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通过位点特异性抗体结合物将基于折叠剂的DNA模拟物的内在化以靶向HER2阳性癌细胞
1综合蛋白质科学中心，部门，Liudwigy，Liudwig House Unittzen，813777 Menmy； valentina.corvaglia@cup.lmu.de（V.C. div>）; ivan.huc@lmu.de（i.h.） div>2 g，）; stephanie.letast@univ-tours.fr（S.L. div>）; caroline.deeweult@univ-tours.fr（C.D.-S。）;该研究的尼古拉斯·维尔·迪福勒（Nicolas Vuel-Dofuller），可以提供蒙特·莫尔（Moselle Day），uny（34298 Mouro的UO29，Francondion，Frances veroniqui.garrambois@garrambois@icm.unanancer.fr（V.G. div>））; aurally.garcin@inserm.fr（I.）; celine.gongora@inserm.fr（C.G. div>）; maguy.delrio@icm.unicancs.fr（M.D.R.） div>* correscrapsece：philip.pourquier@inserm.fr;电话。 div>： + 33-467-613-765;传真： + 33-467-613-787†V.C. div>和I.A.M.A. div>同等贡献。 div>
SARS-CoV-2 Mpro：肽模拟物的潜在靶点......
摘要：2020-2021 年，新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引发的 COVID-19 大流行失控蔓延，是历史上最具破坏性的事件之一，对全世界人口的健康、经济体系和生活习惯产生了重大影响。虽然目前一些有效的疫苗已获批准并广泛使用，但由于冠状病毒迅速变异，全球已发现多种 SARS-CoV-2 变种，这种干预措施的长期有效性和安全性一直受到争议。当时，世卫组织关于预防 COVID-19 严重临床并发症的主要建议仍然主要基于保持社交距离和限制人际交往，因此寻找新的靶向药物成为当务之急。已经提出了几种策略来对抗这种病毒感染，包括重新利用已批准用于治疗 HIV、HCV 和 EBOLA 等的 FDA 药物。在评估的化合物中，冠状病毒主要蛋白酶 (M pro ) 的抑制剂正成为越来越有希望的候选药物。M pro 在
一种 pH 敏感的肽模拟物脂质体制剂...
• PS5-DoxL 制剂显示出在肿瘤微环境中积累的最佳尺寸，PDI 0.20 表明粒子均匀。Zeta 电位还表明粒子分散稳定，与其他血清蛋白的不良相互作用较少。• 体外释放研究表明，5-Dox 在肿瘤组织酸性环境中以 pH 依赖性方式释放，这可以减少副作用。• 抗增殖活性表明，与 HER2 阴性和非癌细胞系相比，PS5-DoxL 对 HER2 阳性癌细胞系表现出更高的功效和选择性。• 摄取研究表明，与 pH 7.4 相比，PS5-DoxL 在 pH 6.5 下具有显着的 pH 依赖性释放，可通过荧光显微镜分析在 30 分钟内进行评估。• 细胞周期分析和凋亡研究表明，PS5-DoxL 的细胞毒作用与游离 Dox 治疗一致，并引发细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。 • 对过度表达 HER2 蛋白的 Calu-3 细胞进行蛋白质印迹实验结果表明，PS5-DoxL 具有抑制 HER2 蛋白和随后信号传导的活性。 • PS5-DoxL 制剂对 HER2 阳性肺癌和乳腺癌细胞表现出更高的特异性，体外 3D-
研究论文基于贻贝启发和生物可点击肽模拟物的多功能表面生物工程策略
在本研究中，我们提出了一种多功能的表面工程策略，即将贻贝粘附肽模拟和生物正交点击化学相结合。本研究的主要思想源自一种新型受贻贝启发的肽模拟物，其具有可生物点击的叠氮基（即多巴胺 4-叠氮化物）。与贻贝足蛋白的粘附机制（即共价/非共价共介导的表面粘附）类似，受生物启发和可生物点击的肽模拟物多巴胺 4-叠氮化物能够与多种材料稳定结合，例如金属、无机和有机聚合物基材。除了材料通用性之外，多巴胺 4-叠氮化物的叠氮残基还能够通过第二步中的生物正交点击反应与二苄基环辛炔 (DBCO-) 修饰的生物活性配体进行特定结合。为了证明该策略适用于多样化的生物功能化，我们在不同的基底上将几种典型的生物活性分子与 DBCO 功能化进行生物正交结合，以制造满足生物医学植入物基本要求的功能表面。例如，通过分别嫁接防污聚合物、抗菌肽和 NO 生成催化剂，可以轻松将抗生物污损、抗菌和抗血栓形成特性应用于相关的生物材料表面。总体而言，这种新型表面生物工程策略已显示出对基底材料类型和预期生物功能的广泛适用性。可以想象，生物正交化学的“清洁”分子修饰和受贻贝启发的表面粘附的普遍性可以协同为各种生物医学材料提供一种多功能的表面生物工程策略。