天体物理环境中分子光谱的准确建模需要详细了解碰撞能量转移过程,由于量子机械计算的计算复杂性,对于较大的分子,较重的弹丸和较高的碰撞能量,这仍然是一个重大挑战。本论文通过开发和应用混合量子/经典理论(MQCT)来应对这一挑战,这是一种混合方法,结合了内部分子运动的量子机械处理与自由转化程度的经典描述。首先通过详细研究ND 3 + D 2系统中的旋转能量转移来验证该方法,这表明了与完全量子结果的极好的一致性,同时提供了显着的计算优势。在新版本的MQCT代码中制定并实现了计算状态到国家过渡矩阵的替代方法,从而提高了复杂散射计算的计算效率。mqct扩展到天文学重要的H 2 O + H 2系统,迄今为止最全面的计算,包括200个水的旋转状态和H 2的旋转状态至𝑗= 10,以达到12,000 cm -1的碰撞能量。这项工作大大扩展了现有的碰撞数据库,并对高度激发的H 2分子进行了首次详细分析。结果表明,H 2 O中旋转过渡的速率系数随着H 2的旋转激发而增加,通常超过地面值的速度,在高温天体物理环境中对水进行建模的至关重要信息。系统分析方法来表征碰撞能量转移,这表明横截面的值不仅与能量差距δ𝐸相关,而且与量子数δ𝑗和δ𝜏的变化相关。这项工作中为H 2 O + H 2生成的状态转型速率系数的数据库是对天体物理群落使用的分子数据集的重要贡献。这项工作促进了MQCT作为一种功能强大且具有计算有效的工具,用于研究复杂的分子碰撞系统,这些工具具有完整的量子方法,可以促进在不同天体物理环境中建模分子碰撞的能力。
引言:阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性神经退行性疾病,全球至少有 2700 万人受其影响。这种疾病不仅严重影响患者及其家人的生活,还给社会带来沉重的经济负担。目前尚无明确的疾病改良疗法,各种疗法已被开发用于控制 AD 的症状。药物再利用是一种有价值的替代方法,可以发现已获批或正在研究的药物在其原有适应症之外的新用途。RNA 测序 (RNA-seq) 是发现疾病异质性基因表达的一种实用方法。因此,我们的研究应用了一种计算药物再利用流程,基于从 RNA-seq 数据中提取的 AD 差异基因表达特征来探索候选药物。方法与材料:从 GEO 数据库 (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/) 获取了 10 例对照和 8 例 AD 死后人类海马脑组织(登录号为 GSE173955)的表达谱。使用 GEO2R 识别 AD 与正常组织之间的差异表达基因 (DEG)。接下来,使用 LINCS 数据库识别 AD 疾病的潜在候选药物。然后,通过大量文献综述和药物研究,筛选出排名靠前的 FDA 批准药物。反过来,将 DEG 导入 STRING 数据库,以识别蛋白质之间的相互作用关联。之后,选择所有显著性综合评分为 0.7 的相互作用进行进一步分析。选择连接度最高的合适基因作为枢纽基因。靶标扫描数据库是一个专门收集 microRNA-mRNA 靶向关系的数据库。这些数据库用于获取枢纽基因相关的 miRNA。结果:本研究鉴定出 1,878 个 |log2FC| ≥ 1 且 p 值 ≤ 0.05 的基因为 DEG:909 个基因上调,969 个基因下调。能够逆转 AD 表达模式的显著改变的药物谱包括奥沙利德、莫米洛替尼和恩扎妥林。此外,S100A8 已被确定为 Cytoscape 中最突出的枢纽基因之一,在 AD 的背景下它可以被 miR-98-5p 抑制。结论和讨论:在本研究中,我们提出了几种潜在的可重新利用的候选药物,莫沙必利、莫米洛替尼和恩扎斯塔林,以及 miR-9-5p,用于治疗 AD 进展。莫沙必利目前用于治疗 2 型糖尿病、功能性消化不良、功能性便秘和上腹痛综合征。莫米洛替尼是一种 Janus 激酶 1 和 2 抑制剂,用于治疗骨髓纤维化。恩扎斯塔林已用于治疗复发性多形性胶质母细胞瘤。我们的研究结果可能指导针对不同疾病进展阶段的进一步重新利用研究。此外,我们报告 S100A8 充当炎症介质,其水平随着大脑年龄的增长而增加。MiR-98-5p 有可能抑制 AD 中的 S100A8 表达。
