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World File Search System毒性作用
通过靶向下一代测序检测到的遗传改变及其在神经母细胞瘤中的临床意义
摘要。背景/目标：本研究研究了替莫唑胺（TMZ）和/或检查点激酶抑制剂AZD7762对人神经胶质瘤细胞的影响。材料和方法：胶质瘤细胞用TMZ和/或AZD7762处理24或48小时，然后研究了细胞存活，并研究了各种蛋白质的表达。结果：TMZ和AZD7762诱导的浓度和时间依赖性细胞毒性作用，以及TMZ和AZD7762（TMZ+AZD）的联合引起了胶质瘤细胞中的协同细胞毒性作用（P <0.05）。AZD7762抑制了O 6-甲基鸟氨酸-DNA-甲基转移酶（MGMT）的表达。tmz+AZD增加了磷酸p53（P-p53），p-p38有丝分裂原激活的蛋白激酶，磷酸酶和Tensin同源物的表达；并降低了胶质瘤细胞中p-细胞信号调节激酶1/2的表达和p-信号传感器和转录3的激活剂。结论：TMZ和AZD7762对人神经胶质瘤细胞的合并诱导的协同细胞毒性作用，并且这种作用可能与AZD7762诱导的MGMT表达抑制和多个信号通路的调节有关。
通过表达伊维菌素对MDBK细胞系诱导的DNA损伤反应基因的表达评估遗传毒性效应
伊维菌素（IVM）是一种抗寄生虫药物，用于治疗寄生虫。它已在人类中用于治疗肠道强质虫病和尾cer虫病，目前，研究人员正在研究其治疗冠状病毒SARS-COV-2的潜力。由于其广泛的活性，IVM过度使用了动物，这引起了研究人员研究其毒性作用的兴趣。由于过度使用IVM，已经报道了动物的细胞毒性和毒性作用。因此，本研究旨在通过检查DNA损伤响应基因的表达（OGG1）的表达来评估IVM对Madin-Darby-Bovine-Kidney（MDBK）细胞系的细胞毒性和遗传毒性作用。使用测定法（MTT 3-（4,5-二甲基噻唑-2-基）-2,5-二苯基四唑溴化物）测试IVM的细胞毒性，而使用彗星分析以及微核测定法对基因毒性进行了评估。此外，在使用Trizol方法从MDBK细胞系中提取RNA后，通过QRT-PCR测量了DNA大坝反应基因（OGG1）的基因表达，并通过反向转移酶PCR将RNA转化为cDNA。在实验过程中，以不同剂量的IVM（即25％，50％，75％）以及LC50/2，LC50和LC50 * 2进行测量细胞活力百分比。观察到，随着IVM浓度的增加，OGG1的基因表达增加。确定IVM对MDBK细胞系具有细胞毒性和遗传毒性作用。进一步，建议应进行与分子水平和其他模型生物的毒性作用有关的研究，以打击其危险效应。
大豆种子（Glycine max (L.) Merr.）中 Lunasin 靶向提取物 (ET-Lun) 的亚慢性毒性：从肝脏组织病理学、SGOT 和
应进行多项研究以确保天然药物的安全性。例如，通过进行毒性测定。毒性是指外来生物在使用过程中或在环境中对生物体造成损害的效力。毒性测定可分为两种类型，即一般毒性（急性、亚急性/亚慢性、慢性）和特异性毒性（致畸、致突变和致癌）。4,5 急性毒性测定是一种检测毒性作用的测定，该毒性作用可能在单次或重复剂量给药测试溶液 24 小时后短时间内出现。4、6 亚慢性毒性是一种在动物模型中重复口服给药后进行的毒性作用测定，该给药时间在动物生命的部分时间内，但不超过动物整个生命的 10%。4
依赖T6SS依赖性效应子RE78 ETLI MIM1有益细菌竞争
简单摘要：根瘤菌ETLI MIM1（REMIM1）具有活性在自由生活和共生中的VI型蛋白质分泌系统。T6SS是一种纳米芳烃，将称为效应子的蛋白质分泌为真核和原核靶细胞。REMIM1 T6SS基因簇编码有毒效应子（RE78）以及免疫蛋白（RE79），如在大肠杆菌中表达时所证明的。另外，观察到RE78蛋白的毒性作用在细胞质之外，因为仅当将信号肽添加到其中时才发生对大肠杆菌的毒性作用。RE79在Remim1 Periplasm中发现，并且与T6SS的易位无关。此外，RE78/RE79对还参与细菌竞争和结节占用率。更好地理解该分泌系统的作用对于选择高度竞争性根茎的接种剂可能非常有用。
托法替尼介导的Janus激酶/信号转导子和转录激活子信号通路抑制对胶原蛋白生物合成的影响
摘要 目的：本研究旨在研究托法替尼抑制 Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK/STAT) 通路对成纤维细胞培养中胶原生物合成的影响。材料和方法：BJ-CRL-1474®（皮肤）和 BRL3A®（肝脏）成纤维细胞培养物在合适的培养基中增殖。将托法替尼以 25、50、100、200、400 和 800 nM 的浓度施用于 96 孔烧瓶中增殖的成纤维细胞。使用酶联免疫吸附测定法测量金属蛋白酶组织抑制剂 1 (TIMP-1)、基质金属蛋白酶 3 (MMP-3)、转化生长因子 β 1 (TGF-β1) 和羟脯氨酸水平。结果：托法替尼对皮肤和肝细胞培养物有细胞毒性作用。托法替尼的细胞毒性作用始于 100 nM（p<0.05）。在 800 nM 时效果最强。托法替尼的时间依赖性细胞毒性作用在所有浓度下 72 小时后均显著高于 24 和 48 小时（p<0.05）。即使在 25 nM 的托法替尼浓度下，TGF-β1 水平也显著降低（p<0.05）。托法替尼给药后，MMP-3、TIMP-1 和羟脯氨酸水平显著下降（p<0.05）。结论：托法替尼以浓度依赖性方式抑制成纤维细胞培养物中的成纤维细胞增殖。然而，需要进一步进行广泛的动物和人体研究以确定这种影响的临床意义。
研究了...
