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原始发表论文的引用（记录版本）：Li, X., Shong, K., Kim, W. et al (2022)。透明细胞 r 候选药物预测
a Bash Biotech Inc，600 est Broadway，Suite 700，圣地亚哥，CA 92101，美国 b 生命科学实验室，KTH-Royal Institute of Technology，斯德哥尔摩 SE-17165，瑞典 c 病理学和肿瘤生物学系，人类生物学高级研究中心（WPI-ASHBi），京都大学，京都 606-8501，日本 d 泌尿外科，东京大学医学院，东京 113-8654，日本 e 血液学和再生医学中心，卡罗琳斯卡医学院，斯德哥尔摩 SE-17177，瑞典 f 医学生物学系，Atat € urk 大学医学院，埃尔祖鲁姆 25240，土耳其 g 宿主-微生物组相互作用中心，牙科、口腔和颅面科学学院，伦敦国王学院，伦敦 SE1 9RT，英国h 哥德堡大学萨尔格伦斯卡大学医院分子与临床医学系，哥德堡 SE- 41345，瑞典 i 查尔姆斯理工大学生物与生物工程系，哥德堡 SE-41296，瑞典 j 生物创新研究所，哥本哈根 N DK-2200，丹麦 k 郑州大学药学院先进药物制备技术教育部重点实验室，郑州 450001，中国
tivozanib在经过大量预处理的晚期透明细胞肾细胞癌
摘要背景：基于Tivo-3试验，Tivozanib已被批准为晚期肾细胞癌的第三线或后来的疗法，该试验是在免疫检查点疗法（ICT），Cabozantinib和Lenvatinib/everolimus/Everolimus之前进行的，该试验是在当前的顺序治疗paradigm中纳入了Advanced Cliel Cell Rcc（CCRCCC）。方法：我们对6/2021-7/2023中的MD Anderson癌症中心治疗的晚期CCRCC患者进行了回顾性研究。一名盲放射科医生评估了RECIST V1.1的肿瘤反应。我们评估了总体反应率（ORR），临床益处率（CBR）[所有获得放射学反应或稳定疾病（SD）（SD）的患者的百分比≥6个月]，无进展生存率（PFS），整体存活率（OS）和安全性。结果：在30名分析患者中，23％的性能状态≥2； 47％的人患有国际转移性RCC数据库财团（IMDC）贫困疾病。先前疗法的中位数为4（范围1-8）。所有患者均接受过先前的ICT，87％的Cabozantinib和60％Lenva tinib±Everolimus。在26名可评估患者中，有2名患者已确认部分反应（ORR 7.7％）； 5例患者的SD≥6个月（CBR 23.3％）。中位PFS为3.8个月（范围0.7-13.9）；中位OS为14.1个月（范围0.3-28.5）。15例患者（50％）患有≥1例与治疗相关的不良事件（TRAE）。有6级≥3级TRAES [高血压，充血性心力衰竭（3），粘膜炎和GI每锻（5级）]。traes与先前发表的报告一致。结论：在经过大量预处理的患者中，Tivozanib在接受ICT，Cabozantinib和Lenvatinib±依依他的少数患者中产生了适度的临床益处。关键词：肾细胞癌； tivozanib;酪氨酸激酶抑制剂； VEGF封锁；测序。
研究论文大规模基因组范围CRISPR筛查显示PRC1是透明细胞肾细胞癌中的肿瘤必需候选者
背景：透明细胞肾细胞癌（CCRCC）是肾癌的普遍和侵略性亚型，通常与转移和复发有关。鉴定CCRCC进展涉及的关键基因对于改善治疗策略和患者预后至关重要。方法：我们进行了大规模基因组CRISPR筛选，以使用DEPMAP数据库识别对CCRCC进展至关重要的基因。为了发现和验证，我们整合了来自癌症基因组图集（TCGA），GEO和NJMU-CCRCC临床群体的多摩学数据。进行了生物信息学分析，包括差异表达，途径富集和蛋白质 - 蛋白质相互作用网络分析，以阐明生物学功能。为了验证我们的发现，我们采用了免疫组织化学，QRT-PCR和各种细胞分析来研究PRC1在CCRCC中的作用。结果：CRISPR筛选将PRC1确定为一个关键基因，从DEPMAP数据库中的CCRCC组织中显着过表达。升高的PRC1表达与整体生存率差，疾病特异性生存和无进展间隔有关。在CCRCC细胞系中的沉默PRC1抑制细胞增殖，迁移和菌落形成。功能富集分析表明，PRC1参与了基本过程，例如细胞周期调节，有丝分裂和细胞因子。另外，PRC1表达与Wnt/β-蛋白途径的激活相关，这表明PRC1在肿瘤进展中起关键作用。结论：PRC1成为CCRCC的有希望的生物标志物和治疗靶标。升高的PRC1表达与预后不良有关，其抑制作用抑制了CCRCC细胞的增殖和迁移。我们的发现强调了PRC1在CCRCC进展中的关键作用，并强调了进一步研究其分子机制和治疗潜力的必要性。
