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CRISPR/Cas基因编辑技术治疗人类遗传性疾病的临床 ...
[1] Egger G，Liang G，Aparicio A等。人类疾病的表观遗传学和表观遗传疗法的前景。 自然，2004，429：457-63 [2] Varmus H.为基于基因的药物做好准备。 New Engl J Med，2002，347：1526-7 [3] Pogue RE，Cavalcanti DP，Shanker S等。 罕见的遗传疾病：诊断，治疗和在线资源的更新。 Div> Discov今天，2018年，23：187-95 [4] Fischer A，Cavazzana-Calvo M.遗传疾病的基因治疗。 Lancet，2008，371：2044-7 [5] Porteus M.基因组编辑：一种新的人类治疗方法。 Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：163-90 [6] Cox DBT，Platt RJ，ZhangF。治疗基因组编辑：前景和挑战。 nat Med，2015，21：121-31 [7] Barrangou R，Fremaux C，Deveau H等。 crispr提供了对原核生物中病毒的抗药性。 Science，2007，315：1709-12 [8] Deltcheva E，Chylinski K，Sharma CM等。 CRISPR RNA通过反式编码的小RNA和宿主因子RNase III成熟。 自然，2011，471：602-7 [9] Cong L，Ran FA，Cox D等。 使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程。 Science，2013，339：819-23 [10] Jinek M，Chylinski K，Fonfara I等。 适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。 Science，2012，337：816-21 [11] Maruyama T，Dougan SK，Truttmann MC等。 通过抑制非同源末端连接来提高精确基因组编辑的效率。 nat Biotechnol，2015，33：538-42 [12] Shmakov S，Smargon A，Scott D等。 快照：2类CRISPR-CAS系统。人类疾病的表观遗传学和表观遗传疗法的前景。自然，2004，429：457-63 [2] Varmus H.为基于基因的药物做好准备。New Engl J Med，2002，347：1526-7 [3] Pogue RE，Cavalcanti DP，Shanker S等。罕见的遗传疾病：诊断，治疗和在线资源的更新。Div> Discov今天，2018年，23：187-95 [4] Fischer A，Cavazzana-Calvo M.遗传疾病的基因治疗。Lancet，2008，371：2044-7 [5] Porteus M.基因组编辑：一种新的人类治疗方法。Annu Rev Pharmacol Toxicol，2016，56：163-90 [6] Cox DBT，Platt RJ，ZhangF。治疗基因组编辑：前景和挑战。nat Med，2015，21：121-31 [7] Barrangou R，Fremaux C，Deveau H等。crispr提供了对原核生物中病毒的抗药性。Science，2007，315：1709-12 [8] Deltcheva E，Chylinski K，Sharma CM等。CRISPR RNA通过反式编码的小RNA和宿主因子RNase III成熟。自然，2011，471：602-7 [9] Cong L，Ran FA，Cox D等。使用CRISPR/CAS系统的多重基因组工程。Science，2013，339：819-23 [10] Jinek M，Chylinski K，Fonfara I等。适应性细菌免疫中可编程的双RNA引导的DNA内切酶。Science，2012，337：816-21 [11] Maruyama T，Dougan SK，Truttmann MC等。通过抑制非同源末端连接来提高精确基因组编辑的效率。nat Biotechnol，2015，33：538-42 [12] Shmakov S，Smargon A，Scott D等。快照：2类CRISPR-CAS系统。2类CRISPR-CAS系统的多样性和演变。Nat Rev Microbiol，2017，15：169-82 [13] Makarova KS，Zhang F，Koonin EV。Cell，2017，168：328-328.e1 [14] Zetsche B，Gootenberg JS，Abudayyeh Oo等。CPF1是2类CRISPR- CAS系统的单个RNA引导的内切酶。 Cell，2015，163：759-71 [15] Ran Fa，Cong L，Yan WX等。 使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。 自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。 在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源CPF1是2类CRISPR- CAS系统的单个RNA引导的内切酶。Cell，2015，163：759-71 [15] Ran Fa，Cong L，Yan WX等。使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。 自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。 在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源使用金黄色葡萄球菌Cas9的体内基因组编辑。自然，2015，520：186-91 [16] Kim E，Koo T，Park SW等。在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源在体内基因组编辑中，带有弯曲杆菌的小Cas9直系同源
我们如何实施新的治疗剂来更改...
