Tavares, LP、Peh, HY、Tan, WSD、Pahima, H.、Maffia, P.、Tiligada, E. 和 Levi-Schaffer, F. (2020) 针对气道疾病的粒细胞靶向疗法。药理学研究,157,104881。(doi:10.1016/j.phrs.2020.104881)。这是作者最终接受的版本。此版本与已发布的版本可能存在差异。如果您想引用,建议您查阅出版商的版本。
1 1澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and 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Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系11
在理解不同免疫细胞以及细胞因子和趋化因子在嗜酸性气道条件的发病机理中的作用方面取得了显着进步。本综述研究了鼻息肉(CRSWNP)的慢性鼻孔炎的发病机理,标有复杂的免疫失调,并具有2型2型炎症和功能障碍气道上皮的主要贡献。存在嗜酸性粒细胞的存在和T细胞亚集的作用,尤其是Treg和Th17细胞之间的不平衡,对疾病的发病机理至关重要。审查还研究了嗜酸性哮喘的发病机理,这是一种独特的哮喘亚型。它的特征是炎症和高嗜酸性粒细胞水平,嗜酸性粒细胞在触发2型炎症中起关键作用。免疫反应涉及Th2细胞,嗜酸性粒细胞和IgE等,均由遗传和环境因素激活。这些元素,趋化因子和先天淋巴样细胞之间的复杂相互作用导致气道炎症和过度反应性,这有助于嗜酸性粒细胞性哮喘的发病机理。本综述的另一个范围是嗜酸性肉芽肿的发病机理(EGPA);一种复杂的炎性疾病,通常会影响呼吸道和中小型血管。它的特征是血液和组织中的嗜酸性粒细胞水平升高。发病机理涉及导致T和B细胞激活以及嗜酸性粒细胞刺激的抗原自适应免疫反应的激活,这会导致组织和血管损伤。On the other hand, Allergic Bronchopulmonary Aspergillosis (ABPA) is a hypersensitive response that occurs when the airways become colonized by aspergillus fungus, with the pathogenesis involving activation of Th2 immune responses, production of IgE antibodies, and eosinophilic action leading to bronchial in fl ammation and subsequent lung damage.此分析审查了不平衡的免疫系统如何对这些嗜酸性疾病造成影响。从该评估中得出的理解可以使研究人员朝着设计新的潜在治疗靶标,以充分控制这些疾病。
1生物化学实验室,爱尔兰都柏林圣詹姆斯医院生物化学系; 2爱尔兰都柏林三一学院医学院临床生物化学部门; 3新加坡南南技术大学Lee Kong Chian医学院; 4英国邓迪市邓迪大学,邓迪大学医院和医学院; 5新加坡新加坡综合医院呼吸道医学系; 6马来西亚吉隆坡马来亚大学医学院医学系; 7新加坡Tan Tock Seng医院呼吸道医学系; 8新加坡樟宜综合医院呼吸道医学系; 9雅典雅典雅典,希腊雅典胸部疾病综合医院第五呼吸医学系; 10澳大利亚悉尼生命科学学院,百年学院和悉尼科技大学炎症中心;澳大利亚悉尼; 11呼吸单元和囊性纤维化中心,基金会IRCCS CA'Granda Ospedale Maggiore Policlinico,意大利米兰; 12意大利米兰米兰大学病理生理学与移植系; 13意大利米兰人类大学生物医学科学系;和14 IRCCS Humanitas Research Hospital,呼吸单元,Rozzano,米兰,意大利
