• 世卫组织建议——2023 年 9 月 29 日 • VRBPAC 建议将病毒株纳入美国许可的 2024 年南半球流感疫苗配方中(2023 年 10 月 5 日) • 该委员会建议在南半球流感季节使用的三价鸡胚疫苗包含: • 一种 A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 类病毒; • 一种 A/Thailand/8/2022 (H3N2) 类病毒;和 • AB/Austria/1359417/2021(B/Victoria 谱系)样病毒 • 对于四价 2024 SH 流感疫苗配方,委员会建议将 B/Phuket/3073/2013(B/Yamagata 谱系)样病毒作为疫苗中的第二种 B 型流感病毒株 • 在 2023 年 10 月 5 日的 VRBPAC 会议上,委员会一致投票“建议尽快将 B/Yamagata 谱系抗原成分从四价流感疫苗中排除” • 委员会成员强调制定明确的时间表以实施将 B/Yamagata 谱系抗原从四价流感疫苗中排除的重要性,并努力实现美国疫苗在北半球的实施日期为 2024-2025 年
流感病毒糖蛋白血凝素 (HA) 参与病毒颗粒附着到宿主细胞膜受体和膜融合的关键步骤。由于其在甲型流感感染的初期起着至关重要的作用,HA 成为寻找新型类药物候选物的有希望的靶标。鉴于其在甲型流感感染早期的关键作用,过去几十年来,人们一直在大力开展针对 HA 的药物研发工作。药物研发研究主要依赖于阻止球状头部 (GH) 结构域中的受体结合位点识别唾液酸单元,或阻止病毒和细胞膜融合所需的构象重排。本文旨在总结以 HA 为靶点的小分子融合抑制剂的开发进展。为此,我们将主要关注与融合抑制剂结合的 HA 的 X 射线晶体结构分析。此外,本研究还旨在强调利用结构信息与分子建模技术来辨别融合抑制剂的作用机制以及协助设计和解释新型先导化合物的构效关系的努力。最后一部分将致力于阐明从已知小分子抗病毒药物转化为基于蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的靶向蛋白质降解开始的新型和有前景的抗病毒策略。这些知识将有助于开发经典和新型的基于结构的抗病毒策略,同时更深入地了解作用机制并尽量减少耐药性的影响。
GISRS 是由世卫组织协调的全球公共卫生机构系统,目前由 129 个世卫组织会员国的 151 个国家流感中心(NIC)、7 个世卫组织流感合作中心(CC)、4 个世卫组织基本监管实验室(ERL)和 12 个世卫组织 H5 参考实验室组成。GISRS 实验室按照世卫组织的职权范围全年运作,及时分享监测结果和病毒材料,以告知风险评估和缓解措施,包括季节性流感病毒疫苗的更新。GISRS 监测公共卫生关注的流感病毒的演变,包括季节性、人畜共患和潜在的大流行病毒,并建议和实施风险评估和应对措施。病毒特性描述与其他可用的流行病学和疾病信息相结合,为流行病应对和大流行防范等公共卫生决策提供证据基础,包括季节性疫苗病毒选择和人畜共患流感候选疫苗病毒 (CVV) 开发。 GISRS 还为各国提供指导和支持,开展培训、风险评估、疫情应对、诊断检测开发、抗病毒药物耐药性检测和重要发现的科学解释等活动。 2. 世卫组织关于流感病毒成分的建议的目的是什么
侵袭性脑膜炎球菌病 (IMD) 是一种严重的人际传播疾病,由革兰氏阴性双球菌脑膜炎奈瑟菌引起,最常见的是其 A、B、C、W 和 Y 血清群。传染源可以是无症状携带者或病人。最严重的临床形式是脑膜炎球菌性脑膜炎和败血症。这些 IMD 病程极急性,尽管早期治疗,仍可能在出现症状后 24-48 小时内导致死亡。由于最初的症状不具特异性,可能会延迟诊断。据报道,10%-20% 的患者死亡。在捷克共和国,自 1993 年以来,平均病死率一直为 10%,并且在报告的这些年里一直没有下降。大约 20% 的幸存者会留下终生后遗症,如截肢、耳聋或智力迟钝。
