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药物再利用：旧药变新花样
西地那非是一种磷酸二酯酶抑制剂，最初是为了治疗心绞痛和心力衰竭而开发的。由于对磷酸二酯酶抑制导致血管扩张的可靠药理学知识，以及开发一种具有与硝酸盐类似效果但没有其副作用的药物的需求，导致了化合物“UK-92,480”的开发。1 在 20 世纪 90 年代初的上市前阶段，使用该化合物的临床试验的参与者报告了预期的副作用，例如由于该药物的血管扩张作用而引起的头痛和潮热，很少有参与者报告阴茎勃起。1 然而，尽管在上市前试验中副作用似乎很小，但由于其半衰期非常短以及与硝酸盐的灾难性相互作用，将西地那非用于心血管适应症成为一种没有吸引力的选择。1993 年，首次使用西地那非治疗勃起功能障碍的临床试验在
重新利用旧药来对抗耐多药癌症
a 神经生物学系，生物研究中心“Sini š a Stankovi ć” - 塞尔维亚共和国国立研究所，贝尔格莱德大学，Bulevar Despota Stefana 142, 11060 贝尔格莱德，塞尔维亚 b 药物生物学系，制药和生物医学科学研究所，约翰内斯古腾堡大学，Staudinger Weg 5, 55128 Mainz，德国 c 化学研究所，塔尔图大学，Ravila 14a，塔尔图 50411，爱沙尼亚 d 实验肿瘤学系，塞尔维亚肿瘤学和放射学研究所，Pasterova 14, 11000 贝尔格莱德，塞尔维亚 e 生物实验室，Antonio González 大学生物有机研究所（IUBO AG），拉古纳大学，Avda. Astrofísico Francisco Sánchez 2, E-38071 La Laguna，西班牙 f 保加利亚科学院生物物理和生物医学工程研究所，Acad. G. Bonchev Str.，Bl. 105，1113 Sofi，保加利亚 g 威尼斯卡福斯卡里大学分子科学和纳米系统系，301724 Venezia-Mestre，意大利 h 病理学部门，Centro di Riferimento Oncologico di Aviano (CRO) IRCCS，33081 Aviano，意大利 i 锡耶纳大学生命科学系，Via Aldo Moro 2，53100 Siena，意大利 j 塞格德大学医学院医学微生物学和免疫生物学系，H-6720 Szeged，Dóm tér 10，匈牙利
重新利用氯丙嗪治疗多形性胶质母细胞瘤：文献分析和即将采取的措施
背景：多形性胶质母细胞瘤是一种中枢神经系统癌症，其特征是弥漫性浸润性生长、侵袭性临床行为和极差的预后。这种疾病的最新临床治疗方法包括手术切除，然后进行放疗，以及替莫唑胺的同时和辅助化疗。几乎所有病例都会发生肿瘤复发，因此，无论采取何种治疗，中位生存期都很低（14.6 个月），这使得这些患者的治疗方法成为一个具有挑战性的临床问题。正文：新药的成本不断上升，到达床边所需的时间也不断增加，当科学基础允许将旧药用于其他病症时，重新利用或重新定位旧药是一种有吸引力的策略。在这里，我们分析了大量有关抗精神病药氯丙嗪的文献数据，氯丙嗪是吩噻嗪类药物的创始人，该药物在临床上广泛使用了约 60 年。该药物通过干扰多巴胺受体 D2 对精神病患者发挥作用，尽管最近的药效学研究认为氯丙嗪对癌细胞有一系列生物学效应，所有这些效应都阻碍了胶质母细胞瘤的存活能力。
评论文章：药物再利用的挑战与机遇：Sindhu S 1 和 Murugan S 2 的简短评论
摘要：药物再利用是医学领域的一个新兴领域。配制用于治疗新临床疾病的新药需要时间，并且需要大量投资。因此，人们非常关注旧药再利用以用于新疗法。FDA 批准用于特定治疗的大多数药物也可用于治疗各种其他临床疾病。换句话说，可以说是药物的“重复使用”。这篇小型综述重点介绍了再利用药物在细菌感染和癌症治疗中的应用。除了药物再利用的好处之外，还有一些挑战需要解决。因此，本综述讨论了再利用药物在治疗传染性（细菌感染）和非传染性（癌症）疾病中的应用。关键词：药物再利用；V 期临床试验；生活方式药物
药物再利用在急性疾病中是否已经兑现了其承诺？