CD44，MMP-2和MMP-9表达在透明细胞肾细胞癌中的预后和临床病理学意义
认为，在包括RCC在内的几种人类恶性肿瘤中，一个被称为癌细胞细胞（CSC）的子集具有自我更新和保留肿瘤生长的能力[3，4，9]。CSC已知与癌症的初始进展，转移和最终复发密切相关[3,4,10,11]。此外，CSC对许多化学治疗剂具有抗药性，因此，消除CSC在癌症治疗中至关重要[3,9,9,12,13]。最近的研究表明，在几种恶性肿瘤中，CD44可以用作CSC标记[3，4]。CD44是一种多功能的I类跨膜蛋白，充当透明质酸的特定受体。它在各种细胞过程中起作用，包括聚集，增殖，迁移和激活以及生长因子的呈现[9，14]。较高水平的CD44表达与多种类型的癌症中的肿瘤浸润，进展和转移有关。在肾脏癌中，CD44表达也被修饰，并已被认为是潜在的预后标记，尽管它在肾细胞癌（RCC）中的预后意义仍在争论中[1，6]。基质金属蛋白酶（MMP）是25个以上超过25个内肽酶降解细胞外基质和基底膜的集合，裂解生长因子，细胞酮以及与细胞表面相关的粘附和信号受体。特别是MMP-2和MMP-9具有降解IV型胶原蛋白的能力，这是基底膜的主要成分。这两个MMP也与肿瘤细胞的恶性表型有关[15，16]。除了它们的侵入性功能外，MMP在细胞增殖和血管生成中也有所影响[17]。因此，MMPS增强了肿瘤的生长和肿瘤性。基于这些特征，越来越多的研究考虑了MMP在各种恶性肿瘤中的病理意义，并表明MMP-2和MMP-9对于评估CCRCC的预后可能很有价值[15，16，18，19]。这项研究旨在分析CCRCC中CD44，MMP-2和MMP-9的免疫组织化表达，并检查与临床病理学参数的关联，并对患者的存活产生影响。这可能有助于阐明与CCRCC的细胞性质有关的可能机制，并确定将来这些标记物在靶向疗法中的潜在效用。
nivolumab，nivolumab-ipilimumab和VEGFR-酪氨酸激酶抑制剂作为转移性透明细胞肾细胞癌（Bionikk）的一线治疗：一种生物标志物驱动的，开放式，开放标签，非标签，非态度，随机，随机，2期试验
隶属关系：欧洲医院，欧洲医院乔治·庞皮杜（Georges Pompidou），巴黎癌症研究所，AP-HP。法国巴黎，巴黎的中国大学（Y-A Vano MD，J Zucman-Rossi教授，J Zucman-Rossi教授Cordeliers研究中心，巴黎大学，索邦大学，法国巴黎F-75006；团队将癌症联盟标记为癌症联盟（Vano MD，S Caruso博士，C-M Sun，PhD，G Lacroix，M Moreira，M Meylan，M Meylan，PhD；Bougouïn，老师。 ARTIC-寻求肿瘤学创新疗法的协会； Georges Pompidou欧洲野马，AP-HP。
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总奖励金额（四舍五入到最接近的整数美元） 990104807 A love like yours 日托中心 2 3,210.00 $ 4 160.00 $ 4 209.00 $ 12 216.00 $ 3,795.00 $ 820000334 ADJL INC DBA M&M 儿童保育中心 1 3,500.00 $ 1 40.00 $ 2 80.00 $ 3 210.00 $ 3,830.00 $ 990104612 AIW 儿童保育中心 2 5,584.00 $ 8 320.00 $ 6 180.00 $ 8 240.00 $ 6,324.00 $ 990003549 Alawie 教育服务中心 1 2,600.00 $ 0 - $ 0 - $ 3 210.00 $ 2,810.00 $ 520000001 Alger Marquette 社区行动委员会 0 - $ 40 1,600.00 $ 19 745.00 $ 59 1,541.00 $ 3,886.00 $ 74030 ALGONAC 儿童保育中心 8 19,646.