使用三种不同模型的黑色素瘤细胞系(CKIT,BRAF或NRA中的突变)实验。与其敏感的对应物相比,我们的发现始终显示出对靶向疗法的耐药性,分别获得靶向疗法的抗性,分别获得了对靶向疗法的耐药性。在mRNA和蛋白质水平上都观察到了这种增加(图2B,C)。此外,发现在Na+/K+-ATPaseαPUMP的同工型中,ATP1A1在敏感和耐药的MM074和HBL细胞系中均具有最高表达,并比较了四个同工型(ATP1A1-4)(ATP1A1-4)(图2D)。值得注意的是,MM161和MM161-R细胞系也表现出高水平的ATP1A3表达。这些结果提供了进一步的证据
结直肠癌(CRC)是高发病率和致死率的恶性肿瘤之一,大多数患者诊断时已为晚期。CRC的治疗主要包括手术、化疗、放疗和分子靶向治疗,尽管这些方法提高了CRC患者的总生存期(OS),但晚期CRC的预后仍然不佳。近年来,肿瘤免疫治疗取得了令人瞩目的突破,特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗,为肿瘤患者带来了长期生存益处。随着临床数据的不断丰富,ICIs在治疗高微卫星不稳定/错配修复缺陷(MSI-H/dMMR)晚期CRC中取得了显著疗效,但目前ICIs对微卫星稳定(MSS)晚期CRC患者的治疗效果并不令人满意。随着全球范围内越来越多的大型临床试验进行,接受ICIs治疗的患者也会出现免疫治疗相关的不良事件和治疗耐药。因此,仍需要大量的临床试验来评估ICIs治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。本文将重点介绍目前ICIs在晚期结直肠癌中的研究现状,并探讨当前ICIs治疗的困境。
a 研究学者,国家理工学院 (NIT) ECE 系,斯利那加,J&K – 190006 b 助理教授,BGSB 大学拉朱里 (J&K)-185234 c 教授,NIT ECE 系,斯利那加,J&K – 190006 电子邮件:mubasher2003@gmail.com,gulammohdrather@yahoo.co.in 收到日期:2020 年 3 月 31 日;接受日期:2020 年 5 月 2 日;发表日期:2020 年 8 月 8 日 摘要:我们正处于通信时代,高速应用需要非常大的带宽。在可用的带宽技术中,光纤似乎是最合适、最合适的。主干网上铺设的光纤技术几乎取代了现有的同轴电缆。将光纤连接扩展到最终用户,尤其是在拥挤和偏远地区,在成本和安装时间方面是一项相当困难的任务。因此,首英里和最后一英里连接 (FLMC) 仍然是将光纤的优势扩展到网络边缘的瓶颈。在大多数应用中,从主干网到最终用户的连接是通过容量远小于光纤的无线电或铜链路进行的。考虑到新兴应用的性质和规模,需要使用适当的技术来解决 FLMC。为了解决这个问题,新兴的解决方案是光无线通信,如自由空间光学 (FSO)。由于 FSO 具有带宽大、成本低等特性,它正成为一种更有前途的替代方案。在本文中,我们讨论了通过 FSO 链路实现首英里和最后一英里连接的可能解决方案,因此可以通过 FSO 通信以可靠且经济有效的方式弥合光纤核心和网络边缘之间的差距。这项提议工作的意义给人留下了深刻的印象,即在 FLMC 中使用 FSO 通信优于现有的通信。FSO 通信可以一丝不苟地满足不断增长的高带宽需求。仿真结果表明,实现了理想的性能,并使用 Q 因子和 BER 等性能指标进行了分析。索引术语:自由空间光学、带宽要求、光无线、第一英里和最后一英里连接。术语 FSO 自由空间光学 FLMC 第一英里和最后一英里连接 RF 射频 OWC 光无线信道
2 ET Energy World。 德里政府建立600兆瓦的“电力银行”网络。 2021年8月30日。 3业务标准。 tata电源太阳能袋卢比386 CR电池存储系统项目。 2021年8月14日。 4 Live Mint。 tata Power Solar获得386卢比的CR LEH项目。 2021年8月12日。 5 Mercom印度。 seci浮子嫩的独立储能系统的2,000 MWH。 2021年8月31日。 6 Mercom印度。 NTPC浮子招标,用于1,000 MWH的电池储能系统。 2021年6月29日。 7 ET Energy World。 竞标4,000兆瓦的电池存储项目即将邀请:电力部长R K Singh。 2021年9月17日。 