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World File Search System治疗剂
从设计到应用：氧化铁纳米颗粒用于炎症和传染病的成像和治疗剂
超顺磁性铁氧化铁纳米颗粒（SPION）是纳米医学中有希望的进步，在诊断和治疗应用中都表现出巨大的潜力。它们可以在磁场中磁化，并且不会显示永久性磁化，从而可以在体内精确定位。在交替的磁场下，SPION会产生热量，可用于针对癌症的磁性高温治疗或触发药物释放。诊断，它们被广泛用作磁共振成像（MRI）的对比剂，而磁性粒子成像（MPI）是一种使用SPIONS作为示踪剂的新兴临床前诊断技术。尽管有这些有希望的应用，但SPION的临床实用性受到与可扩展和可再现制造有关的挑战的阻碍。还需要集中精力来改善MPI解决方案。此外，磁性高温用于治疗炎症和感染性疾病的应用仍然相对不受影响。因此，本论文的主要目的是开发针对通过可扩展的制造技术进行成像和治疗炎症和感染性疾病的SPION。研究的第一部分涉及系统综述，以检查有关使用SPION用于诊断和治疗慢性炎症性疾病的最相关研究。MRI被确定为SPION的主要应用。然而，分别对MPI和磁性高温进行成像和治疗炎症性疾病的探索有限。spions与抗炎药Celecoxib一起掺入片剂中。在第二个项目中，使用设计方法基于风险的药物质量来优化磁性高温的SPION。在第三个项目中系统地研究了纳米颗粒性质对MPI性能的影响。此外，这些项目还将火焰喷射热解作为一种可扩展且可重复的技术，用于将纳米颗粒合成具有复杂化学计量的纳米颗粒，用于磁性高温和MPI。在研究的最后一部分中，通过可扩展技术将SPION纳入复合材料，以改善炎症和传染病的治疗。药物溶解度通过磁性高温诱导的原位非晶化显着提高。也将SPION纳入超细纤维中，并将磁性超纤维的热量耗散与强力霉素对抗耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。与单独使用该药物相比，这导致细菌生长大幅降低。本论文引入了对SPION特性及其功能性能的系统探索，为其生产建立了可扩展的合成技术，并开发了新型系统，以更广泛地适应生物医学应用中的SPION。
内含子编辑可以使谱系特异性表达与HSPC基因治疗相关的治疗剂
基因编辑的造血茎和祖细胞（HSPC）的自体移植可以在不久的将来作为选择的多种遗传疾病（包括溶酶体储存疾病（LSD））的选择。HSPC的传统基因治疗方法基于慢病毒载体对转基因的整合，而最近靶向的盒式磁带的整合通常由设计器核酸酶支持。无论哪种情况，转基因的表达通常都由外源无处不在的启动子维持，该启动子可能会改变或失调周围的原始癌基因和/或肿瘤抑制器的表达。此外，普遍存在的启动子在干细胞水平上诱导所需转基因的表达，这可能会影响其功能性，因为已建议将半乳糖脑脑苷酶（Krabbe）或葡萄糖脑苷酶（Gaucher）的过表达表达。，我们基于将剪接功能的盒式集成到谱系特异性基因座的内含子中的集成基于HSPCS的新型基因编辑系统。这种方法旨在防止转基因在干细胞水平上的表达，仅在细胞分化后触发转基因表达。作为概念证明，我们编辑了CD11b在HSPC中的内含子，并诱导转基因（用于治疗I型I型的GFP或IDUA）在体外分化和体内髓细胞塑料插入后的髓样含量I型）中的髓样特异性表达。我们证明了这种方法对CD20和CD4基因的可运输能力。
r e v i w靶向端粒动力学作为癌症治疗剂开发的有效方法
