氟尿嘧啶是嘧啶尿嘧啶的类似物,因此可作为嘧啶拮抗剂。1 氟尿嘧啶有三种可能的作用机制。2 首先,氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷单磷酸 (FdUMP) 与尿嘧啶竞争与胸苷酸合成酶 (TS) 和叶酸辅因子结合。3 这会导致胸苷生成减少,从而导致 DNA 合成和修复减少,最终导致细胞增殖减少。亚叶酸钙 (甲酰四氢叶酸,甲酰-FH 4 ) 通过稳定 FdUMP 与 TS 的结合来增强氟尿嘧啶的作用。其次,氟尿嘧啶代谢物氟脱氧尿苷三磷酸 (FdUTP) 被掺入 DNA,从而干扰 DNA 复制。 2 最后,氟尿嘧啶代谢物氟尿苷-5-三磷酸 (FUTP) 被掺入 RNA 中,取代尿苷三磷酸 (UTP),产生假 RNA,干扰 RNA 加工和蛋白质合成。4 氟尿嘧啶是细胞周期特异性的(S 期)。3
食欲不振,恶心和呕吐是常见的不良反应,通常发生在治疗的第一周。这些不良反应可能会受到症状治疗,并且通常可以通过抗抑制剂来缓解。口腔炎通常是即将发生严重毒性的早期迹象,最早可能在第四天就变得明显,但更常见的是在治疗5-8天后出现。症状包括口腔或吞咽困难的酸痛,红斑或溃疡。其他报道的胃肠道症状是腹泻,脑炎和食管炎,因此,剂量可能需要调整或需要停止治疗。腹泻通常是轻度的,在治疗后以后发生。严重的腹泻也可能伴有脱水和Melaena。胃肠道副作用可能会加剧。
1 Inserm U1052、CNRS UMR5286、里昂癌症研究中心、里昂大学、里昂第一大学、L´eon B´erard 中心、F-69373 Lyon Cedex 08、法国、2 里昂民间临终关怀院多站点病理学研究所、Groupement Hospitalier Est、F-69677 Bron、法国、3 里昂大学药学院分析化学实验室、8 avenue Rockefeller、F-69373 Lyon、法国、4 里昂南医院中心 - 里昂民间临终关怀院生物化学和药物毒理学实验室、F-69495 Pierre B´enite、法国、5 内镜和胃肠病学系、Pavilion L、里昂市民临终关怀院 Edouard Herriot 医院,F-69008 里昂,法国,里昂高等师范学院 6,F-69007 里昂,法国和里昂大学里昂药学院毒理学实验室,8 avenue Rockefeller,F-69373 里昂,法国
化学疗法药物5-氟尿嘧啶(5-FU)是许多癌症的主要治疗方法。但是,其功效受到化学抗性的限制。在这里,我们研究了肺部和乳腺癌细胞中5-FU的耐药机制和逆转策略。使用多种5-FU的肺癌和乳腺癌细胞模型,我们揭示了不同癌症类型之间5-FU耐药性的差异性细胞和分子特征。我们进一步揭示了具有5-FU电阻的免疫相关过程,Notch和Wnt信号的含义。在肺癌中,Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性,并阻止了该信号的耐药性,使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。 我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制,而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。在肺癌中,Wnt/β-catenin信号传导的激活促进了抗药性,并阻止了该信号的耐药性,使耐药细胞重新敏感到5-FU处理。我们的研究不仅揭示了不同癌症的5-FU耐药性的差异特征和机制,而且还提出了针对这种抵抗力的潜在策略。
使用基于纳米技术的载体递送抗癌药物组合已成为有效治疗癌症的重要策略。1,2 纳米级尺寸的递送载体还受益于增强渗透性和保留 (EPR) 效应,这使得药物能够选择性地递送到肿瘤细胞中。3 联合疗法可以协同多种药物作用机制,降低全身毒性并抑制耐药性。4-6 协调多种治疗剂细胞摄取的一种策略依赖于封装在单个递送载体中,例如脂质体或聚合物纳米颗粒。7-9 然而,使用具有不同物理化学特性(例如大小、电荷和/或溶解度)的药物来配制这些系统一直很困难,并且通常会产生表现出不可预测的释放速率和不协调的药物生物分布的系统。10 共价
癌症是全球最可怕的疾病,也是第二大死亡原因。为了设计出有效的分子来应对这一主要死亡原因,人们一直在不断研发。为了降低毒性水平并提高药物对癌症靶标的选择性,杂合分子的开发已成为研究的中心,科学家们正在不懈努力地开发这种与之前的发展无可比拟的杂合分子。杂环部分尿嘧啶及其许多衍生物已被证实是有前途的抗癌剂。此外,尿嘧啶和 5-氟尿嘧啶 (5-FU) 与不同药效团的偶联已被证明是一种极好的抗癌策略。因此,本综述旨在集体介绍所有早期和最近的尿嘧啶和 5-FU 杂合体的发展,据报道这些杂合体具有显著的抗癌特性。我们可以确信,本文可以作为进一步开发尿嘧啶和 5-FU 混合物的基础,并必将激励药物化学家生产出独特的抗癌药物。
摘要:本研究旨在开发一种新型载5-氟尿嘧啶(5-FU)磁铁矿膨润土纳米载体,用于靶向抗癌药物输送,以获得最有利的治疗反应,并提供有效和安全的体外抗癌治疗。通过静电相互作用反应将氧化铁在膨润土中功能化,形成磁铁矿膨润土纳米粒子。生物素的靶向配体与谷胱甘肽的交联剂结合,在磁铁矿膨润土中形成生物素化的谷胱甘肽。利用不同的分析技术对合成的纳米载体体系进行表征。根据Scherrer方程,载体和载5-FU的载体的平均粒径为31nm。在SEM分析中,载5-FU和未载5-FU的载体分别形成片状和针状和花状结构。磁铁矿膨润土纳米载体中的5-氟尿嘧啶的负载量为59.0%,包封率为72.13%。研究了载有 5-FU 的纳米载体在肺癌细胞 (A549) 中的体外细胞毒性作用。合成的载有 5-FU 的纳米载体在肺癌 A549 细胞中表现出细胞毒性和细胞凋亡增加。因此,结果表明,载有 5-FU 的磁铁矿膨润土具有强大的体外抗癌和抗氧化活性,可作为肺癌治疗的潜在药物载体。