摘要：药物再利用是一种药物发现方法，旨在为旧药寻找新的治疗背景。化合物鉴定源于对大量活性化合物库的筛选，通过查询治疗后细胞系基因表达反应数据库或合并有关疾病-药物关系的几种信息。尽管人们对这种药物发现模式的潜力和优势达成了普遍共识，但在实践层面，迄今为止，还没有非抗癌再利用化合物被引入标准的急性髓系白血病 (AML) 管理，尽管临床前验证产生了几种候选药物。本综述介绍了 AML 中最先进的药物再利用方法，并提出了一个问题：在筛选设计阶段以及从药物开发临床前阶段到临床阶段，必须做些什么才能充分利用它。我们认为，需要改进模型和读出系统以及筛选技术，同时也需要对药物再利用策略投入更多的资金和信任。
通过药物再利用突破癌症治疗瓶颈
发现用于癌症治疗的新药的障碍一直存在，这促使人们开发药物再利用的替代策略，即将旧药开发用于新的治疗目的。这种具有成本效益的策略为治疗人类肿瘤疾病提供了难得的机会，有助于快速实现临床转化。随着对癌症特征的了解不断加深以及各种数据驱动方法的发展，药物再利用进一步促进了药物发现的整体生产力，并合理地关注靶向抗肿瘤化合物。非肿瘤药物的“宝库”不容忽视，因为它们不仅可以针对已知的癌症弱点，还可以针对迄今为止未知的癌症弱点。事实上，与靶向药物不同，这些通常用于多靶点策略的旧仿制药可能会给患者带来好处。在这篇综述中，为了展示药物再利用的全部潜力，我们介绍了各种有前途的用于临床癌症管理的再利用非肿瘤药物，并将这些候选药物分类为单药或联合治疗。我们还总结了药物重新利用的方法并讨论了其应用的主要障碍。
癌症药物重新定位：日本的现状
1. Langedijk J、Mantel-Teeuwisse AK、Slijkerman DS、Schutjens M- HDB。药物重新定位和重新利用：文献中的术语和定义。今日药物发现。2015；20：1027-1034。2. Sivapalarajah S、Krishnakumar M、Bickerstaffe H 等人。用于癫痫药物再利用研究的实验性癫痫可处方药物 (PDE3) 数据库。癫痫。2018；59：492-501。3. Mercorelli B、Palu G、Loregian A。用于病毒性传染病的药物再利用：我们还有多远？趋势微生物学。2018；26：865-876。 4. Kakkar AK、Singh H、Medhi B。新瓶装旧酒：帕金森病的重新利用机会。欧洲药理学杂志。2018；830：115-127。5. Ashburn TT、Thor KB。药物重新定位：识别和开发现有药物的新用途。自然药物发现评论。2004；3：673-683。6. Shah RR、Stonier PD。肿瘤学中旧药的重新利用：未来临床和监管挑战带来的机遇。临床药物治疗杂志。2019；44：6-22。7. Paul SM、Mytelka DS、Dunwiddie CT 等。如何提高研发效率：制药行业的巨大挑战。自然药物发现评论。2010；9：203-214。 8. Hay M、Thomas DW、Craighead JL、Economides C、Rosenthal J。研究药物的临床开发成功率。Nat Biotechnol。2014；32：40-51。9. Nosengo N。你能教旧药新技巧吗？Nature。2016；534：314-316。10. Nishimura Y、Tagawa M、Ito H、Tsuruma K、Hara H。克服日本药物重新定位的障碍。Front Pharmacol。2017；8：729。11. Shim JS、Liu JO。药物重新定位在发现新型抗癌药物方面的最新进展。Int J Biol Sci。2014；10：654-663。12. Turanli B、Grøtli M、Boren J 等人。药物重新定位可有效治疗前列腺癌。Front Physiol。2018；9:500。13. Huang R、Southall N、Wang Y 等人。NCGC 药物集合：全面的临床批准药物资源，可用于重新利用和化学基因组学。Sci Transl Med。2011；3:80ps16。14. Chong CR、Sullivan DJ Jr。