1东北生物技术网络(Renorbio),佩南布科农村联邦大学,Dom Manuel de Medeiros Street,S/N-DoisIrmão,Recife 52171-900,巴西PE; Julia.didier@ufrpe.br(J.D.P.D.A.); Alexandre.medeiros@iati.org.br(A.D.M.D.M.); claudio.junior@iati.org.br(C.J.G.D.S.J.)2高级技术与创新研究所(IATI),Potyra Street,n。 31,Prado,Recife 50751-310,PE,巴西; Yasmim.2020107612@unicap.br(Y.D.F.C.); italo.durval@iati.org.br(I.J.B.D.); andrea.santana@ufpe.br(A.F.D.S.C.)3 ICAM Tech School,Cat o lica o lica o lica de Pernambuco University(Unicap),Rua do do doprípe,n。 526, Boa Vista, Recife 50050-900, PE, Brazil 4 Communication Design Center, Acad Center of the Agreste Register, Federal University of Pernambuco (UFPE), Av Marielle Franco, S/N-Nova Caruaru, Caruaru 50670-900, PE, Brazil * Correspondence: leonie.sarubbo@unicap.br;电话。: +55-81-21194000
简单总结:肾癌在普通人群中更为常见,并且与发病率和早期死亡有关。最常见的肾癌形式是透明细胞肾细胞癌。值得庆幸的是,现在有多种新的治疗方法可用于转移性疾病患者,这些治疗方法正在改善患者的生活。然而,新药和新治疗类型的数量给治疗计划带来了一定程度的复杂性。我们回顾了转移性疾病领域中关于新诊断的转移性透明细胞肾细胞癌患者治疗的最新数据。这些治疗包括手术、放疗和全身疗法。目前的全身疗法包括激活免疫系统以靶向癌细胞的药物和靶向癌细胞生长和存活能力的小分子药物。
1 澳大利亚和新西兰泌尿生殖系统和前列腺癌试验组 (ANZUP),悉尼,新南威尔士州,2 东部健康临床学院,莫纳什大学,博士山,3 东部健康,墨尔本,维多利亚州,4 皇家布里斯班和妇女医院,赫斯顿,昆士兰州,5 弗林德斯癌症创新中心,弗林德斯医疗中心,贝德福德公园,南澳大利亚州,6 麦考瑞大学,悉尼,7 圣乔治医院癌症护理中心,科加拉,8 新南威尔士大学南威尔士分校,悉尼,新南威尔士州,9 莫纳什健康,墨尔本,维多利亚州,10 GenesisCare North Shore,圣伦纳兹,新南威尔士州,11 阿德莱德癌症中心,库拉尔塔公园,南澳大利亚州,12 边境医学肿瘤学研究单位,奥尔伯里沃东加地区癌症中心,东奥尔伯里,13 乡村医学院,奥尔伯里校区,新南威尔士大学,奥尔伯里-沃东加,14 麦克阿瑟癌症治疗中心,坎贝尔敦,15 NHMRC 临床悉尼大学试验中心,坎珀当,16 悉尼圣文森特医院,达令赫斯特,新南威尔士州,17 菲奥娜斯坦利医院,珀斯,西澳大利亚州,18 巴拉瑞特肿瘤和血液学服务中心,巴拉瑞特,维多利亚州,19 阳光海岸大学医院,伯蒂尼亚,昆士兰州,20 皇家阿尔弗雷德王子医院,亨特斯山,21 北海岸癌症研究所,麦夸里港基地医院,麦夸里港,22 威尔士亲王医院,兰德威克,悉尼,Nelune 综合癌症中心,23 新南威尔士大学医学院,悉尼,24 西北癌症中心,塔姆沃思医院,塔姆沃思,新南威尔士州,25 生物统计和临床试验中心 (BaCT),彼得·麦克卡勒姆癌症中心,墨尔本大学,维多利亚州,以及 26 Calvary Mater Newcastle,瓦拉塔,新南威尔士州,澳大利亚
摘要简介:血液系统恶性肿瘤与细胞因子释放综合征(CRS)的风险升高,这是由于细胞毒性化学疗法以及最近的嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法的出现。尽管如此,还有一些其他风险因素需要进一步调查。我们研究的目的是探索血液恶性肿瘤患者的各种危险因素与CRS之间的关系。材料和方法:我们采用了2019年和2020年的国家住院样本(NIS)数据,以确定具有血液恶性肿瘤的主要出院诊断的个体,包括白血病,淋巴瘤和多发性骨髓瘤,以及对细胞因子释放综合征(CRS)的继发性诊断。结果包括计算血液癌患者的死亡率,住院时间和总治疗成本。随后,我们进行了多元回归分析,以评估具有不同相关危险因素的患者CRS的可能性。结果:总共有200,590名患者患有血液系统恶性肿瘤,其中340例患有CRS。在年龄,性别,保险和收入状况,种族,医院教学,农村和规模状态等基线人口统计学特征中没有观察到统计学上的显着差异。但是,CRS患者的死亡率增加(OR 3.32,95%CI 2.93-3.76,p <0.001)。CRS患者的总电荷显着增加(+654,286,95%CI 375,835-932,636,p <0.001),但两组之间停留时间的差异没有差异(+3.13,95%CI 0.38-5.88,P = 0.025)。液体和电解质疾病(OR 2.71,95%CI 2.47-2.97,p <0.001),肥胖症(OR 1.15,95%CI 1.01-1.32,p = 0.027)和心力衰竭(OR 1.39,95%CI 1.2-1.6,P <0.001)与更高的风险相关的风险。CRS患者也更有可能患有姑息治疗(OR 1.71,95%CI 1.52-1.92,p <0.001)。相反,高血压(OR 0.84,95%CI 0.76-0.93,p = 0.001)和主要抑郁症(OR 0.74,95%CI 0.64-0.86,p <0.001)与血液学癌症患者CRS风险降低有关。结论:血液学癌症患者的CRS由于与死亡率增加和总体住院成本的关联而是一个重大问题,而住院时间没有明显差异。此外,肥胖,心力衰竭以及液体和电解质疾病已被确定为这些患者CRS的关键危险因素。为了实现医院内患者结局的重大改善并减少不良事件的可能性,非常重要的是要强调对这些疾病的整体管理,同时同时遵守符合当前研究和临床指南的基于证据的实践。关键字:复杂性;细胞因子;综合征;血液学恶性肿瘤;风险因素
