抽象外泌体是细胞来源的纳米大小的磷脂车,可将大量生物活性分子运送到特定受体组织。这种外泌体介导的细胞对细胞通信的影响,包括,包括重塑细胞外基质的结构,使癌细胞具有耐药性的特征,甚至调节免疫反应。由于其免疫潜能和内源性功能,外泌体也可以在各种创新的免疫学方法中被剥削,以激活适应性和先天免疫效应细胞以实现有效的抗癌药物免疫保护剂。评论重点介绍了最新技术和方案的最新进展,用于使用外泌体作为癌症免疫疗法的有效且有希望的应用。
1简介1 2背景2 2.1什么是外泌体?2 2.2 Exosome structure and interaction 4 2.3 Application of exosomes 6 2.4 Isolation of exosomes 7 2.5 Quality control measures 8 2.6 The focus of this report 8 3 Non-chromatography methods for exosome purification 9 3.1 Ultracentrifugation 9 3.1.1 Advantages and disadvantages of ultracentrifugation 10 3.2 Ultrafiltration 10 3.2.1 Advantages and disadvantages of ultrafiltration 11 3.3 The principle of immunoaffinity 11 3.3.1 Advantages and disadvantages of immunoaffinity 11 3.4 Precipitation 12 3.4.1 Advantages and disadvantages of precipitation 12 3.5 Scalability of UC, UF and precipitation 13 4 Exosome purification using agarose chromatography techniques 14 4.1 Purification of exosomes based on size 16 4.1.1 Size-exclusion chromatography (SEC) 16 4.1.1.1 sec在EV和外部组中研究16 4.1.1.2使用SEC 17 4.1.1.3隔离EV的交联的Sepharose树脂,用于外部和EV-溶解的预包装的SEC柱18 4.1.1.4
结肠癌是美国癌症的主要原因之一。结肠癌是由结肠癌细胞基因组中的许多基因突变发展而来的。长的非编码RNA(LNCRNA)会导致许多癌症(包括结肠癌)的发育和进展。lncRNA已经并且可以通过簇状的定期间隔短的短质体重复序列(CRISPR)相关的核酸酶9(CRISPR/CAS9)系统的聚类重复序列的基因编辑技术来纠正,以减少结肠癌细胞的增殖。但是,许多用于运输基于CRISPR/CAS9的疗法的当前输送系统需要更多的安全性和效率。基于CRISPR/CAS9的治疗药需要安全有效的递送系统,以更直接,更明确地靶向结肠中存在的癌细胞。本综述将提供有关使用植物衍生的外泌体样纳米颗粒作为纳米载体的效率和安全性的相关证据,以提供基于CRISPR/CAS9的疗法以直接靶向结肠癌细胞。
败血症被定义为威胁生命的器官功能障碍,由失调的宿主免疫和炎症反应引起(1)。这是重症监护病房发病和死亡率的常见和主要原因。尽管重症监护的进展,败血症的全球发病率为每年1800万例,严重败血症的死亡率在30%至50%(2,3)。迄今为止,尚无据报道的特定批准来治疗败血症。因此,有效的治疗方案仍然难以捉摸。巨噬细胞在调节败血症中宿主的免疫平衡和炎症反应中起着至关重要的作用。响应在炎症微环境中盛行的刺激时,巨噬细胞可以分别向亲启动的M1或抗炎性M2表型变化。M1巨噬细胞表现出强大的炎症反应,并能够杀死病原体,而M2巨噬细胞促进了组织修复和分辨率的炎症(4、5)。在败血症中,M1巨噬细胞过度激活和M2巨噬细胞的激活不足,从而导致持续的炎症反应和组织损伤(6,7)。因此,研究巨噬细胞极化的调节,尤其是促进M2巨噬细胞极化的新的治疗策略,是败血症治疗的研究价值。间充质干细胞(MSC)已被证明具有免疫调节和组织再生能力,并且在许多炎症性疾病中已成为一种有希望的治疗方法(8、9)。然而,MSC移植的安全性和免疫学排斥限制了其临床应用(10,11)。目前,增加数据表明MSC创建了一种最佳的微环境,以通过旁分泌机制减少洪水量,并且在此过程中外泌体至关重要
PD-1/PD-L1信号是肿瘤微环境局部免疫抑制的关键因素。针对PD-1/PD-L1信号的免疫检查点抑制剂在临床上取得了巨大的成功。然而,有几种癌症对抗PD-1/PD-L1治疗特别具有抵抗力。最近,一系列研究报道,IFN-γ可以刺激癌细胞释放外泌体PD-L1(exoPD-L1),其具有抑制抗癌免疫反应的能力并与抗PD-1反应相关。在本综述中,我们介绍了PD-1/PD-L1信号,包括所谓的“反向信号”。此外,我们总结了癌症的免疫治疗,并更加关注针对PD-1/PD-L1信号的免疫检查点抑制剂。此外,我们回顾了exoPD-L1的作用机制和调控。我们还介绍了exoPD-L1作为生物标志物的功能。最后,我们回顾了分析和量化 exoPD-L1 的方法、针对 exoPD-L1 增强免疫治疗的治疗策略以及 exoPD-L1 在癌症之外的作用。这篇全面的综述深入探讨了 exoPD-L1 的最新进展,所有这些发现都表明 exoPD-L1 在癌症和其他领域都发挥着重要作用。