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 33 3,300.00 $ 22,986.00 $ 990028023 Apple Playschools 2 8,861.00 $ 7 245.00 $ 13 419.00 $ 8 225.00 $ 9,750.00 $ 990002057 ATH LLC 4 7,657.00 $ 1 40.00 $ 23 1,518.00 $ 1 70.00 $ 9,285.00 $ 990104593 Bemis Farms 学前班和儿童保育 1 3,074.00 $ 3 120.00 $ 6 300.00 $ 6 120.00 $ 3,614.00 $ 990027998 (DC63039338) Best Friends 幼儿教育中心 1 2,474.00 $ 3 120.00 $ 5 303.00 $ 12 750.00 $ 3,647.00 $ 990000660 Bethany 儿童学习中心 1 7,060.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 120 10,859.00 $ 17,959.00 $ 730300311 伯利恒路德教会、学校和幼儿园 2 5,000.00 $ 9 - $ 4 - $ 18 - $ 5,000.00 $ 310000001 BHK 儿童发展委员会 4 3,248.00 $ 4 128.00 $ 0 - $ 82 1,824.00 $ 5,200.00 $ 990004202 初生幼儿及以后 3 1,800.00 $ 17 600.00 $ 12 3,000.00 $ 18 1,400.00 $ 6,800.00 $ 990104474 Boss Baby 早教中心 1 3,800.00 $ 0 - $ 7 350.00 $ 12 784.00 $ 4,934.00 $ 990104458 Bright Angels 儿童日托中心 1 6,500.00 $ 6 46.00 $ 4 42.00 $ 18 9.00 $ 6,597.00 $ 990104631 Bright Angels 儿童日托中心 - Taylor 1 8,350.00 $ 4 - $ 3 145.00 $ 14 750.00 $ 9,245.00 $ 990104787 Brighton Montessori LLC 1 10,000.00 $ 1 - $ 6 - $ 6 - $ 10,000.00 $ 990001054 Butterscotch Castle LLC 1 8,683.00 $ 1 40.00 $ 4 400.00 $ 8 800.00 $ 9,923.00 $ 330000129 首都地区社区服务 5 43,000.00 $ 60 2,400.00 $ 0 - $ 90 - $ 45,400.00 $ 990103102 中央日托中心 1 1,595.00 $ 3 120.00 $ 3 150.00 $ 0 - $ 1,865.00 $ 990028125 Clubhouse Childcare Services LLC 9 31,212.00 $ 5 200.00 $ 0 - $ 45 4,500.00 $ 35,912.00 $ 990028642 社区日托与学前班公司 2 7,580.00 $ 0 - $ 0 - $ 4 400.00 $ 7,980.00 $ 990104245 温馨儿童学前班与儿童保育中心 1 3,866.00 $ 2 47.00 $ 3 120.00 $ 3 82.00 $ 4,115.00 $ 990001407 创意起点儿童发展中心公司 2 6,770.00 $ 7 273.00 $ 0 - $ 7 125.00 $ 7,168.00 $ 990104847 创意儿童学习中心 1 7,232.00 $ 7 280.00 $ 4 276.00 $ 7 630.00 $ 8,418.00 $ 990104817 创意学习校园 2 5,450.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 0 - $ 5,490.00 $ 990104824 基督十字学前班 1 2,314.00 $ 1 40.00 $ 1 69.00 $ 4 80.00 $ 2,503.00 $ 701203817 神意普罗维登斯学院 1 2,012.00 $ 3 120.00 $ 0 - $ 4 400.00 $ 2,532.00 $ 990104808 DKG, LLC dba 特洛伊学习体验2 4,000.00 $ 4 160.00 $ 0 - $ 3 300.00 $ 4,460.00 $ 540001224 早期学习中心 2 费里斯州立大学 1 3,395.00 $ 8 320.00 $ 0 - $ 8 624.00 $ 4,339.00 $ 990004655 教育儿童保育中心 EC3 0 - $ 0 - $ 2 47.00 $ 30 672.00 $ 719.00 $ 590001008 EightCAP, Inc. 0 - $ 50 2,000.00 $ 35 1,155.00 $ 85 1,730.00 $ 4,885.00 $ 990104076 Everbloom Montessori 0 - $ 3 120.00 $ 6 300.00 $ 24 625.00 $ 1,045.00 $ 990002686 Faith Lutheran Church 3 20,000.00 $ 3 120.00 $ 5 162.00 $ 3 300.00 $ 20,582.00 $ 230000002 拿撒勒第一教堂 - 第一拿撒勒儿童保育与学习学院 1 3,475.