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Balcinrenone 联合达格列净治疗心力衰竭和慢性肾病患者：2b 期 MIRACLE 试验结果
1 新加坡国家心脏中心和新加坡国立大学杜克分校，新加坡，新加坡；2 丹麦哥本哈根 Rigshospitalet 心脏中心；3 日本松本信州大学医学院心血管医学系；4 瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡大学医院；瑞典斯德哥尔摩卡罗琳斯卡医学院医学系心脏病学分部；5 英国格拉斯哥大学心血管与代谢健康学院；6 丹麦赫尔勒夫赫尔勒夫医院心脏病学系；7 美国马里兰州盖瑟斯堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发；8 瑞典哥德堡阿斯利康生物制药研发部心血管、肾脏和代谢早期临床开发、研究和早期开发； 9 生物识别、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；1 0 后期开发、心血管、肾脏和代谢、生物制药研发阿斯利康，瑞典哥德堡；11 临床开发、晚期心血管、肾脏和代谢、生物制药研发、阿斯利康，美国马里兰州盖瑟斯堡；1 2 哈佛医学院，美国马萨诸塞州波士顿；布莱根妇女医院心血管医学部，美国马萨诸塞州波士顿
![Marina Micari博士SNSF Ambizione Group Leader 2“机器学习捕获过程建模”中的主项目是气候变化o
增强学习
Claudio Bruschini
在Xile教授的实验室中生物催化的博士后位置...
集成非线性光学的开放博士位置：
氧化还原流量电池中的博士后位置
博士后职位
研讨会报告确保新兴技术的环境可持续性
2024-03-epfl-granisation-chart.pdf
Qiacuity®应用指南
博士和博士后职位
inkocell Therapeutics
生命科学工程硕士
博士和博士后职位
[ENG]RèglesGC Robospace
Anne-Florence Bitbol
Quantum Science and Engineering的主人
GECF价格列表，内部用户2025年3月1日
硕士/学期项目](/simg/7/77ad9b5b041175900c34785c7baf8a09473dde56.webp)
Marina Micari博士SNSF Ambizione Group Leader 2“机器学习捕获过程建模”中的主项目是气候变化o 增强学习 Claudio Bruschini 在Xile教授的实验室中生物催化的博士后位置... 集成非线性光学的开放博士位置： 氧化还原流量电池中的博士后位置 博士后职位 研讨会报告确保新兴技术的环境可持续性 2024-03-epfl-granisation-chart.pdf Qiacuity®应用指南 博士和博士后职位 inkocell Therapeutics 生命科学工程硕士 博士和博士后职位 [ENG]RèglesGC Robospace Anne-Florence Bitbol Quantum Science and Engineering的主人 GECF价格列表，内部用户2025年3月1日 硕士/学期项目
具有计算机科学背景或具有对计算方法感兴趣的化学工程背景的学生。这些项目将在由Marina Micari博士（SNSF Ambizione集团负责人）领导的研究小组内进行，由ISIC高级分离实验室主持）。研究小组致力于为可持续工业应用的气体分离过程设计和优化。主要的研究重点是从直接空气捕获到集中点源的多种应用的碳捕获过程。，当应用于大规模分离过程时，我们对了解当前在实验室规模上开发的新型材料（膜和吸附剂）的影响特别感兴趣。为此，我们使用高级数学建模工具和多目标优化算法。请通过电子邮件（marina.micari@epfl.ch）直接申请，包括简短的动机，简历和记录笔录。项目从2024年9月开始。
Senvelgo®（维格列净）15 毫克/毫升猫用口服溶液
