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免疫 - 内分泌十字路口：核受体在结核病和查加斯病中的影响
核受体（NRS）包含蛋白质的超家族，在细胞信号传导，生存，增殖和代谢中具有重要作用。它们充当转录因子，并根据其配体，DNA结合序列，组织特异性和功能将其分为家族。证据表明，在传染病，癌症和自身免疫性中，NRS调节免疫和内分泌反应，改变了细胞和器官的转录性，以及影响疾病进展。以病原体持久性为特征的慢性传染病在夸张的炎症过程中尤为明显。与急性炎症不同，这有助于宿主对病原体的反应，慢性炎症会导致代谢性疾病和神经免疫 - 内分泌反应失调。随着时间的流逝，细胞因子，激素和其他复合产生的障碍促进了不平衡，有害的防御反应。这种复杂性强调了配体依赖性NR的重要作用。结核病和chagas病是两个关键的慢性感染。因果毒剂，结核分枝杆菌和克鲁齐锥虫，已经制定了逃避策略来建立慢性感染。他们的临床表现与免疫 - 内分泌反应中断有关，指出NRS的潜在参与。本综述探讨了在结核病和chagas病中调节免疫 - 内分泌相互作用时对NR的当前理解。这些疾病仍然存在着重要的全球健康问题，尤其是在发展中国家中，强调了了解NRS介导的宿主病原体相互作用的分子机制的重要性。
构型步进限制实现了可调手性的近红外发光超分子势噻嗪有机框架
在此报告，报告了从三肽到Achiral网络超分子有机框架（SOF）的手性转移，基于构造式踩踏置构，它不仅显示了高度选择性的可逆性刺耳性转移（还显示出近来的nir nir nir cornir cornir cornir cornir cornir cornir cornir nir nir nir nir nir，Taking advantage of macrocyclic confinement, CB[8] separately encapsulated two kinds of tetracationic bis(phenothiazines) derivatives (G1, G2) at 2:1 stoichiometric to form organic 2D SOFs, efficiently enhancing 12.6 fold NIR luminescence and blueshifted from 705 to 680 nm for G1, and redshifted G2分别为695至710 nm。毫不偶然地，三种肽与两种非毒剂非共价框架（G1/CB [8]或G2/CB [8]）表现出不同的圆二色性信号，其基于不同的结合模式和效果的奇异式旋转模式，并取得了良好的chirition contrirect and y ryflative contrirative trapprAMECTRAMEC，在G2/CB的量度最多46.2倍，量子产率（QY）从0.71％增加到10.29％[8]，显示可逆性的手性转移和在热刺激下可调的NIR荧光。因此，当前的研究已实现了从三肽到SOF的可控手性转移，并增强了可调的NIR荧光的能力，后者成功地应用于热反应性手性手性逻辑门，信息加密和细胞成像中。
靶向NAPI2B卵巢癌
需要新颖的生物标志物来指导针对卵巢癌的新疗法，这种疾病的护理标准仍集中在基于铂的化学疗法上。尽管PARP抑制剂成功，但治疗选择是有限的，尤其是在抗铂的环境中。NAPI2B是一种细胞表面钠依赖性的磷酸转运蛋白，在正常生理条件下调节磷酸盐稳态，是一种谱系标记物，在精选的癌症中表达，包括卵巢，肺，肺，甲状腺和乳腺癌和乳腺癌，在正常组织中表达有限。基于其在卵巢肿瘤中的表达增加，NAPI2B是一个有前途的候选人，可以作为治疗和患者选择卵巢癌的生物标志物进行研究。在临床前研究中，对NAPI2B的抗体的使用表明该蛋白可以用于肿瘤映射和治疗靶向。卵巢癌中的第1阶段和2次临床试验的新数据表明，使用免疫组织化学可以在患者活检样本中成功检测NAPI2B，而NAPI2B靶向抗体 - 抗体 - 毒剂 - 二轭剂在评估中似乎会引起治疗疗法反应。这篇综述的目的是研究支持NAPI2B作为卵巢癌潜在治疗和患者选择的新型生物标志物的文献，并讨论推动对这种生物标志物和治疗性靶向前进的研究所必需的关键下一步和未来分析。
IGF1受体抑制作用通过自噬和免疫依赖机制– 放大了癌症药物的作用 长期随访和优化单介素-1抑制剂在单基自身炎症性疾病管理中：来自JIR队列的现实生活数据 v-，u-，l-or w形经济复苏后， 改进了量子应用的非线性设备 准确确定整个标记位置 - 透明质酸作为多功能治疗系统的最新进展和前景 用于治疗应用的氧化铁纳米颗粒