背景：将细菌疫苗用作潜在的基于细菌的癌症治疗（BBCT）提出了一种创新的方法，将这些疫苗转化为能够在医学中发挥双重作用的多功能工具。材料和方法：这项研究旨在进行体外，免疫独立的实验，以研究疫苗衍生的细菌毒素在各种癌细胞系上的抗癌特性。在两个癌细胞系（SKG和HCG和HCG）和一个正常的大鼠胚胎纤维纤维分布（Ref）细胞系（SKG和HCG）（SKG和HCG）上测试了六个浓度的DTP疫苗（5 x 10 -4，25 x 10 -4，25 x 10 -4，25 x 10 -4，125 x 10 -6，625 x 10 -7，312 x 10 -7，312 x 10 -7和15 x 10 -6 µg/ml）。使用晶体紫色测定法对细胞毒性作用进行了评估，以确定每种毒素浓度的细胞死亡百分比，从而导致IC 50值的计算。凋亡作用和其他细胞病理学变化。结果：发现细菌毒素对SKG和HCAM癌细胞系的显着毒性作用（P <0.001）。相比之下，对正常REF细胞系的毒性作用仅在最高的毒素浓度下才有明显。显微镜分析显示，用毒素处理的癌细胞的细胞学变化明显，对正常细胞的影响最小。
可以靶向蛋白质稳态通路的多个成分，与 VCP 抑制剂在卵巢癌中产生药物协同作用
摘要：蛋白质质量控制机制在癌症进展中发挥着重要作用，它提供适应性反应和形态稳定性，以应对全基因组拷贝数变异、非整倍体和构象改变的体细胞突变。这种对蛋白质质量控制机制的依赖产生了一种脆弱性，可以通过针对蛋白质质量控制机制的成分来利用这种脆弱性获得治疗益处。最近，含缬氨酸蛋白 (VCP)，也称为 p97 AAA-ATPase，已成为癌细胞中可用于药物治疗的靶点，以影响它们对蛋白质质量控制的依赖性。在这里，我们表明 VCP 抑制剂会在几种卵巢癌细胞系中诱导细胞毒性，这些化合物与米非司酮协同作用，米非司酮是一种先前被证明会诱导非典型未折叠蛋白反应的药物。虽然临床上可达到的剂量的米非司酮会诱导较弱的未折叠蛋白反应，但它会增强 VCP 抑制剂 CB-5083 的细胞毒性作用。从机制上看，米非司酮阻断了 ATF6 在内质网 (ER) 应激反应中的细胞保护作用，同时通过 HRI (EIF2AK1) 介导的信号转导途径激活 ATF4 和 CHOP 的细胞毒性作用。相反，CB-5083 通过 PERK (EIF2AK3) 介导的信号通路激活 ATF4 和 CHOP。这种组合激活了 ATF4 和 CHOP，同时阻断了 ATF6 提供的适应性反应，从而增强了细胞毒性作用和协同药物相互作用。
药物名称：柔红霉素-阿糖胞苷脂质体
柔红霉素-阿糖胞苷脂质体是柔红霉素和阿糖胞苷的固定剂量药物组合，被脂质体涂层包裹。柔红霉素和阿糖胞苷在脂质体中的摩尔比为 1:5。脂质体的目的是改变体内药物分子的分布，从而控制药物在靶位的输送，并减少脱靶副作用。柔红霉素-阿糖胞苷脂质体在静脉输注后半衰期延长，血浆中超过 99% 的柔红霉素和阿糖胞苷仍被包裹在脂质体中。脂质体在骨髓中积聚并保持高浓度，在那里，它们被白血病细胞通过主动吞噬过程吸收，然后在细胞内环境中释放其内容物。柔红霉素是一种拓扑异构酶 II 抑制剂，通过抑制 DNA 合成活性和产生破坏 DNA 的自由基发挥其抗有丝分裂和细胞毒性作用。阿糖胞苷在细胞内转化为活性代谢物，其主要通过掺入 DNA 和 RNA 并抑制 DNA 合成来发挥其细胞毒性作用。阿糖胞苷是细胞周期阶段特异性的，在细胞分裂的 S 期影响细胞。3-6