种，以及目前正在阐明化学反应的一系列稳定产品。在反应性产物中，蛋白质氢过氧化物可以在与过渡金属离子反应时产生进一步的自由基。蛋白质结合的还原剂（尤其是DOPA）可以减少过渡金属离子，从而促进它们与氢过氧化物的反应。醛和醛可能会在核碱形成和其他反应中进行分析。细胞可以排毒一些反应性物种，例如通过将蛋白质氢过氧化物还原为无反应氢氧化物。氧化蛋白是
重复的psilocybin剂量的安全性，可行性，耐受性和临床作用在治疗强迫症的治疗中与非指导性支持相结合：一项随机，候补，候补的试验的协议，具有盲级评级
OCD的一线治疗包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）（6）（6）（6）和认知行为疗法，并进行暴露和反应预防（CBT/ERP）（7-10）。这些治疗方法有长期的局限性。对SSRI试验的显着比例（最多60％）对SSRI试验无反应（11-14），即使完成了CBT/ERP的过程（15），患者即使在完成了CBT/ERP的过程后也可能继续过着受限制的生活。中断或完成这些治疗后，复发也很常见（16，17）。此外，与能够有能力交付CBT/ERP的临床医生的访问权限有限（18-22）。此外，可能需要进行逐步护理选择，包括SSRI增强（23），住宅治疗（24），甚至用于治疗难治性OCD的神经外科手术（25）。因此，需要其他创新，更快的作用和微创的治疗选择。
建立降钙素受体作为治疗胶质母细胞瘤的可行靶点的案例
摘要：由于脑肿瘤胶质母细胞瘤 (GBM) 的平均生存期不到 15 个月，研究人员正在积极寻找新的靶向疗法。本文我们讨论了降钙素受体 (CT 受体) 的提议，该受体在 76-86% 的患者活检中表达，由恶性胶质瘤细胞和假定的胶质瘤干细胞 (GSC) 表达，因此代表了潜在的治疗靶点。42% (42%) 的高级别胶质瘤 (HGG；代表 GSC) 细胞系表达 CT 受体蛋白。CT 受体在生物体的整个生命周期中广泛表达，在某些情况下会促进细胞凋亡。目前尚不清楚 CT 受体的常见异构体中哪种是主要表达的，但假设插入阳性异构体对细胞应激有功能性反应。耐药性恶性肿瘤的模型是化疗在激活静止干细胞以替换肿瘤组织层次中起直接作用的模型。鉴于静止肌肉（卫星）干细胞中 Notch-CT 受体-V 型胶原蛋白轴的激活，本文讨论了 CT 受体在维持静止癌症干细胞中所起的推定作用。报告了四种 HGG 细胞系的药理学 CT 反应谱。CT 反应者和无反应者均对基于抗 CT 受体抗体的免疫毒素敏感。CALCR mRNA 表现出通常与癌细胞相关的可变剪接，这可能导致 CT 无反应者表现出非典型药理学并解释肿瘤抑制。由于 CALCR mRNA 固有的不稳定性，对患者样本中的 CT 受体蛋白进行分析将获得有关 GBM 和其他癌症中 CT 受体表达的改进数据，并了解剪接变体的作用和活性。这些知识将有助于有效靶向该受体以治疗 GBM。
Retifanlimab 和其他免疫检查点抑制剂用于治疗鳞状细胞肛门癌
本研究中的两名 HIV 阳性患者中，有一名对 nivolumab 有部分放射学反应。中位无进展生存期 (mPFS) 为 4.1 个月，mOS 为 11.5 个月。这与类似患者队列中 pembrolizumab 和 retifanlimab 的生存数据相当。与 POD1UM-202 研究不同，PD-L1 表达与反应率相关，反应者的 PD-L1 表达水平高于无反应者。然而，这种事后分析仅包括小样本量，需要进一步的验证研究来充分评估 PD-L1 作为 SCAC 对 ICI 反应的预测生物标志物的有效性。此外，需要进行更大规模的研究来评估 nivolumab（和其他 PD(L)-1 抑制剂）在活动性 HIV 感染者中的使用情况，以证实 NCI9673 和 POD1UM-202 研究的结果。
小淋巴细胞淋巴瘤：复发/难治
近年来，CLL/SLL 患者的前景有所改善，但病程仍然千差万别。许多患者尽管没有任何症状，但其初级保健医生会根据血液检查结果发现异常而做出诊断。这些患者通常在诊断时不需要治疗，并且可能在诊断后的数月至数年内都不需要治疗。其他 CLL/SLL 患者会出现与其疾病相关的症状，并将接受治疗。他们有望对初始治疗产生反应并进入缓解期（体征和症状消失）。其他患者会经历难治性（对治疗无反应）病程，他们的癌症对一线（初始）治疗不再有反应或出现复发（治疗后疾病复发）。对于疾病变得难治或复发的患者，后续治疗可能会成功再次缓解。