研究生就业1986-2001居民兼丹麦哥本哈根不同医院的医生。1989-1991研究员，内分泌研究部门，梅奥诊所，罗切斯特，明尼苏达州55905，美国。2001-2004丹麦卡斯根特（Kas Gentofte）心脏病学系顾问心脏病专家。目前的临床职位（2004-DD）：丹麦心脏病学系顾问，丹麦的学术职位（2017-dd）：哥本哈根大学教授（重症监护）（2016-DD）（2016-DD）：南方南方大学（心脏病学）相关教授（2003-5）和急性心脏护理（2014-16））丹麦心脏病学会（2003-2006-2006 + 2008 - 2013年）董事会成员丹麦心脏基金会董事会成员（2012 - 2012 - 现任）ACVC协会（ESC协会）（2016年 - 2016 - 现任）ESC（2020 - 现任）董事会成员（2020 - 现任）董事会成员，委员会成员委员会成员委员会成员委员会成员委员会成员 - 20222-202222222222-222222222222.222222222. （2018年 - 现在）丹麦复苏委员会主席（2019 - 2021年）丹麦心脏基金会主席（2018 - 现在）急性心血管护理协会主席（ACVC; 2020 - 2022）科学生产H-Index 71（Web of Science）。631个科学出版物的合着者（PubMed）主要关于身体成分，心血管危险因素，超声心动图，重症监护，心脏病性休克和心脏骤停。其中25个评论。哥本哈根大学医学金牌1987。培训论文（MSC博士）哥本哈根大学1991年。2022 11月6日。doi：10.1056/nejmoa2212528。研究价格（DCS和心脏协会的研究奖）2017年，我是23个博士项目和2个DMSC项目的主管。最近5年中的十个精选出版物：1）心脏骤停后基于装置的发烧预防持续时间。Hassager C，Schmidt H，MøllerJE，Grand J，MølstrømS，Beske RP，......................................................................................................................................................................................................................................................................................................在线印刷前线。2）心脏骤停幸存者中的血压靶标。Kjaergaard J，MøllerJE，Schmidt H，Grand J，MølstrømS，Borregaard B，.......... n Engl J Med。 2022; 387：1456-1466 3）心脏骤停幸存者中的氧靶标。 Schmidt H，Kjaergaard J，Hassager C，MølstrømS，Grand J，Borregaard B，.........，MøllerJe。 n Engl J Med。 2022; 387：1467-1476Kjaergaard J，MøllerJE，Schmidt H，Grand J，MølstrømS，Borregaard B，..........n Engl J Med。2022; 387：1456-1466 3）心脏骤停幸存者中的氧靶标。Schmidt H，Kjaergaard J，Hassager C，MølstrømS，Grand J，Borregaard B，.........，MøllerJe。n Engl J Med。2022; 387：1467-1476
小动物活体光学成像技术在基因和细胞治疗中的应用
基因治疗和递送论文在IVIS上成像1。Agrawal VK，Copeland KM，Barbachano Y，Rahim A，Seth R，White CL，Hingorani M，Nutting CM，Kelly M，Harris P，Pandha H，Melcher AA，Melcher AA，Vile RG，Porter RG，Porter C，Porter C，Harrington KJ。微血管无组织转移用于基因输送：体内评估质粒和腺病毒递送的不同途径。基因治疗。2009年1月； 16（1）：78-92。2。ahmed N，Ratnayake M，Savoldo B，Perlaky L，Dotti G，Wels WS，Bhattacharjee MB，Gilbertson RJ，Shine HD，Weiss HL，Rooney CM，Heslop He，Gottschalk S.