创伤性脑损伤(TBI)是一个主要的公共卫生问题。每年在美国有超过250万人由于TBI而需要急诊室护理,而超过25万人需要住院[1]。TBI是儿童和年轻人死亡的主要原因,每年导致50,000多人死亡[1]。tbi也是残疾的主要原因,因为生存的个体经常患有持续的神经功能障碍。在任何严重程度的TBI之后,三分之一的人出现了长期残疾,而在其TBI后需要住院治疗的患者中,大多数人受伤后5年仍然处于中度至严重残疾[2,3]。尽管TBI引起的发病率和死亡率很高,但临床医生没有可用的神经保护疗法,目前的治疗仅限于支持性护理。继发性损伤反应途径,包括神经炎症,在损伤时触发,并有助于持续的神经变性和神经系统功能。TBI之后的纵向实验和临床研究都清楚地表明了进行性神经退行性变性和脑萎缩,突出了继发性损伤过程的影响[4,5]。 由于继发性伤害途径可能会持续数周和几个月,因此存在治疗窗口,在此期间可以预防进行性伤害。 确定可以防止TBI进展并改善患者,神经炎症和其他继发性损伤途径的新型疗法。TBI之后的纵向实验和临床研究都清楚地表明了进行性神经退行性变性和脑萎缩,突出了继发性损伤过程的影响[4,5]。由于继发性伤害途径可能会持续数周和几个月,因此存在治疗窗口,在此期间可以预防进行性伤害。确定可以防止TBI进展并改善患者,神经炎症和其他继发性损伤途径的新型疗法。
现在普遍认为星形胶质细胞是突触传递的活跃参与者,因此中枢神经系统中整合信号通讯的神经中心观点正在转向神经星形中心观点。星形胶质细胞对突触活动作出反应,释放化学信号(神经胶质递质)并表达神经递质受体(G 蛋白偶联受体和离子型受体),因此在中枢神经系统中充当神经元信号通讯的共同参与者。G 蛋白偶联受体通过异源化进行物理相互作用,形成具有新的独特信号识别和转导途径的异源体和受体嵌合体,这种能力在神经元质膜上得到了深入研究,并改变了中枢神经系统中整合信号通讯的观点。纹状体神经元质膜上的腺苷 A2A 和多巴胺 D2 受体是通过异源化进行受体间相互作用的最著名例子之一,对生理学和药理学观点都有相关影响。这里我们回顾了天然 A2A 和 D2 受体也可以通过星形胶质细胞质膜上的异源聚合相互作用的证据。发现星形胶质细胞 A2A-D2 异源聚合体能够控制纹状体星形胶质细胞突起释放谷氨酸。本文讨论了纹状体星形胶质细胞和星形胶质细胞突起上的 A2A-D2 异源聚合体在控制纹状体谷氨酸能传递方面的潜在相关性,包括在精神分裂症或帕金森病等病理条件下谷氨酸能传递失调的潜在作用。
我们目睹了新的空间经济中新的“技术经济范式”的出现。在当前的“创新和沟通”范式中的企业家研究通过数字技术的负担和平台捕获了数字生态系统的共同创建。同样,新空间正在为新一代的太空企业家(称为Artropreneurs)创造机会,以通过太空技术实现的负担和平台共同创建生态系统。对于星形飞行员来说,提供的能力取决于空间技术的应用是用于在太空,在地球上还是在另一个市场中使用“地球”或“衍生”。此外,跨星形剂量群体的共同创建以及跨市场的技术的功能取决于它们相关的负担。通过探索空间及其相关技术的不同背景如何提供在整个天体社区中的共同创造和功能的新模型,本文旨在扩大企业家的功能和共同创造研究。©2023作者。由Elsevier Ltd.这是CC下的开放访问文章(http://creativecommons.org/licenses/4.0/)。