基因改造单细胞的同质性对于许多应用(例如细胞系开发、基因治疗和组织工程,尤其是再生医学应用)而言是必需的。缺乏有效分离和表征 CRISPR/Cas9 工程细胞的工具被认为是这些应用中的一个重大瓶颈。尤其是蛋白质检测技术不兼容,无法在没有先决条件大规模克隆扩增的情况下确认蛋白质表达变化,这在许多应用中造成了僵局。为了改善工程细胞的表征,我们提出了一种改进的工作流程,包括基于高产量荧光特性的单细胞打印/分离技术、基因组编辑筛选(测量测定)、评估改变的基因表达的 mRNA rtPCR 和一种称为乳化偶联的多功能蛋白质检测工具,以提供高含量、统一的单细胞工作流程。该工作流程以 RANKL 敲除永生化间充质干细胞的工程和功能验证为例,这些细胞的骨形成能力发生了改变。由此产生的工作流程经济实惠,无需大规模克隆扩增细胞,整体克隆效率高于 CRISPR/Cas9 编辑细胞的 30%。尽管如此,由于单细胞克隆在细胞发育的早期高度并行阶段得到全面表征,包括 DNA、RNA 和蛋白质水平,因此该工作流程可提供更多成功编辑的细胞以供进一步表征,从而降低开发过程中后期失败的可能性。
9课程映射所有课程映射请求均需获得教职员工/部门的批准。如果您有兴趣获得课程的学分,则可以在接受计划优惠后通过Edurec-Ge开始课程映射过程。学生可以为每个夏季计划最多绘制10个单位。在NUS的学习过程中,学生可以映射到总共12个单位,以参与夏季计划。超过12个单位,除了支付给房东大学的夏季/冬季计划费用外,NUS特别学期的学费还将适用。请阅读大学注册商网站办公室的信息以获取详细信息。10成绩单请在在线注册门户中提供有效的个人邮件地址,以便主机在夏季计划后可以将成绩单发送给您。请不要要求将您的成绩单邮寄到NUS全球关系办公室(GRO)。其他信息11签证申请新加坡护照持有人不需要签证访问持续90天的德国。对于其他民族,请向德意志联邦共和国的新加坡大使馆询问签证要求。如果您需要签证才能进入德国,请提早开始,因为您的签证申请最多可能需要2个月。12次旅行咨询访问新加坡政府各个国家 /地区的旅行咨询的MFA网站。13个学生保险NUS将继续为国外留学提供NUS旅行保险
7/1/2024 6/30/2025 Cambridge Systematics,Inc。off Year 6/13/2024 5/31/2025
摘要 目的——战略思维是一个连续的过程,在思考、规划和评估之间交替进行。企业房地产管理 (CREM) 需要在组织经历的整个过程中将其战略和活动与企业战略保持一致。在此过程中,需要考虑许多不同的问题,并使用工具来帮助做出正确的决策。本文旨在概述战略思维过程,并确定要采取的重要步骤和可能的工具。 设计/方法/方法——首先讨论战略思维以及 CREM 应从何处开始协调。然后将有关 CRE 经理的活动和可能的工具的 CREM 文献分配给协调过程的不同步骤。最后,为实践中的 CREM 创建概述,以改进战略思维和协调。 发现——CREM 研究已经确定并创建了许多工具,供 CREM 从业者努力实现协调。但是,缺乏关于如何在整个战略思维过程中进行协调的概述。本文首次尝试进行这样的概述。意义——CREM 从业者可以使用本概述的实现协调的步骤和工具来讨论与总体管理层的协调。希望这有助于在 CREM 的发展中获得更多战略关注,并将 CREM 部门提升为战略家。原创价值——关于 CREM 与企业战略协调的研究往往侧重于协调的一个阶段(初始协调或绩效管理)。本文将协调策略从初始协调扩展到实施和评估,涵盖整个过程周期。此外,它还概述了现有的工具和方法。
尽管许多量子计算 (QC) 方法都有望在理论上优于传统方法,但量子硬件仍然有限。因此,在计算机辅助药物设计 (CADD) 中利用近期 QC 需要明智地划分经典计算和量子计算。我们提出了 HypaCADD,这是一种混合经典量子工作流程,用于寻找与蛋白质结合的配体,同时考虑基因突变。我们明确确定了我们药物设计工作流程中目前可以通过 QC 替换的模块:非直观地,我们将突变影响预测因子确定为最佳候选者。因此,HypaCADD 将经典对接和分子动力学与量子机器学习 (QML) 相结合,以推断突变的影响。我们以 SARS-CoV-2 蛋白酶和相关突变体为例进行了案例研究。我们使用由量子比特旋转门构建的神经网络将经典机器学习模块映射到 QC 上。我们已经在模拟和两台商用量子计算机上实现了这一点。我们发现 QML 模型的性能可以与经典基线相媲美,甚至更好。总之,HypaCADD 为利用 QC 实现 CADD 提供了一种成功的策略。