迅速,特定且敏感地检测禽流感病毒(AIV),这项研究建立了一种基于定期群散布的短palindromic重复序列(CRISPR)和CRISPR相关蛋白13A(Cas13a)的重组酶辅助扩增(RAA)的视觉检测方法。在这项研究中,根据AIV核蛋白(NP)基因的保守序列设计了特定的引物和CRRNA RNA(CRRNA)。raa技术用于放大目标序列,并通过侧流量尺(LFD)视觉检测到放大产物。评估了Raa-Crispr-Cas13a-lfd的特定峰,敏感性和可重复性。同时,使用该方法和聚合酶链反应(PCR) - 琼脂糖电泳方法检测临床样品,并计算了两种检测方法的重合速率。结果表明,RAA-CRISPR-CAS13A-LFD方法可以实现目标基因片段的特定扩增,并且可以通过LFD视觉观察到检测结果。同时,与感染性支气管炎病毒(IBV),传染性喉咙痛病毒(ILTV)和纽卡斯尔病毒病毒(NDV)没有交叉反应。灵敏度达到10 0拷贝/ µL,比PCR-琼脂糖电泳方法高1,000倍。临床测试的巧合率为98.75%,总反应时间约为1小时。在这项研究中建立的RAA-CRISPR-CAS13A-LFD方法具有快速,简单,强大的特异性和高灵敏度的优点,这为AIV检测提供了新的视觉方法。
(未通过同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年11月17日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.11.15.566914 doi:Biorxiv Preprint
2024 年南半球流感季节使用的流感病毒疫苗推荐组成 2023 年 9 月 世卫组织每年 2 月和 9 月召开技术磋商 1,分别推荐用于北半球 (NH) 和南半球 (SH) 流感季节的流感疫苗 2 中的病毒。这项建议涉及 2024 年 SH 流感季节使用的流感疫苗。2024 年 2 月将就 2024-2025 年 NH 流感季节使用的疫苗提出建议。对于热带和亚热带地区的国家,世卫组织关于流感疫苗组成(NH 或 SH)的建议可在世卫组织全球流感规划网站 3 上查阅。国家或区域当局批准每个国家使用的疫苗的组成和配方。国家公共卫生当局负责就疫苗的使用提出建议。世卫组织已发布了关于预防流感的建议 4。季节性流感活动 2023 年 2 月至 8 月,所有区域均报告了流感活动,检测数量与 2022 年同期相当。然而,主要病毒在传播区 5 之间和国家之间有所不同。在非洲,甲型流感病毒和乙型流感病毒共同传播,以甲型流感为主,整个非洲大陆的甲型流感 (H1N1) pdm09 和甲型流感 (H3N2) 的传播量大致相等。在北非,流感在本报告期开始时已经下降并保持在低位,主要乙型流感检测在 4 月达到峰值。在东部非洲,甲型流感占主导地位,两种亚型共同传播;报告期内甲型流感活动量下降,而乙型流感的检测量在近几个月有所增加。在中部非洲,虽然总体检测量仍然很低,但报告期内活动量有所增加;检测到的大多数为甲型流感,两种亚型同时传播。在南部非洲,流感活动在 4 月底上升,5 月底出现甲型流感 (H3N2) 流行高峰,乙型流感或甲型流感 (H1N1)pdm09 检测量极少。在西部非洲,甲型流感 (H1N1)pdm09) 活动在 2 月底达到高峰,到 6 月份有所下降。随后流感活动逐渐复苏,最初以甲型流感 (H1N1)pdm09 病毒为主,在报告期末甲型流感 (H3N2) 检测量有所增加。在亚洲,流感病毒检测量在 3 月达到高峰,到 5 月降至较低水平。大多数检测报告来自东亚,那里的活动在 3 月达到高峰,两种亚型同时传播,以甲型流感 (H1N1)pdm09 为主。在东南亚,乙型流感活动
– 推荐一种 B/Austria/1359417/2021 样病毒(B/Victoria 谱系) – 推荐一种来自 B/Victoria 谱系的替代候选疫苗病毒 – 推荐一种来自 B/Yamagata 谱系的候选疫苗病毒 • 乙型流感病毒(含上述 3 种病毒的四价疫苗的第二种 B 株)