摘要：端粒是一个保护性结构，位于真核生物染色体末端的末端，涉及维持基因组的完整性和稳定性。端粒在癌症进展中起着至关重要的作用；因此，靶向端粒动力学是一种有效的癌症治疗方法的方法。靶向端粒动力学可能通过多方面的分子机制起作用；其中包括激活抗细胞素酶免疫反应，端粒长度的缩短，端粒功能障碍的诱导以及端粒酶反应性药物释放系统的构成。在这篇综述中，我们总结了临床前研究和临床试验中的各种端粒动力学剂，并揭示了它们在癌症治疗中具有希望的治疗潜力。如图所示，端粒动力学活性剂作为抗癌化疗和免疫治疗剂有效。值得注意的是，这些药物可能对癌症干细胞表现出疗效，从而降低癌症的茎水平。此外，这些药物可以通过相关纳米颗粒，抗体药物结合物和基于HSA的药物的构成与肿瘤特异性药物递送的能力进行整合。关键字：端粒动力学，端粒酶，端粒替代延长（ALT），癌症治疗
生物信息学驱动的新型EGFR激酶抑制剂作为抗癌治疗剂的发现：在计算机筛查和体外评估中
表皮生长因子受体EGFR抑制剂被广泛用作一线治疗，用于治疗具有EGFR突变的患者，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，第二位突变（T790 m）的采集限制了疗效和开发性的抗性。因此，对这种变形的特定药物靶标的发现和开发是迫切需要的。在我们的研究中，我们使用ChemDiv多样性数据库进行基于受体的虚拟筛查以确保EGFR-TK抑制剂化学治疗剂。我们使用Autodock 4.0和Autodock Vina1.1.2和船只后调查确定了与EGFR-TK结合到EGFR-TK的ATP结合区域的四种化合物。配体显示与结合位点疏水区域的疏水相互作用，并与Met793进行氢键。配体还探索了配体 - 苯基环和lys745阳性氨基的π-系统之间的π阳离子相互作用。分子力学POISSON - BOLTZMANN表面积MM/PBSA人均能量分解分析显示，Val726，Leu792，Met793，Gly796，Cys797，Leu798和Thr844对结合能有最大的作用。对检索到的HIT化合物的生物学评估显示出对EGFR自动磷酸化的抑制活性，以及选择性凋亡诱导的对具有EGFR L858R/T790M双重突变的肺癌细胞的作用。我们的工作预期为新颖和特定的EGFR-TKIS，并确定了针对肺癌具有挑战潜力的新化合物。
四氢可龙作为潜在的治疗剂
四氢可唑（THCS）是一类出色的化合物，其特征是以自然吲哚部分为中心的特权结构支架。这个非凡的框架出现在许多天然存在的药理学化合物和生物碱中，表现出明显的抑制活性，例如抗菌作用，蛋白激酶抑制和肿瘤生长抑制。鉴于其多功能的生物学特性，THC一直关注科学界的注意力。本综述的主要目的是对THC的合成和生物学特性创建全面的参考。从更简单的角度来看，我们旨在对各种催化剂进行详细评估，包括它们的反应状况，合成和生物学活动，这一评论的目标是有兴趣了解四氢可果的迷人世界及其对医学和生物学的影响。
GMS 6520医学药理学和治疗剂IGMS 6531医学药理学和治疗学IIIGMS 6531医学药理学和治疗学III
Indegumentary Systems教室：通过http://elearning.ufl.edu课程主任和计划协调员在线：Stephan C. Jahn，博士学位。电话：352-294-5543办公室：R5-220电子邮件：scjahn@ufl.edu，该在线课程没有设定的办公时间，可以最好地容纳异步学习。如果您对材料或课程有疑问，请使用电子学习与上述个人之一联系。课程描述本课程适用于希望学习内分泌，肌肉骨骼，生殖和胃肠道系统的药理学和治疗学的其他人。本课程将涵盖小分子药物和治疗生物制剂（例如肽，抗体，基因和干细胞疗法）的基本原理及其在治疗和/或控制内分泌疾病，再生产，胃肠道系统，肌肉骨骼系统和shim骨骨骼系统和皮肤方面的作用。