抽象的背景药理学自噬增强构成了预防或治疗大多数主要年龄相关疾病的临床上验证的策略。在此考虑的驱动下，我们在机器人化的荧光显微镜平台上对65,000种不同化合物进行了高含量/高吞吐量屏幕，以识别新型的自噬诱导剂。结果，我们报告了picropodophophlilin（PPP）作为自噬通量的有效诱导剂的发现，该诱导剂是在靶向上的作用，是胰岛素样生长因子-1受体（IGF1R）的酪氨酸激酶活性的抑制剂。因此，PPP失去了其在缺乏IGF1R或表达组成性活跃的Akt丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1）突变体的细胞中的自噬刺激活性。使用对癌症的小鼠施用，PPP通过免疫原性细胞毒剂和程序性细胞死亡1（PDCD1（PDCD1，pd-1）的结合，提高了化学免疫疗法的治疗功效。当肿瘤对PPP不敏感或自噬不足时，这些PPP效应就会丧失。与化学疗法结合使用，PPP通过细胞毒性T淋巴细胞增强了肿瘤的浸润，同时还原了调节性T细胞。在人类三阴性乳腺癌患者中，IGF1R的激活磷酸化与抑制自噬相关，局部免疫力不利，预后不良。总结结论，这些结果表明，IGF1R可能构成一个新型且可吸毒的治疗靶标，用于与化学疗法结合进行癌症治疗。
混合动力团队如何解决集体风险困境
人们众所周知，人类合作的能力如何影响我们的特殊能力。但是，随着我们朝着混合人机的未来迈进，尚不清楚人工互动中的人造代理的引入如何影响这种合作能力。在一次性的集体风险困境中，必须合作，以避免集体灾难，我们研究了混合人群中合作的进化动态。在我们的模型中，我们考虑了由自适应和固定行为剂组成的杂种种群。后者是实施先前离线学习的随机策略的人工智能代理的机器式行为的代理。我们观察到，自适应个体可以调整其在群体中的人工毒剂的作用，以补偿其合作（或缺乏其努力）的努力。我们还发现，在评估我们是否应该组成混合动力团队以应对集体风险困境时，风险起着决定性作用。当集体灾难的风险很高时，自适应人群的合作会在合作人工制剂的存在下急剧下降。一个关于薪酬而不是合作的故事，当人造代理人不够合作时，自适应代理必须确保团体成功，而是其他人这样做，则不愿合作。相反，当集体灾难的风险较低时，成功的高度改善，而自适应人群内的合作水平保持不变。人造代理可以改善混合团队的集体成功。但是，他们的申请需要对情况进行真正的风险评估，以便实际使适应性人群受益（即人类）。
评估小儿中枢神经系统感染脑膜炎脑炎
中枢神经系统（CNS）感染（例如脑膜炎，脑炎和脑膜脑炎）是童年时期高死亡率和发病率高的主要传染病之一（1）。病毒，细菌和很少的寄生虫和真菌在其病因中起作用。最常见的细菌剂是肺炎链球菌，奈瑟氏菌脑膜炎和嗜血杆菌流感B型，而常见的病毒剂包括肠内病毒，单纯疱疹病毒，水疗Zoster Zoster Zoster病毒和腮腺炎病毒（2,3）。早期诊断和治疗至关重要，这是由于感染的潜力对快速进展，永久神经系统损害以及严重并发症的风险。微观检查脑脊液（CSF），生化方法和特定的微生物诊断测试用于CNS感染的诊断（4）。特定的微生物测试包括CSF培养，血清学研究，包括多重聚合酶链反应（PCR）测试的核酸扩增测试以及抗体和抗原检测试验。最近，CSF中的多重PCR和脑膜炎/脑炎小组（MEP）等核酸扩增测试已在频率上增加，因为它们的优势，例如获得快速效果，筛查细菌，病毒，真菌和单个样品的影响以及受单个样品影响，以及受抗抗抗菌病的影响较小（5,6））。这项研究旨在研究用MEP评估的可疑中枢神经系统感染的小儿患者的临床和流行病学特征。
HIV-2和SIV对成熟抑制剂GSK2838232
GSK2838232（GSK232）是一种新型的成熟抑制剂，它阻止了Capsid和间隔肽1（CA/SP1）在Capsid和SpacsID连接处的蛋白水解裂解，使新形成的病毒剂不感染。据我们所知，GSK232尚未针对HIV-2进行测试，并且关于HIV-2对其他HIV-1成熟抑制剂的敏感性的数据有限。评估GSK232作为HIV-2处理的一种潜在效用，我们确定了该化合物对HIV-1，HIV-2和SIV培养物分离株的活性。GSK232对M亚类A，B，C，C，D，F和O组的HIV-1分离株具有很高的活性，IC 50值范围从0.25-0.92 nm的扩散（多周期）测定法和单个感染周期中的1.5-2.8 nm不等。相反，来自A，B组和CRF01_AB和SIV分离株SIV MAC239，SIV MAC251和SIV AGM.SAB-2的HIV-2分离物对GSK232具有高度抗性。为了确定CA/SP1在观察到的表型中的作用，我们建立了HIV-2 ROD9的突变体，其中对CA/SP1的序列进行了修改以匹配HIV-1中发现的相应序列。在单周期测定中（IC 50 = 1.8 nm）中，所得变体完全易受GSK232的影响。总体而言，我们的数据表明我们研究中测试的HIV-2和SIV分离株对GSK232具有本质上的抗性，并且耐药性映射的决定因素对Ca/sp1。负责HIV-1和HIV-2/SIV对GSK232的差异敏感性的分子机制需要进一步研究。