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 1 100.00 $ 3,615.00 $ 990104538 艾达第一公理会教堂 1 4,565.00 $ 3 120.00 $ 3 175.00 $ 7 240.00 $ 5,100.00 $ 820000091 富兰克林赖特定居点 5 6,945.00 $ 5 165.00 $ 10 400.00 $ 20 880.00 $ 8,390.00 $ 990104487 Garden Gate Montessori 2 8,000.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 12 300.00 $ 8,340.00 $ 270000001 GOCAA Head Start 3 12,000.00 $ 12 480.00 $ 8 1,600.00 $ 12 840.00 $ 14,920.00 $ 290100548 Good Shepherd 幼儿中心 1 1,563.00 $ 1 35.00 $ 7 175.00 $ 9 148.00 $ 1,921.00 $ 990104782 Grand Blanc Montessori, LLC 0 - $ 2 80.00 $ 2 200.00 $ 0 - $ 280.00 $ 560000016 大米德兰社区中心有限公司 2 2,012.00 $ 24 960.00 $ 11 495.00 $ 37 585.00 $ 4,052.00 $ 990000913 格雷琴之家有限公司 28 12,503.00 $ 44 1,515.00 $ 0 - $ 75 2,610.00 $ 16,628.00 $ 990001852 Heartfelt Impressions 学习中心有限责任公司 7 16,000.00 $ 10 400.00 $ 35 7,000.00 $ 60 1,000.00 $ 24,400.00 $ 990104442 (DC560092962) 天堂选举小人物 2 6,145.00 $ 5 200.00 $ 0 - $ 15 555.00 $ 6,900.00 $ 990104798 隐藏的宝藏学前班 4 5,450.00 $ 22 880.00 $ 14 616.00 $ 22 550.00 $ 7,496.00 $ 470109537 圣灵罗马天主教学校 0 - $ 2 76.00 $ 1 29.00 $ 3 38.00 $ 143.00 $ 990028549 迷上书籍儿童保育公司 2 1,950.00 $ 1 - $ 1 250.00 $ 0 - $ 2,200.00 $ 990104485 International Tots Daycare Center LLC 1 1,735.00 $ 1 40.00 $ 3 300.00 $ 6 275.00 $ 2,350.00 $ 990017890 IT Takes A Village Academy 3 14,300.00 $ 12 480.00 $ 12 500.00 $ 60 1,200.00 $ 16,480.00 $ 990104781 It Takes A Village Academy LLC 1 4,800.00 $ 8 180.00 $ 8 800.00 $ 8 180.00 $ 5,960.00 $ 990104491 Jellybean 日托和学前班 0 - $ 0 - $ 3 158.00 $ 6 446.00 $ 604.00 $ 70SPX0003 Joyful Noise 儿童托管 2 4,134.00 $ 0 - $ 0 - $ 0 - $ 4,134.00 $00 $ 990104487 Garden Gate Montessori 2 8,000.