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审查 - 环境科学斑马鱼作为生态毒理学研究和测试的替代动物模型
摘要：人为干预对环境健康产生了损害，增强了生态系统的降解，以及释放到自然的化学污染物的数量。因此，环境评估范围内的研究领域和监测（例如生态毒理学）有助于确定污染物的毒性潜力。一种被称为斑马鱼（Danio rerio）的小型塞普林剂，其使用呈指数成长，是科学研究的替代脊椎动物模型，主要用于评估环境风险。该物种在实验室中表现出几个优势，除了表现出多生物毒性的多种标志物外。因此，本综述旨在提出与该物种合作的主要特征和优势，并显示与涉及斑马鱼毒性生物标志物的生态毒理学有关的研究。结果表明，在环境风险分析中采用该物种的渐进趋势，在评估一系列化学污染物的毒性水平中，这是一种越来越推荐的物种。未来技术的发展必须有助于科学进步，从而使该模型生物的潜在应用变得更加广泛，这无疑将有助于弥合各个研究领域的知识差距。
药理学和毒理学年度评论从沙利度胺到用于靶向蛋白质降解的合理分子胶设计
沙利度胺及其衍生物是强效的癌症治疗药物，也是最容易理解的分子胶降解剂 (MGD) 之一。这些药物选择性地重新编程 E3 泛素连接酶 cereblon (CRBN)，使靶蛋白被泛素-蛋白酶体系统降解。MGD 在 E3 连接酶表面产生新的识别界面，参与诱导的蛋白质-蛋白质与新底物的相互作用。对其作用机制的分子洞察为通过特定的识别基序 G 环与大量靶标进行接触提供了令人兴奋的机会。我们的分析表明，目前基于 CRBN 的 MGD 原则上可以识别人类蛋白质组中超过 2,500 种包含 G 环的蛋白质。我们回顾了在调整 CRBN 与其 MGD 诱导的新底物之间的特异性方面的最新进展，并推断出一组控制这些相互作用的简单规则。我们得出结论，合理的 MGD 设计工作将能够选择性降解更多的蛋白质，从而将这种治疗方式扩展到更多的疾病领域。
针对毒蕈碱受体对多巴胺系统作用的药理学和毒理学年度评论：治疗神经精神疾病的新策略
多巴胺 (DA) 神经元活动和信号传导在调节控制各种行为输出的大脑回路中起着至关重要的作用，包括（但不限于）动机、运动控制、奖励处理和认知 (1–3)。中脑 DA 神经元大致可细分为两个主要核，即黑质致密部 (SNc) 和腹侧被盖区 (VTA)。SNc 的 DA 神经元投射到背侧纹状体 (DS)，而 VTA 的 DA 神经元投射到伏隔核 (NAc) 和皮质区域 (4)。此外，DS 和 NAc 可进一步细分为具有不同皮质和丘脑输入的解剖区域。例如，外侧 DS 接收来自运动皮质的大量输入，并大量参与运动学习、习惯行为和动作选择 (5–9)。相比之下，内侧 DS 接收来自体感皮层的输入，可以在塑造目标导向行为、强迫行为和技能学习方面发挥关键作用（10-12）。同样，NAc 可以细分为核心和外壳区域，具有不同的投射模式和输入，与动机行为、显着性和奖励处理有关（13-15）。DA 能够调节如此广泛和多样化的行为输出，至少部分归因于 DA 神经元亚群整合到仅涉及这些行为结果的子集的大脑回路中。与 DA 在调节这些回路中的关键作用一致，DA 信号失调被认为在许多疾病中起着关键作用，包括精神分裂症、抑郁症、物质使用障碍和帕金森病。
药理学和毒理学年度评论生命科学和医疗保健创新中的健康数字孪生
随着医学进入人工智能 (AI) 和数字健康时代，数据分析在医疗保健领域变得越来越重要。每位患者都有丰富的健康数据，包括来自电子健康记录 (EHR) (1)、个人可穿戴设备和远程监控以及基因组测序和成像等大数据分析的信息 (2)。计算能力也在不断发展，以满足这些新数据流的需求，包括更快、更强大的计算机和分析算法。人工智能和深度学习等新技术使我们能够利用这些新数据来改进医疗创新、个性化医疗和医疗保健服务。物联网 (IoT) 可穿戴设备，如智能手表、戒指和臂章，以及捕捉情绪、卡路里消耗和身体活动数据的自我跟踪工具，为实时更新数字孪生提供了连续的数据流 (3)。在此背景下，健康数字孪生 (HDT) 是一种分析多因素患者数据以改善患者结果和人口健康的新模型。
通过美国食品和药物管理局美国医学毒理学学院COVID-19毒物药物毒理学项目