8在某些法律合同中提出了违约赔偿金,作为对当事方之一的原本无形或难以定义的损失的估计。 这是一项规定,如果当事方违反合同,则可以支付指定的款项。2 ET Energy World。德里政府建立600兆瓦的“电力银行”网络。2021年8月30日。3业务标准。tata电源太阳能袋卢比386 CR电池存储系统项目。2021年8月14日。4 Live Mint。 tata Power Solar获得386卢比的CR LEH项目。 2021年8月12日。 5 Mercom印度。 seci浮子嫩的独立储能系统的2,000 MWH。 2021年8月31日。 6 Mercom印度。 NTPC浮子招标,用于1,000 MWH的电池储能系统。 2021年6月29日。 7 ET Energy World。 竞标4,000兆瓦的电池存储项目即将邀请:电力部长R K Singh。 2021年9月17日。 8在某些法律合同中提出了违约赔偿金,作为对当事方之一的原本无形或难以定义的损失的估计。 这是一项规定,如果当事方违反合同,则可以支付指定的款项。4 Live Mint。tata Power Solar获得386卢比的CR LEH项目。2021年8月12日。5 Mercom印度。seci浮子嫩的独立储能系统的2,000 MWH。2021年8月31日。6 Mercom印度。 NTPC浮子招标,用于1,000 MWH的电池储能系统。 2021年6月29日。 7 ET Energy World。 竞标4,000兆瓦的电池存储项目即将邀请:电力部长R K Singh。 2021年9月17日。 8在某些法律合同中提出了违约赔偿金,作为对当事方之一的原本无形或难以定义的损失的估计。 这是一项规定,如果当事方违反合同,则可以支付指定的款项。6 Mercom印度。NTPC浮子招标,用于1,000 MWH的电池储能系统。2021年6月29日。7 ET Energy World。 竞标4,000兆瓦的电池存储项目即将邀请:电力部长R K Singh。 2021年9月17日。 8在某些法律合同中提出了违约赔偿金,作为对当事方之一的原本无形或难以定义的损失的估计。 这是一项规定,如果当事方违反合同,则可以支付指定的款项。7 ET Energy World。竞标4,000兆瓦的电池存储项目即将邀请:电力部长R K Singh。2021年9月17日。8在某些法律合同中提出了违约赔偿金,作为对当事方之一的原本无形或难以定义的损失的估计。这是一项规定,如果当事方违反合同,则可以支付指定的款项。
颠倒的强化学习(UDRL)是解决强化学习问题的有前途的框架,该问题着重于学习命令条件条件政策。在这项工作中,我们将UDRL扩展到学习深神经网络策略的命令条件发生器的任务。我们使用HyperNeTworks完成了这一点,这是一系列快速权重程序员,该程序学会解码输入命令,代表所需的预期返回到特定于命令的权重矩阵。我们的方法是通过策略生成器(UDRLPG)被称为颠倒的增强学习,通过消除评估者或评论家以更新生成器的权重来简化可比较的技术。为了抵消由于没有评估者而引起的最后回报的增加的差异,我们将缓冲液的采样概率与其中的绝对策略数量解脱出来,该策略与简单的权重策略一起改善了算法的经验收敛。与现有算法相比,UDRLPG实现了竞争性能和高回报,有时表现出色的架构更为复杂。我们的实验表明,受过训练的发电机可以概括以创建可实现零射击返回的策略。所提出的方法似乎有效缓解与学习高度模式功能相关的一些挑战。总的来说,我们认为UDRLPG代表了在RL中实现更高的经验样本效率方面迈出的前进一步。https://github.com/jacopod/udrlpg全面实现UDRLPG
摘要 计算机辅助药物设计是一种很有前途的方法,可以打破药物发现的枯燥流程。它旨在减少实验工作量并提高成本效益。天然存在的分子量大于 500 道尔顿的大分子,如阳离子肽、环肽、糖肽和脂肽,是成功应用于广谱抗菌、抗癌、抗病毒、抗真菌和抗血栓药物的几种大分子。利用微生物代谢物作为潜在候选药物,通过大规模生产此类分子而不是合成方法,可以提高成本效益。对此类化合物进行计算研究为开发新线索提供了巨大的可能性,但挑战在于使用现有的计算工具来处理这些复杂的分子。机会始于对母体药物分子进行所需的结构修饰。通过分子建模模拟和结构-活性关系模型的识别,在靶位进行虚拟修饰,然后进行分子相互作用研究,以开发出更突出和更有潜力的药物分子。