1. Senvelgo® 15 mg/ml 猫用口服溶液含有维拉格列净（一种兽用 SGLT-2 抑制剂），用于降低非胰岛素依赖型糖尿病猫的高血糖；因此，并非所有糖尿病猫都适合使用 Senvelgo® 治疗，尤其是目前正在接受胰岛素治疗的猫。谨慎选择患者非常重要。 2. 上市后药物警戒数据报告了严重后果（包括糖尿病酮症酸中毒 (DKA) 和死亡），包括不适合的猫从胰岛素治疗转为 Senvelgo® 的病例。 3. 大多数 DKA 病例发生在开始治疗后的 0-4 天内。这凸显了开始治疗后检查酮体的重要性，前 7 天每天检查一次，接下来的一周每 1-3 天检查一次。此外，最好在前 2 周内对血浆进行酮体筛查。 4. 在开始使用 Senvelgo® 治疗之前，必须进行 DKA 筛查，因为 DKA 是糖尿病的潜在致命代谢并发症。5. 与新诊断的患者相比，接受过胰岛素治疗的糖尿病猫患 DKA 和酮尿症的风险更高。6. 兽医应告知猫主人 DKA 的风险，并确保猫主人能够仔细监测他们的猫是否可能患上 DKA；如果检测到酮体或观察到 DKA 的临床症状，则需要立即咨询兽医。7. 在治疗的前两周，重要的是密切监测猫是否可能患上 DKA，以及猫在接受治疗期间是否出现临床疾病症状。8. 如果确诊或怀疑 DKA 或糖尿病酮尿症，则需要立即停止治疗，进行适当的调查，并立即开始适当的治疗（例如胰岛素治疗）。应建议猫主人就此联系他们的兽医。
达格列净治疗慢性肾脏病的审评建议...
TA775 的额外临床证据来自两项随机对照试验，Wiviott 等人（2019 年）（DECLARE - TIMI - 58，n=17,160）和 McMurray 等人（2019 年）（DAPA - HF，n=4,744），以提供更广泛人群的肾脏结果数据。DECLARE - TIMI - 58 包括肌酐清除率为 60 ml/min 或更高的人群，DAPA - HF 包括 eGFR 为 30 ml/min/1.73 m2 或更高的人群。这些试验的结果表明，无论 uACR 和 eGFR 如何，对于广大 CKD 人群而言，达格列净联合标准治疗比单独使用标准治疗更有效。 DECLARE - TIMI - 58 研究表明，对于某些结果，达格列净的治疗效果在 uACR 低于 22.6 mg/mmol 的患者和 uACR 为 22.6 mg/mmol 或以上的患者之间是一致的。
DAPA-MI 试验的原理和设计：达格列净用于治疗非糖尿病急性心肌梗死患者
摘要背景 能够进一步预防近期心肌梗死 (MI) 患者发生心力衰竭 (HF) 和其他心血管和代谢事件的治疗方法代表着巨大的且尚未得到满足的医疗需求。方法 DAPA-MI 是一项多中心、平行组、基于注册的随机、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，试验对象为未患已知糖尿病或未确诊 HF、表现为 MI 和左心室收缩功能受损或 Q 波 MI 的患者。该试验评估了达格列净 10 mg 与安慰剂（每日一次，除标准治疗外）对死亡、HF 住院 (HHF) 和其他心脏代谢结果的影响。该试验的主要目的是使用胜率法比较死亡、HHF、非致命性 MI、心房颤动/扑动、新发 2 型糖尿病、上次访视时根据纽约心脏协会功能分类测量的 HF 症状以及上次访视时体重下降≥ 5% 的分层综合结果，以确定达格列净是否优于安慰剂。假设达格列净和安慰剂之间的真实胜率为 1.20，则 4,000 名患者为主要综合结果的检验提供了 80% 的统计功效。基于登记处的随机对照试验框架允许使用与试验数据库集成的现有国家临床登记处（瑞典和英国）进行基线人口统计学、药物和临床结果的招募、随机化、盲法和实用数据收集。结论该试验探索了进一步改善心肌梗死后 LV 功能受损患者预后的机会。 DAPA-MI 的创新试验设计结合了国家临床注册数据，促进了高效的患者招募和结果确定。试验注册 ClinicalTrials.gov 标识符 NCT04564742。（Am Heart J 2023；266：188–197。）
恩格列净在心力衰竭患者中应用的成本效益...