国家自然与科学博物馆,NHK,NHK促销活动和东京新邦现在正在举办一个特别的展览“古代DNA:日本人的道路”(时期:3月15日,星期六,2025年6月15日,星期六 - 星期日)。 古老的DNA研究是一个解释了从废墟中挖掘出来的古代人的骨头中剩下的很小的DNA,并跟随人类的脚步。近年来,随着技术的发展,这一过程急剧发展,很明显,智人所采取的途径比以前想象的要复杂得多。
引言上皮细胞构成了外部环境的障碍,并分泌粘液吸收吸入颗粒和病原体的粘液(1,2)。有缺陷的上皮功能是哮喘的定义特征,气道上皮细胞对病理粘液的产生增加会导致粘液塞限制气流(3,4)并在哮喘发作中积聚(5)。气道杯状细胞从基底细胞中发展起来,专门生产,存储和释放粘蛋白,从而在气道插头中起主要作用。尽管粘液产生在哮喘和其他呼吸系统疾病的病理生理学中的重要性,但目前尚无有效的疗法,这些疗法专门针对气道中的粘液过量产生。哮喘是由气道中的慢性炎症定义的,这会导致支气管高反应性和气流阻塞(6,7)。许多患有哮喘的人表现出2型高(T2高)势型的证据,其特应性和正在进行的T2气道炎症(7)由细胞因子IL-4,IL-5和IL-13介导。IL-4和IL-5分别驱动IgE产生和嗜酸性粒细胞,而IL-13对包括气道上皮细胞在内的结构细胞具有重要影响。il-13通过信号转换器和转录6(STAT6)的激活因子的信号传导,随后的转录因子SAM指向域 - 包含ETS转录因子(SPDEF)(8)的域名(8),而叉子盒A2/A3(FOXA2/FOXA3)(9)的叉子箱平衡的变化是11个cell仪的至关重要的步行群体。该途径优先诱导粘蛋白糖蛋白MUC5AC在体外(12),从而从患有T2-高哮喘的人的气道上皮刷中概括了其优先诱导MUC5AC的MUC5AC(7)。
1基因组编辑实验室,莫斯科,俄罗斯,2科学和教育资源中心,俄罗斯人民大学,莫斯科,俄罗斯友谊大学,俄罗斯,3个细胞技术系,莫斯科,莫斯科,俄罗斯,俄罗斯,俄罗斯4个实验室,莫斯科,俄罗斯,莫斯科,俄罗斯,莫斯科,莫斯科。遗传性遗传学研究中心,俄罗斯,俄罗斯6干细胞遗传学实验室,医学遗传学研究中心,俄罗斯,俄罗斯7科学和临床纤维化局,俄罗斯医学遗传学研究中心,俄罗斯州莫斯科研究中心,俄罗斯研究机构8级研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心,俄罗斯研究中心研究流行病学和微生物学中心以俄罗斯卫生部的荣誉院士n f gamaleya命名,俄罗斯莫斯科
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证(未经同行评审证明)获得的是作者/资助者,他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可,以永久显示预印本。这是该版本的版权持有人,该版本发布于2023年10月4日。 https://doi.org/10.1101/2023.05.26.542451 doi:Biorxiv Preprint
来自基因组或外显子组测序的数据。 然而,对大型基因组足迹的取样不可避免地会导致许多通过初始过滤步骤进行的候选疾病相关的变体。 因此,制定自动化策略以减少假阴性和假阳性结果,以优化使用临床医生和科学家的时间,并将注意力集中在具有临床意义最高的可能性最高的变体上。 开发了Gene2phenotype(G2P)数据库(1),以实现变异呼叫的高通量过滤和可能与临床相关的变体的优先级(2)。 G2P已成功用于许多诊断性临床和研究应用中,例如DDD(解密的发育障碍)研究(3),眼睛疾病(4)和遗传性心脏疾病的评估(5)。 g2p通过基因型基因型 - 机理 - 疾病 - 局部 - 螺纹(2)定义了单基因 - 疾病 - 疾病的关联(LGMDE)。 