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World File Search System泊沙康唑
多发性骨髓瘤的新兴和当前治疗
蛋白酶体抑制剂：硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米；免疫调节药物：沙利度胺、来那度胺、泊马度胺；HDAC 抑制剂：帕比司他；单克隆抗体：埃罗妥珠单抗、达雷木单抗、伊沙妥昔单抗；核转运抑制剂：selinexor；免疫毒素：belantomab、mafodotin；CAR-T 细胞：idecel、ciltacel；双特异性 T 细胞接合剂：teclistamab
沙库巴曲缬沙坦 (Entresto®) 的处方信息...
沙库巴曲缬沙坦口服给药。建议起始剂量为每天两次，每次一片 49/51 毫克（每片含 48.6 毫克沙库巴曲和 51.4 毫克缬沙坦）。根据患者的耐受情况，剂量应在 2 至 4 周时加倍至目标剂量，即每天两次，每次一片 97/103 毫克（97.2 毫克沙库巴曲和 102.8 毫克缬沙坦）。
sporanox®（itraconazole）口服解决方案盒装警告...
临床药理学药代动力学和代谢：iTraconazole通用药代动力学特征峰值血浆浓度在口服溶液给药后2.5小时内达到2.5小时。由于非线性药代动力学而导致的，伊曲康唑在多种剂量期间积累了血浆中的积累。稳态浓度通常在大约15天内达到稳定浓度，C MAX最大和AUC值比单剂量后看到的浓度高4至7倍。每天口服200 mg后，达到约2μg/ml的稳态C最大值。单剂量后的iTraconazole的末期半衰期通常在16到28小时不等，并重复给药时增加到34至42小时。一旦停止治疗，伊曲康唑血浆浓度在7至14天内几乎无法检测到，具体取决于治疗的剂量和持续时间。静脉内给药后平均总血浆清除率为278 ml/min。伊曲康唑清除因饱和肝代谢而在较高剂量下降低。
丙泊酚注射乳液，USP
全方面的处方信息：内容 * 1适应症和用法•大于或等于3岁的患者的全身麻醉诱导•维持大于或等于2个月大的患者的全身麻醉•成人患者的受监测麻醉护理（MAC）镇静的开始和维持，成人患者•与区域麻醉结合成年患者。• Intensive Care Unit (ICU) Sedation of Intubated, Mechanically Ventilated Adult Patients 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Important Dosage and Administration Information 2.2 Induction of General Anesthesia for Patients Greater than or Equal to 3 Years of Age 2.3 Maintenance of General Anesthesia for Patients Greater than or Equal to 2 Months of Age 2.4 Initiation and Maintenance of Monitored Anesthesia Care (MAC) Sedation in Adult Patients 2.5 Clinical Responses and Dose Titrations 2.6插管的，机械通气的成年患者的重症监护病房（ICU）2.7剂量指南的摘要3剂型和优势4偶然性4的警告和预防措施5.1过敏反应和过敏反应反应5.2微生物污染的风险和心脏毒性危险5.3降低了心脏毒性的风险5.4降低了5.4的神经毒性毒性，5.4 5.5癫痫发作的风险5.6神经外科麻醉5.7心脏麻醉5.8 5.8用于插管，机械通风的成年患者的重症监护病房的镇静5.9 ICU镇静患者的丙泊酚输液综合征的风险5.10在Serum Trigyciderides的升高风险5.11 triglyciderides 5.11损失的风险5.11在Zinct sinc. 5.11 dec.11 dec.ii ii ii ii ii ii iii iii iii iiv inii iii iiv inii declitiv inii declitiv inii declitiv inii declitiv ii dermit，或者5.13瞬时局部疼痛的风险5.14局部反应的风险5.15聚合风险如果通过相同