HF 通常根据左心室射血分数 (LVEF) 分为两种表型，LVEF 是心脏功能的指标：LVEF 低于或等于 40% 的 HF [即射血分数降低的 HF (HFrEF)] 和 LVEF > 40% 的 HF (HF LVEF > 40%)]。15,16 然而，区分不同的 HF 表型以提供诊断和潜在的治疗建议并不总是很简单。17 因此，无论患者的 EF 如何，提供一种被证明有效的治疗方法将代表 HF 临床管理的一场革命。Empagliflozin 在两项关键临床试验中已证明对整个 HF 谱系有效：EMPEROR-Preserved (NCT03057951) 和 EMPEROR-Reduced (NCT03057977)。 EMPEROR-Reduced 和 EMPEROR-Preserved 均表明，在标准治疗 (SoC) 基础上接受恩格列净 (10 毫克，每日一次) 治疗的患者住院或死亡风险显著低于接受
瑞舒伐他汀与格列本脲的疗效
最近的荟萃分析显示，服用他汀类药物会增加患糖尿病的风险 [5]。他汀类药物增加糖尿病风险的机制可能是由于他汀类药物诱导的胆固醇生成拮抗作用导致血浆来源的低密度脂蛋白 (LDL) 胆固醇的形成增加，从而导致 β 细胞直接发炎和氧化，进而导致细胞凋亡和胰岛素分泌受损。他汀类药物还会对葡萄糖代谢和胰岛素抵抗 (IR) 产生影响；可能的机制可能是胰岛素分泌减少 [6,7]。其他可能的发病原因包括他汀类药物对 HMG-CoA 还原酶的抑制、钙释放、异戊二烯合成、葡萄糖转运、钙介导的胰腺胰岛素分泌、不同异戊二烯的降低 [8]。因此，他汀类药物是否确实可以控制糖尿病患者甚至糖尿病模型动物的血糖水平 (BSL) 尚不确定。
一种新的 RP-HPLC 方法开发和验证，用于同时评估纯品和市售剂量的瑞格列净依他碳酸酯和二甲双胍
已经开发出一种新的、精确的、准确的、特定的、耐用的和灵敏的等度 RP-HPLC 稳定性指示方法，随后根据 ICH 指南对其进行了验证，用于测定 API 和药物剂型中的瑞莫格列净和二甲双胍。在反相 Zorbax C18（250 mm x 4.6 mm）5µm 粒度色谱柱作为固定相和流动相、甲醇：磷酸盐缓冲液 pH-4.2（80:20 v/v）上实现分离，优化的其他条件为：流速（1.0 ml/分钟）、波长（250 nm），运行时间保持在七分钟。发现瑞莫格列净和二甲双胍的保留时间分别为 2.46 分钟和 4.32 分钟。通过研究药物在酸性、碱性、过氧化物、中性、热和紫外线条件下的降解来确定药物的稳定性。经发现，所开发的方法在 20-100µg/ml 范围内具有线性，在 40-120µg/ml 范围内具有线性，相关系数 (r 2 ) 为 0.999。经发现，雷莫格列净依碳酸盐和二甲双胍的回收率在 98-102% 范围内，证实了该方法的准确性。经发现，雷莫格列净依碳酸盐和二甲双胍的药物剂型纯度百分比为 99.87%。经发现，雷莫格列净依碳酸盐的检测限和定量限分别为 0.75µg/ml 和 3.30µg/ml，二甲双胍的检测限和定量限分别为 1.56µg/ml 和 6.28µg/ml。按照 ICH 指南对所开发方法的灵敏度、准确度、范围、精确度、稳健性、耐用性、稳定性、特异性、检测限、定量限和系统适用性参数进行了验证。
abr 2023价格列表外部客户no GST
