XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System毒性的
HER-2+乳腺癌患者药物诱导的心脏毒性的临床管理：当前RE
摘要简介：人类表皮生长因子受体两个（HER2）靶疗法已彻底改变了对HER2阳性乳腺癌的治疗。从曲妥珠单抗开始，早期的III期试验已经强调了其明显的心脏毒性，尽管在新一代药物中，但在较小程度上也存在。鉴于心血管疾病的患者人群不断增长，至关重要的是，要进行适当的长期随访，以防止与心脏毒性发展有关的发病率。涵盖的区域：本综述讨论了HER2靶向疗法的心脏毒性基础的作用机制，以及有关这些药物毒性的主要临床证据。 此外，讨论了使用HER2靶向疗法开始治疗之前的患者评估模式，以及有关心脏毒性随访和管理的主要证据。 专家意见：新HER2药物的心脏毒性机制需要进一步研究，同样，需要实施预防，监测和识别HER-2诱导的心脏毒性的方法。 尽管一些研究强调了心脏生物标志物作为心脏氧化城市的预测因素的有效性，但它们的实际有用性和时机仍在争论中。 需要进一步的研究来评估可能的药理学一级预防的有效性。涵盖的区域：本综述讨论了HER2靶向疗法的心脏毒性基础的作用机制，以及有关这些药物毒性的主要临床证据。此外，讨论了使用HER2靶向疗法开始治疗之前的患者评估模式，以及有关心脏毒性随访和管理的主要证据。专家意见：新HER2药物的心脏毒性机制需要进一步研究，同样，需要实施预防，监测和识别HER-2诱导的心脏毒性的方法。尽管一些研究强调了心脏生物标志物作为心脏氧化城市的预测因素的有效性，但它们的实际有用性和时机仍在争论中。需要进一步的研究来评估可能的药理学一级预防的有效性。
empagliflozin对没有糖尿病大鼠环磷酰胺诱导的神经毒性的影响
1。引言葡萄糖连接的共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是肾脏近端小管中主要靶向SGLT2的抑制剂，并增加了葡萄糖排泄。这些药物不是完全sglt2选择性的，并且对sglt1具有亲和力[1]。除了肾脏外，在包括脑组织在内的许多器官中都证明了葡萄糖连接的共转运蛋白[1,2]。SGLT2抑制剂是脂溶性的，并穿过血液 - 脑屏障[3]。许多报告表明，哺乳动物大脑中存在SGLT2和SGLT1受体，这表明它们在调节神经元活性中的潜在作用[4,5]。它可以直接影响其在人脑中的靶标，并在调节葡萄糖稳态调节中的潜在作用[6]。它们是安全的药物，具有可控制的不良影响，包括生殖器粘液膜感染和体积耗竭[7]。
关于塑料污染对水生生物和依赖水生生物的野生动物的化学毒性的文献摘要
本文件总结了摄入塑料和相关化学物质对水生生物和依赖水生的野生动物的潜在化学毒性的科学现状。虽然本文件反映了 EPA 对塑料污染最佳可用科学的评估，但它不是法规，不会对 EPA、各州、部落或受监管社区施加具有法律约束力的要求，并且可能不适用于基于具体情况的特定情况。EPA 可能会在未来更改此文件。本文件已经过承包商主导的外部同行评审以及 EPA 内部的审查过程。EPA 科学技术办公室、健康和生态标准司的最终审查已经完成，该文件已获准发布。提及商品名称或商业产品并不构成认可或推荐使用。该文件可从以下网址下载：https://www.epa.gov/wqc/aquatic-life-ambient-water- quality-criteria 。
用于评估化疗引起的心血管毒性的基因组基础的人体体外模型
摘要化疗引起的心血管毒性 (CICT) 是癌症幸存者的已知风险，可导致心力衰竭、心律失常、血管功能障碍和动脉粥样硬化等疾病。随着我们对每种化疗药物的确切心血管风险的了解不断提高，很明显基因组学是预测哪些患者将经历心血管毒性的最有影响力的因素之一。最近，以 GWAS 为主导的自上而下的方法已经确定了与 CICT 具有统计相关性的新型遗传变异及其相关基因。重要的是，人类诱导多能干细胞 (hiPSC) 模型的出现提供了一个系统，可以通过实验在体外测试这些基因组发现的影响，查询潜在机制，并制定新策略来减轻这些机制造成的心血管毒性。在这里，我们回顾了化疗药物的心血管毒性，讨论了如何在体外模拟这些毒性，并提出了如何使用这些模型来验证导致患者易受这些影响的遗传变异。
在海洋环境室中进行生态毒性的综合测试策略（ITS -ECO）评估
摘要：早期脑肿瘤检测可以增加患者治疗后康复的机会。在过去的十年中，我们注意到医学成像技术的实质性发展，现在它们已成为诊断和治疗过程中不可或缺的一部分。在这项研究中，我们概括了根据Marsaglia公式定义的熵差异概念（通常用于描述两个不同的图，雕像等）使用量子积分。然后，我们采用结果来扩展局部二进制图案（LBP）以获取量子熵LBP（QELBP）。拟议的研究包括两种特征MRI脑扫描提取的方法，即QELBP和深度学习DL特征。通过利用MRI脑扫描中大脑的出色表现，可以提高MRI脑扫描的分类。将所有提取的特征组合起来，将长期记忆网络用作脑肿瘤分类器时，会提高长期记忆网络的分类精度。分类包含154次MRI脑扫描的数据集的最大准确性为98.80％。实验结果表明，将提取的特征组合起来可以提高MRI脑肿瘤分类的性能。
CD22 CAR T细胞相关的血液学毒性，内皮激活以及与神经毒性的关系