下一代测序的同时出现已经提高了我们表征个别患者黑色素瘤并研究潜在遗传靶标的能力。nRA突变大约存在于所有黑色素瘤的20％，并且预后的预后比NRAS -WildType状态差（8、9）。尽管缺乏有效的靶向疗法使NRAS-突出黑色素瘤比BRAF-突变的黑色素瘤更具争议性亚型，但研究表明，NRAS突变状态是转移性黑色素瘤的独立预后因素，并且可能与免疫疗法反应有关（9-15）。对于大多数局部晚期或转移性黑色素瘤的患者而言，免疫疗法被认为是护理标准，而无需禁忌症，但是它们在NRAS-突变体与NRAS -Wildtype黑色素瘤中的比较疗效仍然不清楚（9，10）。一些研究表明，在经过ICIS治疗的晚期黑色素瘤中，NRAS阳性阳性状态与较高的肿瘤客观反应率和/或长期生存率有关（16、17），而其他人则不支持这种关联（18，19）。据我们所知，尚未实现基于NRAS突变状态的ICI结果的可用证据的全面综合。
WP000861：背景很重要：在临床研究和毒理学应用中为 LC-MS/MS 选择 LC-MS 样品制备方法
通用实验室设备 – 不适用于诊断程序。© 2023 Thermo Fisher Scientific Inc. 保留所有权利。除非另有说明，所有商标均为 Thermo Fisher Scientific 及其子公司的财产。ANSI 是美国国家标准协会 (ANSI) 的商标。ASB 是美国法医科学院的商标。此信息作为 Thermo Fisher Scientific 产品功能的示例提供。它不旨在鼓励以任何可能侵犯他人知识产权的方式使用这些产品。规格、条款和定价可能会发生变化。并非所有产品在所有国家/地区都有售。请咨询您当地的销售代表了解详情。WP00861-EN 1123S
Venlafaxine毒理学摘要2023年11月
* MDH利用美国EPA暴露决策树（美国EPA 2000）选择适当的RSC，范围从0.2到0.8。对于那些饮用水以外没有其他暴露途径的人，可能有必要将RSC大于0.8，因为从任何其他来源接触的可能性不大。但是，如果没有其他信息，目前无法确定特定值。因此，使用了0.8的建议上限默认值。对于那些根据处方服用Venlafaxine的人，额外的饮用水暴露是可以忽略的。对于母亲正在服用Venlafaxine的护理婴儿来说，补充奶瓶喂养的饮用水暴露也可以忽略不计。**进气率：MDH，2008年，第IV.E.1和美国EPA 2019，《暴露因素手册》，表3-1、3-3和3-5
防毒剂对非目标海洋物种的毒理学作用
图3。（a）该图显示了木乃伊，heteroclitus的睾丸中凋亡生殖细胞（用箭头表示）的典型例子，来自溶剂的对照组（b）和1.0-μg/l组（C）。（b）该图显示了暴露于各种浓度DCOIT/SEA-NINE 211的睾丸中凋亡生殖细胞的发生率。......................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................
氯甲烷的毒理学特征
毒理学特征是根据修订的1980年综合环境响应，补偿和责任法（CERCLA或SUPERFUND）开发的。CERCLA第104（i）（1）条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。 这包括为CERCLA国家优先级清单（NPL）设施中最常见的危险物质制备毒理学特征，并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。 修订后的Cercla第104（i）（3）条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。 此外，ATSDR有权准备毒理学特征，以便在NPL上找不到的物质，以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”，根据CERCLA第104（i）（1）（b）条的毒性物质对健康影响的研究”，以对第104条的咨询要求进行响应，以响应第104条（否则），并进行了措施。CERCLA第104（i）（1）条指示ATSDR管理员“……影响并实施与健康相关的机构”的法规。这包括为CERCLA国家优先级清单（NPL）设施中最常见的危险物质制备毒理学特征，并构成了ATSDR和EPA确定的对人类健康的最重要潜在威胁。修订后的Cercla第104（i）（3）条指示ATSDR的管理员为清单上的每种物质准备毒理学概况。此外，ATSDR有权准备毒理学特征，以便在NPL上找不到的物质，以“……建立和维持对CERCLA物质健康影响的库存”，根据CERCLA第104（i）（1）（b）条的毒性物质对健康影响的研究”，以对第104条的咨询要求进行响应，以响应第104条（否则），并进行了措施。