摘要背景:阻塞神经假体设备的组织组成很大程度上由具有明显的星形胶质细胞成分的炎性细胞组成。在首次研究的研究中,我们介绍了脑积水分流器上存在的星形胶质表型。方法:使用分别分析C3和EMP1基因来量化促炎(A1)和抗炎(A2)反应性星形胶质细胞表型的QPCR和RNA杂交。此外,使用ELISA定量CSF细胞因子水平。在分流器上星形胶质细胞生长的体外模型中,使用不同的细胞因子将静息星体细胞的激活预测到A1和A2表型中。被阻塞和未刺激的分流是表征的。结果:结果表明,与非目标分流相比,分流层的A1和A2反应性星形胶质细胞的异质群体具有明显更高的A2星形胶质细胞比例。此外,在CSF之间发现了较高的csf,从阻塞的样品中发现了较高浓度的星形胶质细胞增殖的Pro-A2细胞因子IL-6。因此,在分流器中星形胶质细胞生长的体外模型中,使用中和抗体的细胞因子来防止激活静止的星形胶质细胞到A1和A2表型中,从而大大降低了A1和A2生长。结论:因此,针对与星形胶质细胞A1和A2激活有关的细胞因子是一种有希望的干预措施,旨在防止分流阻塞。关键字:神经假体装置故障,脑积水,胶质疤痕,A1和A2反应性星形胶质细胞型,靶向药物递送
1神经科学计划,渥太华医院研究所,加拿大安大略省奥塔瓦2免疫学,渥太华大学,渥太华大学,安大略省,加拿大安大略省6个数字技术,加拿大国家研究委员会,渥太华,安大略省,加拿大安大略省7号医学科学司7,不列颠哥伦比亚省维多利亚大学,加拿大维多利亚大学8神经科学系8,神经科学系,加拿大卡尔顿大学,加拿大9诺,萨尔群岛,萨尔群岛。巴西圣保罗10耶鲁大学医学院,部门病理学,美国纽约州纽黑文病理学,美国纽约州纽黑文
星形细胞瘤包括多种具有独特突变和不同恶性程度的肿瘤。这些肿瘤都起源于星形胶质细胞,星形胶质细胞是一种星形神经胶质细胞,在支持中枢神经系统 (CNS) 的功能方面发挥着重要作用,包括血脑屏障 (BBB) 的发育和维持、水和离子调节、影响神经元突触形成以及刺激免疫反应。在流行病学方面,最常见的恶性星形细胞瘤是胶质母细胞瘤 (GB),在澳大利亚、西欧和加拿大的发病率通常较高,东南亚的发病率最低。此外,男性和非西班牙裔白人的 GB 发病率明显较高。有人认为,生物男性体内的睾酮水平较高可能是 GB 发病率增加的原因。遗传性综合征(如 Cowden、Lynch、Turcot、Li-Fraumeni 和 1 型神经纤维瘤病)与星形细胞瘤发病率增加有关。虽然有许多特定的基因突变可能会影响恶性肿瘤或成为星形细胞瘤治疗的靶点,但 O 6 -甲基鸟嘌呤-DNA 甲基转移酶 ( MGMT ) 基因功能是星形细胞瘤对化疗药物替莫唑胺 (TMZ) 反应的重要预测指标。用于原发性肿瘤的 TMZ 和用于复发性肿瘤形成的贝伐单抗是目前批准用于治疗星形细胞瘤的两种主要化疗药物。虽然立体定向放射外科 (SRS) 与全脑放射治疗 (WBRT) 相比在提高生存率方面存在争议,但 SRS 表现出更高的精确度和更低的放射毒性。在考虑手术切除星形细胞瘤时,切除范围 (EoR) 是需要考虑的因素。次全切除术 (STR) 保留了 T1 增强磁共振成像 (MRI) 区域的边缘,全切除术 (GTR) 包括边缘,超最大切除术 (SMR) 延伸到 T1 边缘之外并进入 T2 区域。手术切除、放疗和化疗是星形细胞瘤治疗不可或缺的组成部分。