特定主题包括皮质类固醇，糖尿病和骨质疏松症等。本课程将使学生在人类生理学和病理生理学的背景下为学生提供对药理学和治疗剂的更高级研究。概念是使用在线讲座和在线问题集的组合来教授的。这些概念包括小分子药物和治疗生物制剂的类型和术语，药物相互作用，药效学，药代动力学，药物基因组学和个性化医学的基础。问题集旨在帮助学生加强和理解这些基本概念。药理学是药物如何与人体相互作用以及人体如何与药物相互作用的科学。最终目标是让学生对医学药理学和治疗剂的核心原理以及解决问题和批判性思维技能的核心理解，这对于在人类疾病背景下研究药理学和治疗剂所必需。治疗剂是针对疾病治疗的生物医学分支。一起，药理学和治疗学对于理解现代临床医学和生物医学科学至关重要。本课程将为理解小分子药物和生物学疗法与人体器官系统相互作用的分子，生化和生理基础提供基础，这些器官系统与这些治疗剂相互作用。此外，本课程将介绍转化研究的多-T相概念的基础。它将集中在早期阶段，探讨T0研究的广度，以识别与小分子，生物制剂，诊断和设备有关的健康问题的机会和方法。它还将阐明T1到T2转化健康研究的重要方面，因为它与I期 - III期临床试验有关，这些试验将观察性研究带到基于证据的治疗指南，先决条件本课程需要BA或BS，并具有与生物学，化学，化学，化学，化学和/或物理学有关的至少5个完整的科学基础。
GMS 6520医学药理学和治疗剂I GMS 6531医学药理学和治疗学III
神经系统教室：通过http://elearning.ufl.edu课程主任和计划协调员在线：Stephan C. Jahn，博士学位。电话：352-294-5543办公室：R5-220电子邮件：scjahn@ufl.edu，该在线课程没有设定的办公时间，可以最好地容纳异步学习。如果您对材料或课程有疑问，请使用电子学习与上述个人之一联系。课程描述这两个学分课程适用于基础和临床科学家以及其他希望在医学和生物医学科学背景下学习药理学和治疗学基本原理的其他学分。本课程将涵盖小分子药物和治疗生物制剂（例如肽，抗体，基因和干细胞疗法）及其在体内的作用。具体主题包括止痛药，酒精和心理药物等。本课程将使学生在人类生理学和病理生理学的背景下为学生提供对药理学和治疗剂的更高级研究。概念是使用在线讲座和在线问题集的组合来教授的。这些概念包括小分子药物和治疗生物制剂的类型和术语，药物相互作用，药效学，药代动力学，药物基因组学和个性化医学的基础。问题集旨在帮助学生加强和理解这些基本概念。药理学是药物如何与人体相互作用以及人体如何与药物相互作用的科学。治疗剂是针对疾病治疗的生物医学分支。最终目标是让学生对医学药理学和治疗剂的核心原理以及解决问题和批判性思维技能的核心理解，这对于在人类疾病背景下研究药理学和治疗剂所必需。一起，药理学和治疗学对于理解现代临床医学和生物医学科学至关重要。本课程将为理解小分子药物和生物学疗法与人体器官系统相互作用的分子，生化和生理基础提供基础，这些器官系统与这些治疗剂相互作用。此外，本课程将介绍转化研究的多-T相概念的基础。它将集中在早期阶段，探讨T0研究的广度，以识别与小分子，生物制剂，诊断和设备有关的健康问题的机会和方法。它还将阐明T1到T2转化健康研究的重要方面，因为它与I期 - III期临床试验有关，这些试验将观察性研究带到基于证据的治疗指南，先决条件本课程需要BA或BS，并具有与生物学，化学，化学，化学，化学和/或物理学有关的至少5个完整的科学基础。学习资源1。将在电子学习中提供带有PowerPoint演示文稿的视频讲座。
我们如何实施新的治疗剂来更改...