我证明我在此签名构成 a. 授权通过工资扣除收回债务金额(如果工资扣除被检查)。如果现金收款被检查,我将以现金形式偿还债务。b. 确认这些物品现在不在我手中。c. 同意将所有后来收回的物品交给相应的供应官员,但美国政府保留此处所列物品的所有权。
抽象免疫检查点抑制剂(ICI)治疗已成为各种癌症类型的重要治疗选择。尽管治疗是有效的,但ICI可以过度刺激患者的免疫系统,从而导致潜在的严重免疫相关性不良事件(IRAE),包括肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎。最初的治疗支柱包括施用皮质类固醇。几乎没有证据表明如何治疗类固醇(SR)IRAE。它主要基于小型案例系列或单个病例报告。此系统评价总结了有关SR-IRAES的可用证据。我们在PubMed进行了系统的文献搜索。此外,我们在评估中还包括了欧洲医学肿瘤学学会,癌症免疫疗法,国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学会指南。所有选定出版物的研究人群都必须包括患有肝炎,结肠炎,肺炎或心肌炎的患者,在免疫疗法治疗期间或之后,皮质类固醇治疗不足。我们的文献搜索不仅限于任何特定的癌症诊断。案例报告也包括在内。关于危及生命的SR-IRAE的数据有限,大多数出版物是单个病例报告。大多数出版物研究了SR结肠炎(n = 26),其次是肝炎(n = 21),肺炎(n = 17)和心肌炎(n = 15)。SR情况的指南建议未精确定义。有大多数数据用于治疗SR肝炎和英夫利昔单抗的大多数数据,其次是维多珠单抗治疗SR结肠炎。关于SR肺炎,MMF和静脉内免疫球蛋白(IVIG)的大多数数据是关于英夫利昔单抗的数据矛盾的。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。 本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。 根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。 如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。在SR心肌炎中,大多数证据都可以用于使用Abatacept或抗心理细胞球蛋白(ATG)(有或不带有MMF)或与Abatacept一起使用。本评论强调了对SR肝炎,结肠炎,肺炎和心肌炎的迅速识别和治疗的必要性。根据我们的搜索,我们建议作为第一线治疗 - (1)SR肝炎的MMF,(2)用于SR结肠炎的英夫利昔单抗,其次是Vedolizumab,(3)MMF和IVIG,用于SR肺炎和(4)Abatacept或Abatacept或Atg(均与MMF)或Ruxolitib s abacecardib sr abaceptitib(均为Abatacept或Atg)。如果在3天内对皮质类固醇没有足够的反应,应立即启动这些其他免疫抑制剂。
免疫检查点抑制剂(ICI)发展迅速,在治疗多种癌症方面显示出显著的临床益处。然而,免疫相关不良事件(irAE)仍然是接受免疫治疗患者管理的重大挑战。关于初始 ICI 治疗中出现 irAE 的肾透明细胞癌患者免疫治疗再次挑战的数据有限。在本研究中,我们报告了一例晚期肾透明细胞癌患者,该患者在一线治疗中接受 ICI 联合帕唑帕尼治疗后,出现了严重的 irAE,但也获得了肿瘤部分缓解。经过两周的甲基泼尼松龙静脉治疗,患者完全从治疗相关毒性中恢复。经过多学科治疗(MDT)讨论和与患者沟通后,决定接受新的完全人源化程序性死亡1(PD-1)药物 zimberelimab 联合帕唑帕尼进行免疫重启治疗。经过两个疗程的治疗后,患者表现出部分缓解 (PR),并且在我们治疗 14 个月后的最后一次随访中,疾病持续缓解,没有任何 irAE。在 irAE 后再次使用免疫疗法是一种新兴策略,可为之前有反应的患者提供额外的临床益处。然而,仔细选择和监测患者对于最大限度地提高这种方法的安全性和有效性至关重要。
妇科癌症的治疗历来都是根据其推测的起源部位,而不考虑其潜在的组织学 [1]。众所周知,初始表现、自然病史和治疗反应会因组织学亚型的不同而有很大差异 [2]。对这些癌症进行严格的病理学研究和公正的基因组分析,正在阐明这些不同恶性肿瘤的潜在生物学。妇科透明细胞癌 (CCC) 就是这样一种罕见的组织学亚型。与其他更常见的亚型相比,透明细胞组织学与化疗难治性和较差的生存率有关 [3, 4]。从流行病学角度来看,CCC 与子宫内膜异位症病史有关,无论其起源部位如何,都表现出相似的肿瘤基因组图谱 [5–7]。 CCC 以及子宫内膜异位症相关子宫内膜样癌的基因组研究发现,肿瘤抑制基因 AT 富集相互作用域蛋白 1A (ARID1A) 的体细胞突变发生率很高 [6]。ARID1A 基因编码 BAF250a (ARID1A),该蛋白形成几种不同的 ATP 依赖性染色质重塑 SWItch/蔗糖不可发酵 (SWI/SNF) 蛋白复合物的亚基 [8]。SWI/SNF 复合物是一种表观遗传调节剂,在细胞凋亡过程中起着重要作用。