接触医师:GI全身治疗资格:必须具有:局部晚期或转移性食管癌(腺癌或鳞状细胞癌)或胃食管接受腺癌腺癌,没有先前的姑息化化学疗法和pd-l1的表达(cpts)(cpts)(cpps and)(cpps cpps)(cpps)cpts: performance status 0 to 2 Adequate marrow reserve, hepatic and renal function Access to a treatment center with expertise to manage immune-mediated adverse reactions of pembrolizumab Notes : Patients started on GIGAVFFOXP prior to 1 Feb 2025 with CPS unknown or less than 1 may continue per provider discretion Patients who were started on, or had completed first-line chemotherapy prior to 1 July 2022, and have not进展,如果满足所有其他资格标准,则可以转变为Gigavffoxp。如果没有疾病的间隔为6个月或更长的时间为6个月或更高在随后的疾病进展时,Pembrolizumab撤退(或没有化学治疗)的患者(如果没有:9 cyccles cyccles),则有资格使用:除了进展以外的其他原因(例如毒性或完全反应)之外,已经停止了pembrolizumab撤退不排除所需的额外上限批准:患者必须没有:HER-2阳性疾病临床上心动不下的心律失常,心脏失调或以前的心脏衰竭或心肌衰减的临床性心脏衰竭病史(临床上的病史)中枢神经系统转移先天性长QT综合征 - 避免奥沙利铂严重的外周神经病
摘要:结直肠癌是全球第四大常见癌症,也是第三大常见癌症,死亡率很高。最近,靶向药物输送系统因具有治疗效果高、不良事件显著减少等优势而受到越来越多的关注。在本报告中,我们描述了生物相容性和热响应性的 FA 结合 PHEA-b-PNIPAAm 共聚物作为输送 5-FU 的纳米载体。嵌段共聚物是使用 RAFT(可逆加成-断裂链转移)聚合获得的,并通过 SEC(尺寸排阻色谱法)、NMR(核磁共振)、UV-Vis(紫外-可见光)、FT-IR(傅里叶变换红外)光谱和 TGA(热重分析)等方法进行表征。纳米粒子由含有和不含有药物 5-氟尿嘧啶的聚合物形成,这通过 DLS(动态光散射)、zeta 电位测量和 TEM(透射电子显微镜)成像进行了确认。发现聚合物的浊点接近人体温度。最终,对聚合物载体作为药物输送系统进行了测试,以确保其安全性、兼容性和结直肠癌细胞 (CRC) 的靶向性。生物学评估表明与代表性宿主细胞具有高度兼容性。此外,它表明所提出的纳米系统可能具有作为 5-FU 诱导的单核细胞减少症、心脏毒性和其他化疗相关疾病的缓解剂的治疗潜力。此外,结果显示与药物相比,对癌细胞的细胞毒性增加,包括具有耐药表型的细胞系。此外,合成载体诱导经处理的 CRC 细胞凋亡和坏死的能力已得到证实。毫无疑问,结直肠癌治疗的现状有望为未来提供解决方案,克服当前此类癌症治疗方案的常规局限性,改善患者的生活质量。
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤,也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT),但 GC 仍逐渐产生化学耐药性,因此,确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中,碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT(即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂)或 FOLFOX(即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂)的 GC 患者中,与有反应组相比,无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外,与对照组相比,诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此,与低表达细胞相比,CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是,SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言,这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性,凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。