ABSTRACT Background Hematologic toxicities, including coagulopathy, endothelial activation, and cytopenias, with CD19-targeted chimeric antigen receptor (CAR) T- cell therapies correlate with cytokine release syndrome (CRS) and neurotoxicity severity, but little is known about the extended toxicity profiles of CAR T-cells targeting alternative antigens.该报告表征了CD22 CAR T细胞后观察到的血液学毒性及其与CRS和神经毒性的关系。方法我们回顾性地表征了与CRS在1期抗CD22 CAR T细胞研究中的血液学毒性相关的儿童和年轻人，患有复发/难治性CD22+血液学恶性肿瘤。其他分析包括血液学毒性与神经毒性的相关性以及探索淋巴细胞淋巴病毒细胞增多毒性毒性（HLH）对骨髓恢复和细胞质的影响。凝血病被定义为出血或异常凝血参数的证据。血液学毒性通过不良事件的常见术语标准v.4.0分级。在接受CD22 CAR T细胞的53例患者中，有43名（81.1％）患者完全缓解了CD22 CAR T细胞。十八（34.0％）患者经历了凝血病，其中16例患有轻度出血（通常是粘膜出血）的临床表现，这些表现通常是在CRS分辨率后逐渐减弱的。三个具有血栓性微血管病的表现。单细胞分析表明，与CD19表达相反，CD22不在少突胶质细胞前体细胞或神经血管细胞上，而是在成熟的少突胶质细胞上可见。患有凝血病的患者具有较高的铁蛋白峰，D-二聚体，凝血酶原时间，国际标准化比率（INR），乳酸脱氢酶（LDH），组织因子，凝血酶原片段F1+2和溶剂血管细胞粘附分子 - S-VCAM-1（S-VCAM-1）。尽管HLH样毒性和内皮激活的发生率相对较高，但总体神经毒性通常比CD19 CAR T细胞报道的严重程度不高，从而促使其他分析以探索中枢神经系统（CNS）中CD22的表达。最后，在获得的人中
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
应用全基因组 CRISPR 识别调节甲醛毒性的已知和新基因和通路
甲醛 (FA) 是一种普遍存在的环境污染物，国际癌症研究机构将其列为 I 类人类致癌物。此前，我们报道过，甲醛会在接触的工人中诱发血液毒性和染色体非整倍性，并在实验动物的骨髓和造血干细胞中产生毒性。利用酵母中的功能性毒理基因组学分析，我们确定了调节真核 FA 细胞毒性的基因和细胞过程。虽然我们在酵母中验证了其中一些发现，但 FA 在人类细胞中的许多特定基因、通路和作用机制尚不清楚。在当前的研究中，我们应用了全基因组、功能丧失的 CRISPR 筛选来识别人类造血 K562 细胞系中 FA 毒性的调节剂。我们评估了 40、100 和 150 μM FA（分别为 IC10、IC20 和 IC60）的细胞易感性和抗性的遗传决定因素
鉴定药物转运蛋白基因组变异和可预防阿霉素诱发的心脏毒性的抑制剂
方法：再次招募了来自原始关联研究队列的六名表型良好、接受阿霉素治疗的儿科患者，并生成了人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞。然后使用细胞活力、活化 caspase 3/7 和阿霉素摄取测定法来表征患者特异性阿霉素诱导的心脏毒性 (DIC)。然后使用 CRISPR/Cas9（成簇规律间隔短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9）在同源人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中过度表达和敲除 SLC28A3，以探究 SLC28A3 在 DIC 中的作用。在对 SLC28A3 进行重新测序和扩展的计算机单倍型和功能分析后，完成了 SLC28A3 基因座的精细定位。使用胞嘧啶碱基编辑器对潜在致病变异进行基因组编辑。使用慢病毒质粒转导进行 SLC28A3-AS1 过表达，并在核糖体 RNA 消耗后使用链状 RNA 测序进行验证。使用 Prestwick 化学库 (n = 1200) 进行药物筛选，然后在小鼠中进行体内验证。还在 8 种癌细胞系中研究了地昔帕明对阿霉素细胞毒性的影响。
临床光谱和免疫检查抑制剂毒性的毒性在全球范围内的十年中的毒性
a Residual Tumor & Response to Treatment Laboratory, RT2Lab, Inserm, U932 Immunity and Cancer, Institut Curie, University Paris Cité, Paris 75005, France B Department of Medical Oncology, Piti-Salpêtrière Hospital, Sorbonne University, Paris 75013 C Sorbonne University, National Institute of Health and Medical Research (Inserm), Public Assistance- Paris Hospitals (AP- HP），临床调查中心（CIC-1901），区域药物护理中心，Pitié-Salpêtrière医院药理学系，巴黎，法国德国妇科科学系，斯特拉斯堡大学医院，法国斯特拉斯堡，法国E免疫学中心和感染性疾病（Cimi-farmane），弗拉氏症。巴黎的皮肤病学和评估的流行病学，是克雷特尔大学UPEC，CréteilF-94010，法国法国心脏肿瘤和免疫学部门，心血管研究学院，加利福尼亚大学旧金山大学医学院，旧金山医学院手术，居里研究所，巴黎大学，巴黎大学75005，法国J 75005