依托泊苷 1. 暴露数据
依托泊苷有 50 或 100 mg 液体胶囊和 20 mg/mL 注射液两种形式。明胶胶囊中还可能含有柠檬酸、明胶、甘油、氧化铁、对羟基苯甲酸酯（乙基和丙基）、聚乙二醇 400、山梨醇和二氧化钛。注射用依托泊苷浓缩液是药物在载体中的无菌非水溶液，载体可以是苯甲醇、柠檬酸、乙醇、聚乙二醇 300 或聚山梨醇酯 80。注射用浓缩液为澄清的黄色溶液，pH 值为 3-4。注射用依托泊苷磷酸盐是一种无菌、无热原的冻干粉，含有柠檬酸钠和葡聚糖 40；用注射用水将药物稀释至 1 mg/mL 浓度后，溶液的 pH 值为 2.9（Gennaro，1995 年；美国医院处方服务处，1997 年；加拿大药学协会，1997 年；英国医学协会/英国皇家药学协会，1998 年；Editions du Vidal，1998 年；Rote Liste Sekretariat，1998 年；Thomas，1998 年）。英国药典要求限制以下杂质：4′-羧基乙基亚木脂素 P、苦基乙基亚木脂素 P、α-乙基亚木脂素 P、木脂素 P 和 4′-去甲基表鬼臼毒素（英国药典委员会，1994 年）。
一项针对复发患者皮下注射伊沙妥昔单抗联合泊马度胺和地塞米松的多中心 Ib 期研究
多种抗癌治疗药物的皮下 (SC) 制剂的出现提高了实体肿瘤以及血液系统恶性肿瘤（包括多发性骨髓瘤）患者的治疗安全性和便利性。1-3 与静脉 (IV) 给药相比，患者和医疗保健提供者通常更喜欢通过 SC 给药来给药肿瘤药物，因为它可以提高患者的舒适度和满意度并减少医疗资源的利用率。2,4-6 为了提高给药的便利性，开发了抗 CD38 抗体伊沙妥昔单抗 (Isa) 的 SC 制剂。7 Isa 获准用于复发/难治性多发性骨髓瘤 (RRMM) 患者，在接受过 ≥2 次先前治疗后与泊马度胺-地塞米松 (Isa-Pd) 联合使用，在接受过一次先前治疗后与卡非佐米-地塞米松联合使用。8-12
Exatecan 的 TOP1-DNA 捕获以及与 ATR 抑制剂的联合治疗
Exatecan 和 deruxtecan 是抗肿瘤喜树碱衍生物，正在开发中作为肿瘤靶向递送弹头，配方包括肽、脂质体、聚乙二醇 (PEG) 纳米颗粒和抗体-药物偶联物 (ADC)。在这里，我们报告了 exatecan 与临床批准的拓扑异构酶 I (TOP1) 抑制剂的分子药理学以及用于验证生物标志物和 exatecan 与 ATR 抑制剂组合的临床前模型的比较。在 TOP1 裂解复合物界面处对 exatecan 结合进行建模表明，除了喜树碱与 TOP1 残基 R364、D533 和 N722 的三种已知相互作用外，还表明与侧翼 DNA 碱基和 TOP1 残基 N352 存在两种新的分子相互作用。因此，与临床上使用的传统 TOP1 抑制剂相比，依沙替康表现出更强的 TOP1 捕获能力、更高的 DNA 损伤和细胞凋亡。我们证明了 SLFN11 表达和同源重组 (HR) 缺陷 (HRD) 作为依沙替康反应的预测生物标志物的价值。我们还表明，依沙替康与临床 ATR 抑制剂 ceralasertib (AZD6738) 协同杀死癌细胞。为了确定这种组合的转化潜力，我们测试了 CBX-12，这是一种临床开发的 pH 敏感肽-依沙替康缀合物，可选择性靶向癌细胞，目前正在进行临床试验。CBX-12 与 ceralasertib 的组合显着抑制了小鼠异种移植中的肿瘤生长。总的来说，我们的结果表明
咪康唑类支架是福氏耐格里阿米巴原虫特异性 CYP51 抑制剂的有希望的先导物
摘要：开发治疗福氏耐格里变形虫脑感染的药物是一项尚未满足的医疗需求。我们结合了化学信息学、基于靶标和基于表型的药物发现方法来识别针对福氏耐格里变形虫必需酶固醇 14-脱甲基酶 (NfCYP51) 的抑制剂。总共对 124 种预先选定的计算机模拟化合物进行了针对福氏耐格里变形虫的测试。表型上鉴定出 EC 50 ≤ 10 μ M 的九个主要化合物。与 NfCYP51 共结晶集中在一个主要化合物上，即咪康唑类化合物 2a。2a 的 S 对映体产生了 1.74 Å 的共晶结构。然后合成并评估一组类似物，以确认 S 构型优于 R 构型以及醚键优于酯键。与 2a 相比，这两种化合物 S - 8b 和 S - 9b 的 EC 50 和 KD 有所提高。重要的是，它们都很容易被大脑吸收。S - 9b 的脑-血浆分布系数为 1.02 ± 0.12，这表明需要进一步评估其作为原发性阿米巴脑膜脑炎的先导物的价值。■ 简介