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 12 300.00 $ 8,340.00 $ 270000001 GOCAA Head Start 3 12,000.00 $ 12 480.00 $ 8 1,600.00 $ 12 840.00 $ 14,920.00 $ 290100548 Good Shepherd 幼儿中心 1 1,563.00 $ 1 35.00 $ 7 175.00 $ 9 148.00 $ 1,921.00 $ 990104782 Grand Blanc Montessori, LLC 0 - $ 2 80.00 $ 2 200.00 $ 0 - $ 280.00 $ 560000016 大米德兰社区中心有限公司 2 2,012.00 $ 24 960.00 $ 11 495.00 $ 37 585.00 $ 4,052.00 $ 990000913 格雷琴之家有限公司 28 12,503.00 $ 44 1,515.00 $ 0 - $ 75 2,610.00 $ 16,628.00 $ 990001852 Heartfelt Impressions 学习中心有限责任公司 7 16,000.00 $ 10 400.00 $ 35 7,000.00 $ 60 1,000.00 $ 24,400.00 $ 990104442 (DC560092962) 天堂选举小人物 2 6,145.00 $ 5 200.00 $ 0 - $ 15 555.00 $ 6,900.00 $ 990104798 隐藏的宝藏学前班 4 5,450.00 $ 22 880.00 $ 14 616.00 $ 22 550.00 $ 7,496.00 $ 470109537 圣灵罗马天主教学校 0 - $ 2 76.00 $ 1 29.00 $ 3 38.00 $ 143.00 $ 990028549 迷上书籍儿童保育公司 2 1,950.00 $ 1 - $ 1 250.00 $ 0 - $ 2,200.00 $ 990104485 International Tots Daycare Center LLC 1 1,735.00 $ 1 40.00 $ 3 300.00 $ 6 275.00 $ 2,350.00 $ 990017890 IT Takes A Village Academy 3 14,300.00 $ 12 480.00 $ 12 500.00 $ 60 1,200.00 $ 16,480.00 $ 990104781 It Takes A Village Academy LLC 1 4,800.00 $ 8 180.00 $ 8 800.00 $ 8 180.00 $ 5,960.00 $ 990104491 Jellybean 日托和学前班 0 - $ 0 - $ 3 158.00 $ 6 446.00 $ 604.00 $ 70SPX0003 Joyful Noise 儿童托管 2 4,134.00 $ 0 - $ 0 - $ 0 - $ 4,134.00 $00 $ 990104487 Garden Gate Montessori 2 8,000.00 $ 1 40.00 $ 0 - $ 12 300.00 $ 8,340.00 $ 270000001 GOCAA Head Start 3 12,000.00 $ 12 480.00 $ 8 1,600.00 $ 12 840.00 $ 14,920.00 $ 290100548 Good Shepherd 幼儿中心 1 1,563.00 $ 1 35.00 $ 7 175.00 $ 9 148.00 $ 1,921.00 $ 990104782 Grand Blanc Montessori, LLC 0 - $ 2 80.00 $ 2 200.00 $ 0 - $ 280.00 $ 560000016 大米德兰社区中心有限公司 2 2,012.00 $ 24 960.00 $ 11 495.00 $ 37 585.00 $ 4,052.00 $ 990000913 格雷琴之家有限公司 28 12,503.00 $ 44 1,515.00 $ 0 - $ 75 2,610.00 $ 16,628.00 $ 990001852 Heartfelt Impressions 学习中心有限责任公司 7 16,000.00 $ 10 400.00 $ 35 7,000.00 $ 60 1,000.00 $ 24,400.00 $ 990104442 (DC560092962) 天堂选举小人物 2 6,145.00 $ 5 200.00 $ 0 - $ 15 555.00 $ 6,900.00 $ 990104798 隐藏的宝藏学前班 4 5,450.00 $ 22 880.00 $ 14 616.00 $ 22 550.00 $ 7,496.00 $ 470109537 圣灵罗马天主教学校 0 - $ 2 76.00 $ 1 29.00 $ 3 38.00 $ 143.00 $ 990028549 迷上书籍儿童保育公司 2 1,950.00 $ 1 - $ 1 250.00 $ 0 - $ 2,200.00 $ 990104485 International Tots Daycare Center LLC 1 1,735.00 $ 1 40.00 $ 3 300.00 $ 6 275.00 $ 2,350.00 $ 990017890 IT Takes A Village Academy 3 14,300.00 $ 12 480.00 $ 12 500.00 $ 60 1,200.00 $ 16,480.00 $ 990104781 It Takes A Village Academy LLC 1 4,800.00 $ 8 180.00 $ 8 800.00 $ 8 180.00 $ 5,960.00 $ 990104491 Jellybean 日托和学前班 0 - $ 0 - $ 3 158.00 $ 6 446.00 $ 604.00 $ 70SPX0003 Joyful Noise 儿童托管 2 4,134.00 $ 0 - $ 0 - $ 0 - $ 4,134.00 $00 $ 0 - $ 0 - $ 0 - $ 4,134.00 $00 $ 0 - $ 0 - $ 0 - $ 4,134.00 $
生物信息学方法，用于鉴定肾脏透明细胞癌的新型肿瘤抑制基因和癌症途径
背景：透明细胞肾细胞癌（CCRCC，KIRC）是RCC的最普遍的亚型，即使使用不同的可用疗法，平均无进展的无进展生存率也会更糟。因此，鉴定新分子靶标可能有助于其治疗目的。材料和方法：我们使用癌症基因组图集对KIRC中可能抑制肿瘤作用的基因进行生物信息学分析。目的：本研究旨在确定这种类型的癌症的新预后生物标志物和潜在的治疗靶标。结果：我们确定了以前尚未研究或研究不足的KIRC中的14个下调基因，其中大多数受启动子甲基化的影响。八个基因显示出较短的总生存期和较差的预后，表明它们作为肿瘤抑制子的功能，六个基因显示出良好的预后。来自8个基因C7orf41和CTXN3的在大多数癌症中仅显示下调，提出它们是高潜在的肿瘤抑制剂。 在这8个基因中，CTXN3在癌症中的功能尚不清楚。 此外，我们将CWH43基因确定为KIRC的主要特征。 此外，我们发现不同的基因是KIRC肿瘤阶段和成绩的特征。 结论：我们的结果可能会阐明鉴定KIRC发病机理并为肾脏癌（主要是KIRC）开发有效的治疗靶标。在大多数癌症中仅显示下调，提出它们是高潜在的肿瘤抑制剂。在这8个基因中，CTXN3在癌症中的功能尚不清楚。此外，我们将CWH43基因确定为KIRC的主要特征。此外，我们发现不同的基因是KIRC肿瘤阶段和成绩的特征。结论：我们的结果可能会阐明鉴定KIRC发病机理并为肾脏癌（主要是KIRC）开发有效的治疗靶标。
案例报告：TMB-H高级子宫透明细胞癌中的完全反应：紫杉醇白蛋白结合的病例分析与PD-1/CTLA-4双特异性抗体
案例表现：我们介绍了一名49岁的女性，被诊断出患有IV期子宫透明细胞癌。该患者有心房效果的史，最初接受了几种手术干预措施和基于铂的化学疗法，但是这些疗法导致了不良的结局和快速的肿瘤进展。基因检测显示，具有稳定的微卫星的高肿瘤突变负担（TMB-H，42.24突变/MB），PMS2基因中有可疑的有害突变。常规疗法失败后，患者接受了cadonilimab（375 mg）和结合白蛋白结合的紫杉醇（380 mg）的组合治疗，用于六个周期。接下来是cadonilimab单一疗法进行维护。这种治疗方案导致了完全反应（CR），到2023年1月4日，没有可检测到的腹部流体或增大的淋巴结。CR状态是在2024年4月7日的随访期间保持的。不良反应包括严重的骨髓抑制，轻度的皮肤反应，甲状腺功能减退症和3级高血糖，所有这些均经过症状进行管理。
机构信息技术预算明细
从 2023 财年到 2024 财年，内部劳动力总支出有所增加，约占全州 IT 支出的三分之一。在同一时期，“外部服务”和“外部劳动力”支出合计增加了 1.41 亿美元，占 IT 总支出的很大一部分。正如上个两年期所指出的那样，我们发现机构使用更多的外部服务和外部劳动力来帮助他们对传统应用系统和业务流程进行现代化改造。
阐明细胞外蛋白的功能，这是藻类吸收的关键
作者：Daisuke Shimamura，Tomoaki Ikeuchi，Ami Matsuda，Yoshinori Tsuji，Hideya Fukuzawa，Keiichi