•老年股票：库存通常在8周时被淘汰。请提前订购9多个周大的老鼠，以确保供应。对于8周以上的小鼠，适用每周的序列费用。•冷冻保存：价格不包括在冷冻之前的繁殖。恢复冷冻胚胎或精子包括对断奶的外壳。请注意，适用年度存储费。•重新生动：重新培养和健康筛查之前的育种不包括在价格中。Rederivation using sperm freezing/IVF is restricted to lines on C57BL/6J and FVB/nJ backgrounds, and if unsuccessful with 2 attempts the line will be rederived using the standard technique of embryo transfer and the researcher will be charged as per the standard rederivation cost.. • Production of GM Mouse Models: Price depends on genetic modification needed.包括使用CRISPR技术和显微注射的遗传修饰。请访问www.abr.org.au/services/genome-editing，以获取更多信息。与CRISPR收费的冷冻保存服务的结合 +冷冻保存费的50％（无验证 - 私人，基本验证 - 胚胎）。•Agistment：每周持有收费包括基本饲养，除了组织收集外。技术人员的时间用于特殊程序，例如称重小鼠。在隔离中持有杰克逊实验室起源笼子，由于杰克逊特许权使用费的费用，Abr Partners吸引了Abr Partners的7.5％附加费。•进口：国家进口的价格不包括快递费或健康筛查。国际进口的价格不包括AQIS费用，快递费或健康筛查。•出口：国家出口价格不包括快递费。国际出口的价格不包括AQIS费用或快递费。•交货：交货费用取决于要运输的托运人的目的地和数量。•尾纹身：请允许最低通知期为带有尾巴纹身的销售订单订单。•时间交配：10天以上的超声检查确认怀孕。动物。
恩格列净从海藻酸盐-壳聚糖载体系统中控制释放的药物输送系统
1. 引言 提高药物溶解度、渗透性和生物利用度一直是其商业化面临的主要挑战之一。在这方面，药物输送系统已被开发成一种有前途的方法 [1,2]。随着纳米技术的进步，人们开发出一类新型纳米粒子，它具有多种优点，如提高药物溶解度、减少所需剂量、持续释放药物、靶向输送药物和提高生物利用度 [3,4]。合成 [5] 和天然聚合物 [6,7] 及其组合 [8] 已被用于药物输送。树胶、粘液和多糖等天然聚合物无毒、生物相容性好、价格低廉且广泛可用。在多糖中，海藻酸钠 (SA) 和壳聚糖 (CS) 已被广泛用于输送不同的药物，例如一种新型药物输送系统 [9–14]。SA 是一种可生物降解且生物相容性的天然聚合物，可导致各种药物凝固。 SA 由 (1-4) 连接的-D-甘露糖醛酸 (M) 和-L-古洛糖醛酸 (G) 以各种排列和比例组成。这种生物聚合物可以在二价阳离子（如 Ca 2+ 、Ba 2+ 、Sr 2+ 和 Zn 2+ ）存在下形成水凝胶。此类水凝胶结构可以包封药物，可用于设计 DDS（药物递送系统）[15,16]。多项研究集中于开发用于口服药物控制递送的海藻酸钙 (CA) 珠 [17–19]。CS 是一种线性、生物且无毒的多糖，其中 D-葡萄糖胺和 N-乙酰-D-葡萄糖胺单元通过 β-(1-4) 糖苷键连接。CS 可通过部分破坏几丁质来分离。这种天然多糖已广泛应用于 DDS [20–22]。珠粒中 CA 和 CS 的交联可能对医学和药物研究有用。与组成它们的聚合物相比，这种混合系统可以提供更高的稳定性 [23]。CA 和 CS 纳米载体 (CA-CS NC) 在 DDS 中的应用最近引起了极大关注。例如，Nalini 等人合成了 SA/CS 纳米颗粒 (NP) 用于药物输送，从而提高了治疗效果和疗效 [24]。