这允许精确定义给定条件的临床表型和分子基础。 G2P于2012年开发,主要是与发育障碍(DDG2P)相关的所有已知基因座的数据库。 DDG2P在过去十年中的大小增加了两倍多,现在覆盖了2500多个位置(6)。 该系统旨在跨疾病领域推广,现在已经扩展到包括癌症,心脏,眼睛,骨骼和皮肤疾病(图1)。 每个面板都是可自由下载的(1),全面且由专家策展人积极策划。 为了方便起见,可以在多个面板中存在 G2P条目。来自基因组或外显子组测序的数据。然而,对大型基因组足迹的取样不可避免地会导致许多通过初始过滤步骤进行的候选疾病相关的变体。因此,制定自动化策略以减少假阴性和假阳性结果,以优化使用临床医生和科学家的时间,并将注意力集中在具有临床意义最高的可能性最高的变体上。开发了Gene2phenotype(G2P)数据库(1),以实现变异呼叫的高通量过滤和可能与临床相关的变体的优先级(2)。G2P已成功用于许多诊断性临床和研究应用中,例如DDD(解密的发育障碍)研究(3),眼睛疾病(4)和遗传性心脏疾病的评估(5)。g2p通过基因型基因型 - 机理 - 疾病 - 局部 - 螺纹(2)定义了单基因 - 疾病 - 疾病的关联(LGMDE)。这允许精确定义给定条件的临床表型和分子基础。G2P于2012年开发,主要是与发育障碍(DDG2P)相关的所有已知基因座的数据库。DDG2P在过去十年中的大小增加了两倍多,现在覆盖了2500多个位置(6)。该系统旨在跨疾病领域推广,现在已经扩展到包括癌症,心脏,眼睛,骨骼和皮肤疾病(图1)。每个面板都是可自由下载的(1),全面且由专家策展人积极策划。G2P条目。每个G2P的条目都由临床和科学专家通过详细评估同行评审的文献进行了详细评估。对于新描述的基因疾病关联,通过每月对相关期刊的手动搜索来确定手稿。案例报告/案例系列包含详细的人类表型数据的优先级。这是一个重要的过程,鉴于可用于不同基因疾病主张的证据的显着差异。分配了此主张的固定置信度,以优先考虑临床相关的诊断变体。
背景:ICU 中所有使用机械通气的患者都必须对吸气气体进行加湿,可以使用加热加湿器 (HH) 或热湿交换器 (HME)。最近的研究表明,对于 COVID-19 患者,加湿设备的选择可能会对患者的管理产生相关影响。我们报告了 2 个使用 HME 或 HH 的 ICU 的数据。方法:审查了魁北克市 2 个 ICU 中第一波疫情期间需要有创机械通气的 COVID-19 患者的数据。其中一个 ICU 使用了 HME,而另一个 ICU 使用了加热丝 HH。我们比较了呼吸机设置和调整呼吸机设置后第一天的动脉血气。报告了气管插管阻塞 (ETO) 或亚阻塞事件以及限制加湿不足风险的策略。在台架试验中,我们用湿度计测量了不同环境温度下 HH 的湿度,并评估了其与加热板温度的关系。结果:我们报告了 20 名 SARS-Cov-2 阳性受试者的数据,其中 6 名在使用 HME 的 ICU 中,14 名在使用 HH 的 ICU 中。在 HME 组中,尽管每分钟通气量较高(171 vs 145 mL/kg/min 预测体重 [PBW]),但 P aCO 2 较高(48 vs 42 mm Hg)。我们还报告了在使用 HH 的 ICU 中发生了 3 次 ETO。湿度台架研究报告了 HH 的加热板温度与输送湿度之间存在很强的相关性。在采取措施避免湿度不足后,包括监测加热板温度,不再发生 ETO。结论:COVID-19 患者使用的加湿装置的选择对通气效率(增加 CO 2 去除率,减少死腔)和与低湿度相关的并发症(包括在高环境温度下使用加热丝 HH 时可能出现的 ETO)有相关影响。关键词:加热加湿;热湿交换器;死腔;CO 2;COVID-19;气管插管阻塞。[Respir Care 2022;67(2):157–166。© 2022 Daedalus Enterprises]