对于大分子而言,通过先导优化研究来开发具有更高特异性和更低脱靶效应的新型化合物在计算上是一个巨大的挑战。预测优化的药代动力学特性有助于开发出比天然化合物毒性更低的化合物。建立化合物库并研究大分子的靶标特异性和 ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)非常费力,并且通过体外方法会产生巨大的成本和化学浪费。因此,需要探索计算方法,从天然大分子中开发具有更高特异性的新型化合物。这篇综述文章重点关注计算机辅助大分子治疗药物发现途径中可能面临的挑战和机遇。关键词:抗真菌剂、环肽、药物发现、糖肽、脂肽本文引用:Yadav M,Eswari JS。计算机辅助脂肽药物发现的机会性挑战:大分子治疗的新见解。Avicenna J Med Bio-tech 2023;15(1):1-13。
由于其优异的光学、电子和物理特性以及更好的可控物理尺寸调整,它填补了这一空白。此外,二维/二维范德华异质结构的层状结构性质最近引起了广泛关注。它们具有可调电子带隙、光吸收、高效的电荷分离和传输、耦合效应和低量子约束等有趣特性。12,14 – 17 Janus TMDs 材料与传统 2D 材料不同,引起了人们的浓厚兴趣。Janus TMDs 材料具有不对称晶体结构、固有平面外极化和压电性等独特特性。 18 – 23 2D/2D 范德华异质结构耦合非常重要,它会产生各种有趣的效果 24,25 这是一种结合不同 2D 材料各种特性的有用方法 26 以促进光伏技术创新。 27 通过将两个单层堆叠在一起,可以根据此优势和可调特性构建 MXO/MoX 2 异质结构。 28
Progress in Color Colorants Coating 17 (2024), 85-96 Unlocking the Power of 4-Acetamidoantipyrine: A Promising Corrosion Inhibitor for Preserving Mild Steel in Harsh Hydrochloric Acid Environments N. S. Abtan 1 , M. A. I. Al-Hamid 2 , L. A. Kadhim 3 , F. F. Sayyid 4 , F. T. M. Noori 5 , A. Kadum 2 , A. Alamiery *6,W。K. Al-Azzawi 7 1。蒂克里特大学机械工程系,工程学院,P。O.框42。伊拉克2。伊拉克大学技术系应用科学系,P.O。框:10001,巴格达,伊拉克3。青年和体育部,P.O。框:10001,巴格达,伊拉克4。生产工程和冶金学,P.O。框:10001,巴格达,伊拉克5。Baghdad大学理学院物理系物理学系 框:10001,巴格达,伊拉克6。 大学工程和建筑环境学院化学与工艺工程系,大学Baghdad大学理学院物理系物理学系框:10001,巴格达,伊拉克6。大学工程和建筑环境学院化学与工艺工程系,大学
人类谷氨酰胺基环酶(HQC)引起了人们的关注,并成为阿尔茨海默氏病(AD)的潜在毒靶标,这是由于它通过翻译后的硫酸盐酸谷氨酸型淀粉样蛋白βββββββββ杆菌的临时涉及AD的病理。最近的2A期研究表明,基于竞争性苯咪唑的QC抑制剂PQ912,AD的效率的早期证据有希望,这也表现出了有利的安全性。这个发现引发了对AD治疗的新希望。在这篇综述中,我们构成了概述HQC抑制剂的发现和演变,对经典锌结合组(ZBG)的含量尤其感兴趣 - 近年来报道的化学物质。此外,我们重点介绍了几种高功率抑制剂,并讨论了QC抑制剂开发的新趋势和挑战,作为AD的替代性和有希望的疾病调整疗法。
“非药物性”是指无法通过药物靶向的蛋白质;最近,人们做出了巨大努力将这些蛋白质转化为可到达或“药物性”的靶点。药理学上靶向这些难以到达的蛋白质已成为现代药物开发的一大挑战,需要创新和开发新技术。使用 RNA 靶向疗法作为平台到达无法到达的靶点的想法非常有吸引力。反义寡核苷酸、核酸或适体、RNA 干扰疗法、microRNA 和合成 RNA 是 RNA 靶向疗法的例子。许多这些药物已获得 FDA 批准用于治疗罕见或遗传疾病,以及用于疾病诊断的分子标记。作为一种有前途的治疗方法,正在进行许多研究,以便越来越多的药物获得批准并用于不同的疾病治疗,并将其从仅治疗罕见疾病转变为用作治疗各种常见疾病的更具体的靶向药物。本文将探讨一些最新的技术和药物进步,这些进步导致了不可用性概念的逐渐消失。