研究生就业1986-2001居民兼丹麦哥本哈根不同医院的医生。1989-1991研究员，内分泌研究部门，梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达州55905，美国。2001-2004丹麦卡斯根特（Kas Gentofte）心脏病学系顾问心脏病专家。目前的临床职位（2004-DD）：丹麦心脏病学系顾问，丹麦的学术职位（2017-dd）：哥本哈根大学教授（重症监护）（2016-DD）（2016-DD）：南方南方大学（心脏病学）相关教授（2003-5）和急性心脏护理（2014-16））丹麦心脏病学会（2003-2006-2006 + 2008 - 2013年）董事会成员丹麦心脏基金会董事会成员（2012 - 2012 - 现任）ACVC协会（ESC协会）（2016年 - 2016 - 现任）ESC（2020 - 现任）董事会成员（2020 - 现任）董事会成员，委员会成员委员会成员委员会成员委员会成员委员会成员 - 20222-202222222222-222222222222.222222222. （2018年 - 现在）丹麦复苏委员会主席（2019 - 2021年）丹麦心脏基金会主席（2018 - 现在）急性心血管护理协会主席（ACVC; 2020 - 2022）科学生产H-Index 71（Web of Science）。631个科学出版物的合着者（PubMed）主要关于身体成分，心血管危险因素，超声心动图，重症监护，心脏病性休克和心脏骤停。其中25个评论。哥本哈根大学医学金牌1987。培训论文（MSC博士）哥本哈根大学1991年。2022 11月6日。doi：10.1056/nejmoa2212528。研究价格（DCS和心脏协会的研究奖）2017年，我是23个博士项目和2个DMSC项目的主管。最近5年中的十个精选出版物：1）心脏骤停后基于装置的发烧预防持续时间。Hassager C，Schmidt H，MøllerJE，Grand J，MølstrømS，Beske RP，......................................................................................................................................................................................................................................................................................................在线印刷前线。2）心脏骤停幸存者中的血压靶标。Kjaergaard J，MøllerJE，Schmidt H，Grand J，MølstrømS，Borregaard B，.......... n Engl J Med。 2022; 387：1456-1466 3）心脏骤停幸存者中的氧靶标。 Schmidt H，Kjaergaard J，Hassager C，MølstrømS，Grand J，Borregaard B，.........，MøllerJe。 n Engl J Med。 2022; 387：1467-1476Kjaergaard J，MøllerJE，Schmidt H，Grand J，MølstrømS，Borregaard B，..........n Engl J Med。2022; 387：1456-1466 3）心脏骤停幸存者中的氧靶标。Schmidt H，Kjaergaard J，Hassager C，MølstrømS，Grand J，Borregaard B，.........，MøllerJe。n Engl J Med。2022; 387：1467-1476
姜黄素作为天然治疗剂肠道微生物组产生的TMAO的潜在作用
上下文：COVID-19，大流行对公共卫生产生了深远的影响，导致近100万人死亡。新兴证据表明，肠道菌群产生的某些代谢产物与感染严重程度的潜在改变之间存在关联。三甲胺N-氧化物（TMAO）是由饮食中胆碱和甜菜碱的肠道微生物产生的废物代谢产物。证据获取：几项研究表明血清TMAO浓度与炎症和血栓形成的发展之间存在关联。三甲胺n-氧化物由肠道微生物组在营养不良状态下产生，上调了各种分子机制，例如核因子Kappa（NF-KB）分子途径，并促进自ch.粒子表面上的清道夫受体（SR）的表达。高水平的TMAO已显示可诱导促炎性细胞因子（如肿瘤坏死因子-Alpha（TNF-α）和白介素1β（IL-1β），同时还原抗炎细胞因子（例如interleukin-100）（IL-10）。此外，肠道衍生的TMAO增强了血小板聚集和对胶原蛋白的粘附，从而增加了血栓形成的风险。结论：了解肠道微生物组组成（例如肠道TMAO）之间的关联及其对SARS-COV-19感染进展的影响有助于控制疾病的严重程度。在这篇综述中，我们提出了一个假设，即肠道TMAO有可能增加Covid-19疾病的严重程度。
医疗政策 - 将治疗剂注入大脑（对流增强的核内交付）
增强的核内充分传递）描述/背景对流 - 增强输送（CED）是一种药物输送技术，用于绕过直接将治疗剂直接施用到靶向脑组织中的血液脑屏障（BBB）。大脑自然保护了BBB的有害药物，BBB是由细胞组成的屏障，可有选择地控制循环血液和神经元组织之间分子的运动。它允许对代谢功能必不可少的物质运动，但限制了大分子（蛋白质和微生物）的通过。这种阻止大分子入口的能力使药物几乎不可能直接输送到脑组织。围绕BBB的方法是将物质直接注入大脑，这是一种非常侵入性的过程。在大多数进行掌内输注或注射的过程中，递送装置在骨内通过伯尔孔立体定位地引导到其颅内靶标。对于缓慢的输注过程（在人类中，通常<0.3ml/hr），导管可能留置了几天。常规的磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）扫描研究通常术前用于估计最佳插入轨迹。植入程序的最终细节通常是针对输送设备的设计，输液或注射的速率的特定特定的，并且必须插入必须插入的设备数量和/或必须通过的设备数量才能获得目标体积的足够治疗覆盖率。分散有两种机制：扩散和对流。输注方法，后者的形式被优化用于介入的MR成像环境中。一旦插入了套管，就可以使用微灌注泵通过套管注入含有抗肿瘤或其他药物的溶液。溶液在大脑中，就需要在整个预期的目标中分布。