旧药的新用途。Nature。2007；448:645-646。15. Pantziarka P、Verbaanderd C、Sukhatme V 等人。ReDO_DB：肿瘤学数据库中的重新利用药物。Ecancermedicalscience。2018；12:886。16. Pantziarka P、Sukhatme V、Bouche G、Meheus L、Sukhatme VP。肿瘤学中的药物再利用 (ReDO)-双氯芬酸作为抗癌剂。Ecancermedicalscience。2016；10:610。17. Nowak-Sliwinska P、Scapozza L、Altaba ARI。肿瘤学中的药物再利用：结直肠癌的化合物、途径、表型和计算方法。Biochim Biophys Acta Rev Cancer。2019；1871:434-454。18. Frattini V、Trifonov V、Chan JM 等人。胶质母细胞瘤驱动基因组改变的综合概况。Nat Genet。2013；45:1141-1149。19. Abbruzzese C、Matteoni S、Signore M 等人。药物再利用用于治疗多形性胶质母细胞瘤。 J Exp Clin Cancer Res.2017；36：169。
针对 COVID-19 药物再利用的计算方法：优势与局限性
药物再利用或重新定位是指使用现有药物来治疗该药物最初设计针对的疾病以外的疾病。它有几个优点，例如减少开发新药物分子所需的时间、风险和成本。2,5,6 药物再利用的好处还在于，近 30% 的新市场进入者来自现有药物。7 使用药物再利用策略的原因有很多，其中包括：(a) 减少临床试验的时间和成本，因为可能不需要进行 I 期和 II 期评估；(b) 已经建立了用于分销的药品供应链；(c) 与单一疗法相比，联合疗法与其他药物在治疗中具有附加或共生作用；(d) 可以探索旧药的新作用机制。8 药物再利用策略有一些局限性，例如专利壁垒。然而，监管途径的复杂性、缺乏融资机会、从其他行业赞助的临床试验中获取数据的渠道更广、新临床研究的人群异质性等其他因素，都促使药物再利用成为最有前途的方法之一。
新兴药物正在进行的临床试验和预测
宫颈癌是癌症死亡的首要原因，发病率和死亡率均位居第四位。据报道，由于广泛的筛查和广泛的人乳头瘤病毒疫苗接种，过去几十年来宫颈癌的发病率和死亡率有所下降。然而，铂类化疗对晚期宫颈癌的生存率并没有显著改善。因此，迫切需要新的药物来提高治疗效果。随着分子生物学和基因组学的发展，靶向治疗研究取得了突破性进展，包括抗血管生成、免疫检查点抑制剂和其他对治疗宫颈癌有效的治疗方法。细胞凋亡是肿瘤进展的关键过程。诱导肿瘤细胞凋亡的药物被视为重要的治疗方式。此外，许多合成或来源于植物或微生物的新型化合物通过改变宫颈癌细胞的凋亡平衡表现出显著的抗癌活性。在这篇综述中，我们总结了用于治疗宫颈癌的新型靶向治疗药物正在进行的临床试验。进一步对临床前治疗效果提升的新型药物进行分类，并探讨旧药新用途及药物组合的应用前景，以期为研究者提供宫颈癌治疗的新思路。
美国可用的抗癫痫药物摘要：第 4 版
• 在 1993 年以来批准的所有 ASM 的 PI 中，卡马西平、丙戊酸和苯妥英的 PI 比其他旧药的 PI 详细得多。苯巴比妥不再列在 FDA 网站上，但使用较旧的 PI 来获取 FDA 批准的信息。4 在 PI 缺乏重要数据的情况下，使用 ASM 药理学文本来补充 PI 中的信息。5,6 • 血清水平范围基于美国癫痫协会 (AES) 治疗委员会成员的临床经验。• PI 使用以前的术语“部分性发作”；表 1 使用当前的术语“局灶性发作”。7 • 过去几十年来，批准单药治疗与辅助治疗的监管语言发生了变化。8 • 在表 1 中，除非另有说明，所有药物均获准用于单药治疗和辅助治疗。 • 表 1 中的苯妥英维持剂量来自 PI，但现代研究和经验表明，成人剂量要求差异很大，从 200 到 600 毫克/天不等。我们建议读者查阅现代资料以了解推荐的维持剂量。9 • 重要提示：提供者的实际做法可能与官方批准的适应症、剂量、给药频率和其他参数有很大不同。