经过实验性Medulloblastoma的恢复后，HESSCHALK S.经过实验性髓鞘瘤的转移后，具有超含Her2-sperific T细胞的转移。癌症。2007年6月15日; 67（12）：5957-5964。3。Ahmed N，Salsman VS，Kew Y，Shaffer D，Powell S，Zhang YJ，Grossman RG，Heslop HE，GottschalkS。Her2特异性T细胞靶向原发性胶质母细胞瘤干细胞并诱导自体实验肿瘤的消退。Clin Cancer Res。 2010年1月15日； 16（2）：474-485。 4。 Ahmed N，Salsman vs，Yvon E，Louis Cu，Perlaky L，Wels WS，Dishop MK，Kleinerman EE，Pule M，Pule M，Rooney CM，Heslop HE，GottschalkS。 mol ther。 2009年10月； 17（10）：1779-1787。 5。 Akimoto T，Sorg BS，Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志，细胞生理学。 2004年9月; 287（3）：C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Clin Cancer Res。2010年1月15日； 16（2）：474-485。4。Ahmed N，Salsman vs，Yvon E，Louis Cu，Perlaky L，Wels WS，Dishop MK，Kleinerman EE，Pule M，Pule M，Rooney CM，Heslop HE，GottschalkS。 mol ther。 2009年10月； 17（10）：1779-1787。 5。 Akimoto T，Sorg BS，Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。 美国生理学杂志，细胞生理学。 2004年9月; 287（3）：C790-796。 6。 超声Med Biol。 7。Ahmed N，Salsman vs，Yvon E，Louis Cu，Perlaky L，Wels WS，Dishop MK，Kleinerman EE，Pule M，Pule M，Rooney CM，Heslop HE，GottschalkS。mol ther。2009年10月； 17（10）：1779-1787。5。Akimoto T，Sorg BS，Yan Z.过氧化物酶体增殖物激活的受体 - 伽马共激活剂-1alpha启动子在活小鼠的骨骼肌中的实时成像。美国生理学杂志，细胞生理学。2004年9月; 287（3）：C790-796。6。超声Med Biol。7。Alter J，Sennoga CA，Lopes DM，Eckersley RJ，Wells DJ。微泡稳定性是体内基因转移中介导的超声和微泡效率的主要决定因素。2009年6月； 35（6）：976-984。AOI A，Watanabe Y，Mori S，Takahashi M，Vassaux G，Kodama T.使用纳米/微泡和超声波和超声波疱疹疱疹单纯胸腺胸腺胺激酶介导的自杀基因治疗。超声Med Biol。2007年12月18日。8。Arenas F，Hervias I，Uriz M，Joplin R，Prieto J，Medina JF。 ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。 J Clin Invest。 2008年2月； 118（2）：695-709。 9。 Asokan A，Johnson JS，Li C，Samulski RJ。 生物发光的病毒粒子壳：定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。 基因治疗。 2008年12月； 15（24）：1618-1622。 10。 aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Obata T，Ikehira H，Furukawa T，Aoki I，Aoki I，SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。 基因治疗。 2009年7月； 16（7）：830-839。 11。 Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月； 17（6）：1003-1011。 13。 mol ther。 14。