1再生加工厂有限责任公司,34176 US Highway 19 N,棕榈港,佛罗里达州34684,美国; harrell@regenerativeplant.org博士2伯尔尼大学伯尔尼大学解剖研究所,瑞士伯尔尼,伯尔尼2号; valentin.djonov@unibe.ch 3 3心理学系,关于生物和化学危害的有害作用研究中心,Kragujevac大学医学科学学院,69 Svetozara Markovica Street,34000 Kragujevac,塞尔维亚; ana.volarevic@medf.kg.ac.rs 4 Departments of Genetics, Microbiology and Immunology, Center for Research on Harmful Effects of Biological and Chemical Hazards, Faculty of Medical Sciences, University of Kragujevac, 69 Svetozara Markovica Street, 34000 Kragujevac, Serbia 5 Faculty of Pharmacy Novi Sad, Trg Mladenaca 5, 21000诺维·萨德(Novi Sad),塞尔维亚 *通信:vladislav.volarevic@faculty-pharmacy.com;电话: +381-3430-6800
简介:帕金森氏症和阿尔茨海默氏症的疾病是两种常见的神经退行性疾病,其病因在很大程度上是未知的。这两种疾病具有相似的发病机理特征,包括特定神经元的进行性丧失和沉积蛋白的积累。外泌体的特征在于类似于细胞膜的脂质双层结构,源自整个体内的各种细胞,并且可以轻松地穿越不同的生物膜,例如血脑屏障。外泌体对于介体和细胞之间的信息很重要。因此,它们可以在大脑的正常和病理状况中发挥至关重要的作用,包括帕金森氏病和阿尔茨海默氏病等神经退行性疾病。本文回顾了外泌体在帕金森氏症和阿尔茨海默氏病的发病机理和治疗中的作用和应用。结论:外泌体的结构和生物发生在神经退行性疾病的诊断和进展中起着至关重要的作用。此外,了解有关在病理条件下外泌体形成和组成的复杂机制可以提供有价值的
理由:核(NP)纤维化是椎间盘变性(IVDD)的促成因素,该因素缺乏有效的治疗。这项研究的重点是阐明TGF-β信号阻遏物滑雪物在NP纤维化中的作用和机制,并探索其治疗潜力。方法:单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ)用于研究纤维化核细胞细胞(NPC)亚群并评估TGF-β信号传导激活。将靶向纤维化NPC标记FAP和SKI mRNA的单链可变片段(SCFV)的两个重组质粒共转染到HEK-293T细胞中,以产生功能化的外泌体(EX SKI+SCFV)。将EX SKI+SCFV添加到明胶/氧化的藻酸钠水凝胶中产生了名为GEL@ex Ski+SCFV的pH响应外部/水凝胶系统。通过RNA测序,分子对接和共免疫沉淀评估了Gel@Ex Ski+SCFV的治疗效果和基础机制。结果:纤维化的NPC子集的特征是FAP升高和滑雪表达降低,以及TGF-β信号传导途径的激活。滑雪过表达降低了TGF-β处理的NPC中的纤维化。EX SKI+SCFV成功地将滑雪mRNA传递到表达FAP的纤维化NPC中。gel@ex Ski+SCFV具有良好的机械性能,可降解性,注射性和生物相容性。gel@ex Ski+SCFV有效地减轻了大鼠的NP纤维化和IVDD。RNA测序,分子对接和共免疫沉淀显示滑雪可以与FOXO3相互作用以抑制TGF-β信号通路。
1国立计算机和新兴科学大学(快点)2武汉理工大学管理学院3经济学和金融学院,西尼·吉旺大学4号,武汉技术大学资源与环境工程学院,中国5号工程学系5伊斯兰伊斯兰大学巴哈瓦尔布尔大学伊斯兰大学8数据科学中心,政府学院法斯巴拉巴德,旁遮普邦巴基斯坦doi:https://doi.org/10.36347/sajb.2025.v13i.v13i2.007 |收到:30.12.2024 |接受:06.02.2025 |发布:15.02.2025 *通讯作者:Nageeta Kumari国立计算机和新兴科学大学(FastNuces)
小胶质细胞的极化促进了顺铂诱导的耳毒性的发展,而源自TNF-α预处理的间充质干细胞(MSC)的外泌体(EXO)可能诱导巨噬细胞的极化。将小鼠腹膜内注入顺铂,以建立耳毒性模型。骨髓MSC(BMSC)用TNF-α预处理48小时,并富集相关的TNF-EXO或EXO,这些TNF-EXO或EXO富含在耳毒小鼠的左耳中进一步跨斜向施用。听觉敏感性得到了揭示。用肌球蛋白7a染色检测到毛细胞的数量。在顺铂暴露的小鼠中揭示了受损的听觉敏感性和上调的毛细胞损失,可以通过EXO或TNF-EXO治疗来逆转。在接触顺铂暴露的耳蜗中检测到机械上调的IBA1,CD86,INOS,CD206和ARG1。TNF-EXO或EXO给药进一步降低了IBA1,CD86和INOS表达,并增加了CD206和ARG1表达。TNF-EXO或EXO给药抑制了促炎性细胞因子(IL-1β和IL-6)的产物,同时增强了顺铂暴露的COHLEA中抗炎细胞因子IL-10产生。重要的是,与EXO相比,TNF-EXO给药显示出更深刻的好处。TNF-α预处理可能是增强BMSC衍生外泌体对顺铂诱导的耳毒性的能力的一种新的治疗选择。