星形胶质细胞具有复杂的结构、分子和生理特性,并形成支持中枢神经系统电路特定功能的特殊微环境。为了更好地了解星形胶质细胞如何获得其独特特征,我们将未成熟的小鼠皮质星形胶质细胞移植到雄性和雌性小鼠正在发育的皮质中,并评估它们的整合、成熟和存活率。几天之内,移植的星形胶质细胞就形成了形态,并获得了皮质星形胶质细胞典型的区域和平铺行为。移植后 35 – 47 天,星形胶质细胞在形态上看起来成熟,并且表达的 EAAT2/GLT1 水平与未移植的星形胶质细胞相似。移植的星形胶质细胞还支持其区域内的兴奋性/抑制性 (E/I) 突触前末端,并显示正常的 Ca 2 1 事件。移植的星形胶质细胞最初表现出端足水通道蛋白 4 (AQP4) 表达降低和 EAAT1/GLAST 表达升高,这两种蛋白的表达分别在移植后 110 天和一年时恢复正常。为了了解特定大脑区域如何支持星形胶质细胞的整合和成熟,我们将皮质星形胶质细胞移植到正在发育的小脑中。皮质星形胶质细胞与小脑分子层中的伯格曼胶质细胞 (BG) 交织以建立离散区域。然而,移植的星形胶质细胞保留了许多皮质星形胶质细胞特征,包括较高水平的 EAAT2/GLT1、较低水平的 EAAT1/GLAST 以及 AMPAR 亚基 GluA1 的表达缺失。总之,我们的研究结果表明,未成熟的皮质星形胶质细胞在移植后整合、成熟和存活(超过一年)并保留了皮质星形胶质细胞特性。星形胶质细胞移植可用于研究有助于星形胶质细胞发育/多样性的细胞自主(内在)和非细胞自主(环境)机制,以及确定在再生医学中移植星形胶质细胞进行细胞递送或替换的最佳时机。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月18日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.17.529003 doi:Biorxiv Preprint
要理解这些信号通路,因此必须分开剖析它们。在这篇综述中,我将重点关注独特的调节分子ATP的作用,该分子最初以其在为细胞提供能量方面的作用而闻名,仅几十年后才显示出在大脑中充当发射机[10]。可能是一项具有挑战性的任务,将涉及ATP一般方面的实验数据解释为调节型腔,因为它是由任何细胞类型生成的,因此可以释放出任何细胞类型,并且它靶向许多受体,这些受体在紫purinergic受体家族或其他类型的受体家族或其他类型的受体中触发相反或多余的效果[11,12]。基于最近的文献,研究了从分子到行为水平的天文ATP信号传导,我将尝试简化星形胶质细胞ATP的调节神经元活性及其对脑回路的影响及其对脑循环和行为输出的影响,并侧重于了解星形ATP ATP ATP的兴奋性和抑制性的灰色和灰色的灰色和附近的灰色和灰色的作用。我将通过指定星形细胞ATP信号传导如何在不同大脑状态和能量状态的大脑区域内部和大脑区域之间进行重塑功能电路来结束。
原料材料已经成功地制成3D物体,包括弹性体[4,5]、热固性树脂[6,7]和水凝胶[8,9]。该领域的不断进步使得打印条件不再那么严格[10],适应的材料范围也更加广泛。[11]水凝胶尤其令人感兴趣,因为3D聚合物网络结合了结构完整性和高含水量,从而产生了可调的3D环境,以纳入功能性生物系统。[12]它们的固有机械性能可以通过嵌入的添加剂(如纳米颗粒[13]或多组分共混物)轻松调节——这些添加剂已经适应了3D打印。 [14,15] 对于生物复合材料 3D 打印,立体光刻 (SLA) [16] 或数字光处理 (DLP) [17] 依赖于低粘度可交联树脂系统,而直接墨水书写 (DIW) 3D 打印可以通过剪切稀化水凝胶实现。[18] 对于这些 DIW 系统,可以采用二次光交联步骤来共价稳定主要 3D 打印对象。[19]