Arenas F，Hervias I，Uriz M，Joplin R，Prieto J，Medina JF。ursexyoxycholic和糖皮质激素的组合上调了人肝细胞中AE2替代启动子。J Clin Invest。2008年2月； 118（2）：695-709。9。Asokan A，Johnson JS，Li C，Samulski RJ。生物发光的病毒粒子壳：定量细胞和活体动物中AAV载体动力学的新工具。基因治疗。2008年12月； 15（24）：1618-1622。10。aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Obata T，Ikehira H，Furukawa T，Aoki I，Aoki I，SagaT。通过光学和磁共振成像的实验性肿瘤中体内电穿孔介导的转基因表达的可视化。基因治疗。2009年7月； 16（7）：830-839。 11。 Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月； 17（6）：1003-1011。 13。 mol ther。 14。2009年7月； 16（7）：830-839。11。Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。 基因治疗。 2010年5月6日。 12。 mol ther。 2009年6月； 17（6）：1003-1011。 13。 mol ther。 14。Aung W，Hasegawa S，Koshikawa-Yano M，Tsuji AB，Sogawa C，Sudo H，Sugyo H，Sugyo A，Koizumi M，Furukawa T，SagaT。与Fdg-Pets tumor模型中的可调节性转移基因的表达和评估。基因治疗。2010年5月6日。12。mol ther。2009年6月； 17（6）：1003-1011。13。mol ther。14。Balani P，Boulaire J，Zhao Y，Zeng J，Lin J，WangS。高迁移率组Box2启动子控制的自杀基因表达能够靶向胶质母细胞瘤治疗。Barth AS，Kizana E，Smith RR，Terrovitis J，Dong P，Leppo MK，Zhang Y，Miake J，Olson EN，Schneider JW，Abraham MR，Marban E.带有NA+ CA2+ CA2+ CA2+ CAC2+ CACC2+ CACC2+ CACA2+ CACA2+ CAPIER RECTIER RECTIER CARDICENIC NACSIENIC NICENIC NACCONIC NICEAGIC DEACKICONIC NACELIC NIDEMIAN CARMIDIC NACELIC SACTIIC SACELIC NIDEMIAN IDIAGION的病毒载体。2008年5月； 16（5）：957-964。Basile P，Dadali T，Jacobson J，Hasslund S，Ulrich-Vinther M，Soballe K，Nishio Y，Drissi MH，Langstein HN，Mitten DJ，O'Keefe RJ，Schwarz EM，Awad HA。冻干肌腱同种异体移植作为GDF5基因递送的组织工程支架。mol ther。2008年3月； 16（3）：466-473。15。Bayer M，Kantor B，Cockrell A，Ma H，Zeithaml B，Li X，McCown T，KafriT。大型U3缺失导致非整合慢病毒载体的体内表达增加。mol ther。2008年12月； 16（12）：1968-1976。16。Bell JB，Aronovich EL，Schreifels JM，Beadnell TC，Hackett PB。 的持续时间Bell JB，Aronovich EL，Schreifels JM，Beadnell TC，Hackett PB。
脑科学视角下经颅磁刺激治疗精神障碍的法律问题及对策研究
Ren J，Li X Y，Liang H Y，等。从脑科学的角度来看，针对精神障碍的经颅磁刺激的法律问题和对策。中国通用实践，2024，27 （8）：1015-1020。
索乐匹尼布(Syk) ITP治疗领域新希望
SYHX1901 JAK/Syk 抑制剂 石药集团 斑块状银屑病 ; 白癜风 / II 期 类风湿性关节炎 ; 系统性红斑狼疮 / I 期 TOP1288 p38 MAPK/Src/Syk 抑制剂 TopiVert 溃疡性结肠炎 II 期 / cevidoplenib Syk 抑制剂 Genosco 免疫性血小板减少症 ; 类风湿性关节炎 II 期 / lanraplenib Syk 抑制剂 吉利德 干燥综合征 ; 狼疮性肾炎 ; 急性髓系白血病 II 期 / mivavotinib Syk/Flt3 抑制剂 Calithera Biosciences 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 II 期 /