革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌
根据我们作为颌面和口腔外科医生的医学实践，颈椎淋巴结的作物感染的手术患者数量不多。另一方面，脓性感染的存在不仅需要脓液的手术疏散，还需要抗菌药物的应用。这需要对疾病的细菌病毒剂的光谱进行充分了解，其确定和分析是本文的目的。在181例平均年龄为26.25岁的患者中研究的细菌在八年的时间内经过了回顾性的分析，范围为29天至82年，接受了化脓性宫颈淋巴结的手术。在其中69个中没有发现细菌。在83个（74.11％）的剩余112名患者中，孤立的微生物具有革兰氏阳性谱 - 金黄色葡萄球菌（n = 34），革兰氏阳性的菌群，由多种细菌（N = 21），葡萄球菌coccus（N = 10）（N = 10）（N = 10）（N = 10），均超过一个细菌（N = 21） （n = 9）和β-溶血性链球菌（n = 9）。革兰氏阴性细菌为25.89％（n = 29）-Klebsiella肺炎（n = 8），Bartonella henselae（n = 7），klebsiella oxytoca（klebsiella oxytoca（n = 6），肠杆菌（N = 5）（N = 5）和Flavimonas oryzihabitans（N = 3）。没有分离出厌氧和真菌微生物。因此，这些患者的抗菌治疗应针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌，在我们的研究中以大约三比一的比例表示，有利于革兰氏阳性微生物。否则，我们创造了在脖子上形成鹅卵的先决条件，这掩盖了患者生命的真正机会。
环境生物修复的极端微生物
摘要：使用极端微生物的生物修复由于其独特的自然生物过程在各种极端环境中繁衍生息，因此引起了公众的关注。极端微生物提供了一种有效，可持续和具有成本效益的策略，以在极端条件下补救有毒环境污染物。极性微生物是根据它们在各种极端环境中适应和生长的能力来分类的，其中包括具有不同自适应性状的各种微生物。一些极端嗜微生物包括嗜热剂，热疗，精神噬菌体，嗜酸剂，碱性，蜂巢虫，卤素，压电，金属固醇，毒剂，放射性，放射性和微氧化物。几种生物修复技术包括生物学，生物渗以，生物吸附，生物精彩，生物还原等等。生物提升增强了自然生物降解过程；生物含量涉及金属硫化物的氧化；生物吸附着重于金属吸附在生物质表面上。生物精制是金属离子向固体沉淀的转化。生物还原是将金属离子还原为毒性较小或可溶性结构。尽管使用极端微生物进行了生物修复的所有好处，但它仍然存在缺点和挑战，包括复杂的维护，道德问题和有限的可伸缩性，这需要持续的研究以优化其在环境污染治疗中的应用。需要进一步的研究来集中精力理解其生态学，基因表达和代谢，以确保全球范围内的可持续性和有效性。
种系遗传变异与免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者的胰岛素依赖性糖尿病的发展有关
抽象背景大多数收养细胞疗法（ACT）无法控制治疗细胞在将其移植到患者之后的行为。因此，抑制，激活，区分或终止患者后的行为的努力可能是徒劳的，因为所需的药物会不利地影响患者中的其他细胞。方法我们在这里描述了一个两个结构域融合受体，该融合受体由与回收域相关的配体结合域组成，该结构域允许构成内部化和运输融合受体回到细胞表面。由于配体结合结构域被设计为结合通常在人类中不存在的配体，因此与该配体结合的任何药物都会选择性地结合并内吞作用。导致了我们策略的两个实施例，我们将人类叶酸受体α的慢性内吞作用结构融合到结合荧光素或人类FK506结合蛋白的鼠SCFV，从而结合FK506，从而产生由人类大部分组成的融合受体。然后，我们通过将任何所需的药物结合到荧光素或FK506，从而产生靶向配体的药物，从而产生与约10 -9 m的融合受体亲和力的配体毒剂结合物。使用这些工具，我们证明了CAR T细胞活动可以在体外敏感或关闭，并在将其重新输入肿瘤轴承小鼠后严格控制。结论我们建议，可以利用这种“嵌合内吞食受体”，不仅可以操纵汽车T细胞，而且还可以在将其恢复为患者后的其他作用。努力发展为治疗疾病，包括糖尿病，心力衰竭，骨关节炎，癌症和镰状细胞贫血的疾病，我们认为在灌注后操纵ACT活动的能力将很重要。