人畜共患流感病毒不断被发现,并在遗传和抗原方面不断进化,因此需要额外的 CVV 以应对大流行。这些病毒的遗传和抗原特征相对于现有 CVV 的变化及其对公共卫生的潜在风险证明有必要开发新的 CVV。本文件总结了最近人畜共患流感病毒和相关动物病毒 1 的遗传和抗原特征,这些特征与 CVV 更新有关。有意接收这些 CVV 的机构应通过 gisrs-whohq@who.int 联系世卫组织,或联系世卫组织网站 2 上发布的公告中列出的机构。甲型流感 (H5) 自 1997 年出现以来,A/goose/Guangdong/1/96 血凝素 (HA) 谱系的高致病性禽流感 (HPAI) A(H5) 病毒已在某些国家成为地方性流行病,感染了野生鸟类,并继续在广阔的地理区域内引起家禽暴发和零星的人感染。这些病毒在遗传和抗原上已经多样化,因此需要多种 CVV。H5 HA 基因片段与各种神经氨酸酶 (NA) 亚型(N1、N2、N3、N4、N5、N6、N8 或 N9)配对。本摘要提供了有关 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒特征描述和甲型流感 (H5) CVV 开发状态的最新信息。 2022 年 9 月 20 日至 2023 年 2 月 20 日的甲型流感 (H5) 活动 在此期间,已报告 9 例人类感染 A/goose/Guangdong/1/96 谱系病毒。自 2003 年以来,已报告 3 例 A(H5)、7 例 A(H5N8)、84 例 A(H5N6) 和 871 例 A(H5N1) 人类感染病例。自 2022 年 9 月以来,许多国家的家禽和野生鸟类中都检测到了 A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒,在哺乳动物中偶尔检测到(表 1)。A/goose/Guangdong/1/96 谱系 A(H5) 病毒的 HA 基因之间的系统发育关系命名法是与世卫组织、联合国粮食及农业组织 (FAO)、世界动物卫生组织 (WOAH) 和学术机构的代表协商确定的。 3
季节性流感活动,2022年9月至2023年1月,从2022年9月到2023年1月,在所有地区都有流感活动,许多地区的活动都恢复到了典型的covid-19-19前大流行年的水平。在此期间,尽管报告国之间流通的病毒的比例有所不同,但流感(H1N1)PDM09,A(H3N2)和流感B病毒散发出来。在大多数国家/地区,流感病毒检测的人数超过了流感B.在北半球的温带地区,流感活动在10月开始增加,并在12月达到其最高水平。在2023年1月至5月中旬之间,大多数国家的流感活动都在下降。总体而言,流感A(H3N2)病毒已经占主导地位。北美的国家报告了A(H3N2)的占主导地位,较低的A(H1N1)PDM09和很少检测到的流感病毒。北欧国家报告说,流感(H1N1)PDM09和A(H3N2)病毒的流通,而在东南欧国家中,A(H3N2)代表了大多数检测。据报道,东欧国家,尤其是俄罗斯联邦的国家(H1N1)PDM09病毒的占主导地位。在北非,A(H3N2)病毒从9月至11月开始占主导地位,而A(H1N1)PDM09病毒代表了大多数检测的大多数检测。最近几周,北非国家和欧洲的所有地区都报告说,对流感B病毒呈阳性的样品的比例越来越多。西亚的国家的流通于A(H3N2),A(H1N1)PDM09和B病毒,而中亚国家则在A(H1N1)PDM09或B病毒中占主导地位。在东亚(中国)流感活动是由于一种(H3N2)病毒在12月底的流通。 自2023年2月以来,流感活动的增加是由于A(H1N1)PDM09和A(H3N2)病毒的共循环。 中美洲国家和加勒比海国家的热带和亚热带地区,流感A(H3N2)占主导地位。 在热带南美,流感活性由流感A(H3N2)主导,自2023年1月以来,已经检测到了流感量的越来越多的流感(H1N1)PDM09和B病毒。 在南亚和东南亚,流感活动是由流感类型或的共循环引起的在东亚(中国)流感活动是由于一种(H3N2)病毒在12月底的流通。自2023年2月以来,流感活动的增加是由于A(H1N1)PDM09和A(H3N2)病毒的共循环。中美洲国家和加勒比海国家的热带和亚热带地区,流感A(H3N2)占主导地位。在热带南美,流感活性由流感A(H3N2)主导,自2023年1月以来,已经检测到了流感量的越来越多的流感(H1N1)PDM09和B病毒。在南亚和东南亚,流感活动是由流感类型或