作为治疗剂和药物输送系统的双重作用
摘要：尽管化疗仍是治疗癌症的首选方法，但大多数化疗药物同时靶向癌细胞和健康细胞，且由于毒性大而引起严重的副作用。改进的药物输送系统（DDS）可提高当前化疗药物的疗效同时降低其毒性，为解决这些挑战提供了潜在的解决方案。壳聚糖（CS）及其衍生物是一种具有可生物降解、生物相容性和低毒性特性的生物聚合物，其结构允许方便的化学和机械改性。作为一种治疗剂，CS可以通过抑制血管生成和转移以及触发细胞凋亡来阻止肿瘤细胞的增殖。CS及其衍生物也经常被首选用作DDS，因为它们具有高载药能力、多聚阳离子结构、长期循环和直接靶向癌细胞等特性。与 CS 及其衍生物相关的各种治疗剂表现出强大的抗癌作用，并且由于其在癌组织内的靶向分布和持续释放等因素，与原始药物相比具有副作用减少等优势。本综述强调了 CS 及其衍生物作为治疗剂和已建立的化疗药物的载体的用途。
细胞功能障碍和死亡作为糖尿病的治疗剂
全世界有超过5亿成年人患有糖尿病，这一数字不断增加。糖尿病每年可导致500万人死亡和每年巨大的医疗费用。b -cell死亡是1型糖尿病的主要原因。b-细胞分泌功能障碍在2型糖尿病的发展中起关键作用。还提出，由于凋亡死亡而导致的B细胞质量损失对于2型糖尿病的发病机理至关重要。B细胞的死亡是由多种因素引起的，包括促炎性细胞因子，慢性高血糖（糖毒性），高浓度的某些脂肪酸（脂肪毒性），反应性氧，内质性网状胁迫和胰岛淀粉样蛋白沉积物。不幸的是，当前可用的抗糖尿病药物都不支持维持内源性B细胞功能质量，表明未满足的医疗需求。在这里，我们在过去的十年中全面审查了对保护B细胞免受功能障碍和凋亡死亡的药理兴趣分子的研究和鉴定，这可能为糖尿病创新疗法的发展铺平道路。
细胞功能障碍和死亡作为糖尿病的治疗剂
巴黎大学，INSERM，PARCC，巴黎F-75006，法国B CIC1418和DMU卡，AP-HP：巴黎的公共援助疗程，PARCC，欧洲医院Georges-Georges-Pompidou，56 Rue Leblanc，Paris f-75015 Pompidou and Necker医院，巴黎，法国D心脏病学系，神经肌肉病理学中心，AP-HP，Cochin医院，Cochin医院，巴黎，法国E高血压部和AP-HP的DMU Carte，AP-HP，欧洲Georges-Pompidou医院，巴黎F-75015 F-75015，法国G心脏病学系和DMU Carte，AP-HP，欧洲医院Georges-Pompidou，Paris F-75015，法国
儿科靶向治疗剂的风险和利益...
与人类参与者进行研究的抽象背景是道德的，风险必须保持良好的平衡，并具有潜在的好处。对小儿II期试验测试目标疗法的风险/益处率知之甚少。客观的目的是对小儿肿瘤学靶向治疗临床试验的初步疗效和安全概况进行系统的综述。方法我们的协议前瞻性地在Prospero（CRD42020146491）注册。我们搜索了Embase和Pub-for II期儿科癌症试验测试靶向剂。我们包括了2015年1月1日至2020年2月27日之间发表的固体和血液性恶性研究。我们使用与药物相关的3级或更高的不良事件测量了风险，并通过回应率受益。在可能的情况下，将数据分析。所有统计检验均为双面。结果我们确定了符合我们资格标准的34次临床试验（1202名患者）。合并的总反应率为24.4％（95％置信区间[CI] 14.5–34.2），在实体瘤中较低，与血液学恶性肿瘤相比，6.4％（95％CI 3.2-9.6），55.1％（95％CI 35.9-74.3）; p <0.001。总体致命药物相关（5级）不良事件率为1.6％（95％CI 0.6-2.5），平均与药物相关的3/4级不良事件率为0.66（95％CI 0.55-0.78）。结论我们提供了参与小儿II期癌症试验的风险和好处的估计。这些数据可以用作有关小儿肿瘤研究中的福利和负担的知情沟通的经验基础。
四氢可龙作为潜在的治疗剂
四氢可唑（THCS）是一类出色的化合物，其特征是以自然吲哚部分为中心的特权结构支架。这个非凡的框架出现在许多天然存在的药理学化合物和生物碱中，表现出明显的抑制活性，例如抗菌作用，蛋白激酶抑制和肿瘤生长抑制。鉴于其多功能的生物学特性，THC一直关注科学界的注意力。本综述的主要目的是对THC的合成和生物学特性创建全面的参考。从更简单的角度来看，我们旨在对各种催化剂进行详细评估，包括它们的反应状况，合成和生物学活动，这一评论的目标是有兴趣了解四氢可果的迷人世界及其对医学和生物学的影响。