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GSK-3抑制剂Elraglusib在肿瘤活检中增强了肿瘤浸润的免疫细胞激活，并在大肠癌的鼠模型中与抗PD-L1协同
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2023年2月12日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.02.10.528086 doi：Biorxiv Preprint
在合成小鼠肿瘤模型中具有低免疫细胞浸润的低氧CAIX阳性肿瘤区域的定量成像。 Boreel，D.F。; Span，P.N。;
摘要：氧与氧气消耗量增加的有限扩散导致大多数固体恶性肿瘤的慢性缺氧。已知这种氧气的稀缺性会诱导辐射势并导致免疫抑制的微环境。碳酸酐酶IX（CAIX）是一种酶，充当低氧细胞中酸性输出的催化剂，是慢性缺氧的内源性生物标志物。这项研究的目的是开发一种放射标记的抗体，该抗体识别出鼠类caix可视化慢性肿瘤模型中的慢性缺氧，并研究这些低氧区域中的免疫细胞群体。将一种抗MCACIS抗体（MSC3）偶联到二乙基三环乙酸乙酸（DTPA），并用依赖二醇标记为111（111英寸）。使用流式细胞仪确定鼠肿瘤细胞上的CAIX表达，并在竞争性结合测定中分析了[111 in] In-MSC3的体外亲和力。进行了体内生物分布研究，以确定体内放射性分布。CAIX +肿瘤分数通过MCAIX微光谱/CT确定，并使用免疫组织化学和自身自显影分析肿瘤微环境。我们表明，[111 in] In-MSC3在体外与表达Caix（Caix +）鼠细胞结合，并在体内积聚在Caix +地区。我们优化了[111 in] In-MSC3用于临床前成像的使用，以便可以将其应用于合成小鼠模型中，并表明我们可以通过Vivo McAix Micropect/CT进行定量区分具有不同CAIX +分数的肿瘤模型。对肿瘤微环境的分析确定这些Caix +区域被免疫细胞浸润较少。这些数据共同表明，McAix Microspect/CT是一种敏感技术，可视化缺氧的Caix +肿瘤区域，在合成小鼠模型中表现出降低免疫细胞的浸润。将来，该技术可能会在针对缺氧或减少缺氧治疗之前或期间可视化CAIX表达。因此，它将有助于优化翻译相关的合成小鼠肿瘤模型中的免疫和放射疗法功效。关键词：碳酸酐酶IX，缺氧，动物成像，免疫学，肿瘤微环境■简介
基于网络药理学与分子对接探讨岩藻甾醇治疗非小细胞肺癌的作用机制
我们使用 TIMER 数据库 (https://cistrome.shinyapps.io/timer/) 进行了免疫浸润分析，该数据库是一个友好的综合工具集，用于对不同类型的癌症进行免疫浸润的综合分析。TIMER 数据库中涉及六种免疫细胞的分析，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞。此外，我们在调整肿瘤纯度后进行了基因 GRB2 与 EGFR 的关联分析。
使用双层光谱CT对骨髓浸润和肿瘤负担的表征进行定量评估
是通过BM活检和血清学/尿液标记物（例如浆细胞浸润率（PCIR），无血清光链（SFLC）比率，血清/尿液/尿液和细胞遗传学状态的Proprotein（M蛋白）（M蛋白）来完成的。4-6然而，这些生物标志物检查遭受了不可避免的赤字，例如侵入性，痛苦和昂贵。是Durie和Salmon在1975年首次引入的，对骨骼的常规射线照相调查应用于阶段的MM骨病。7然而，由于检测溶裂性病变的灵敏度低并且无法评估治疗反应，因此要求使用更多实用的技术。随着成像技术的开发，例如单谐波计算机断层扫描（MECT），磁共振成像（MRI）和氟脱氧葡萄糖正电子发射 - 发射 - 发射 - pET（FDG PET/CT），BM浸润的直接评估已成为可能。8 mect是广泛可用和经济高效的，因此通常首先通过全身扫描评估MM患者。9，测试的主要局限性是检测轴向骨骼中非延展BM浸润的较低现象性，这对于MM患者而言更为常见。MRI被确认为BM浸润的“成像黄金标准”，事实证明，检测MM病变的敏感性更高。10，而对于可能导致难以忍受的疼痛和幽闭恐惧症的患者进行检查需要很长时间。最近建议使用11,12 FDG PET/CT来评估治疗量的反应和残留活性，因为它可以迅速响应BM的变化。13但是，应考虑相关的辐射和经济成本。双层光谱CT（DLCT）是一种新型的CT技术，具有两个不同的检测器层，可吸收聚染色的X射线光谱的不同部分。它可以根据研究的目的构建各种参数图像，例如尿酸，碘或钙。最近的研究表明，DLCT，尤其是虚拟非钙（VNCA）图像，与MECT相比，在评估MM时显示出显着改善，与FDG PET/CT和MRI相当。14-16因此，我们的研究有两个目标：首先，探讨VNCA图像在估计MMM患者中用MRI作为参考标准的BM浸润中的潜力。其次，要确定VNCA图像是否可以通过与已建立的生物标志物（PCIR，SFLC比和细胞遗传学StaTus）相关的肿瘤负担来表征肿瘤负担。
CDH1甲基化和乳腺癌中E-钙粘蛋白和其他标记的表达 第34卷，2024年ISSN 2594-5394 乳腺癌的组织学和分子分类
简介：由CDH1基因编码的E-钙粘着蛋白是与细胞粘附有关的糖蛋白，CDH1的甲基化可以防止有利于肿瘤浸润的蛋白质表达。这项研究研究了从乳腺癌患者的肿瘤和非肿瘤组织中提取的DNA中CDH1的甲基化。此外，通过免疫组织化学分析了E-钙粘蛋白，人表皮生长受体2（HER-2），雌激素受体（ER），孕酮受体（PR）和增殖KI-67（KI-67）的标志物的表达。方法：乳房切除术时诊断为乳腺癌的15名妇女肿瘤和非肿瘤乳腺组织的样本，以分析CDH1甲基化。提取DNA，通过Bisulfite方法修饰，并通过聚合酶链反应（PCR）扩增。通过免疫组织化学评估了E-钙粘蛋白，HER-2，ER，PR和KI-67的表达。结果：所有15例患者在肿瘤组织中均具有CDH1甲基化，而在非肿瘤乳腺组织中有9例CDH1甲基化。免疫组织化学分析表明，一名患者具有E-钙粘蛋白的表达，三个患有HER-2，五个患有ER，六个患有PR，九个患有KI-67。结论：我们的发现表明，CDH1基因甲基化阻止了乳腺肿瘤中的e-钙粘蛋白表达，曾经仅通过免疫组织化学分析测试的九名患者中只有一名显示了该蛋白质。在九名患者中观察到的非肿瘤乳腺组织中CDH1的甲基化可能表明存在浸润的肿瘤细胞或非肿瘤性遗传转化的细胞。
CD25 靶向抗体-药物偶联物消耗...
摘要 背景 调节性 T 细胞 (T regs) 有助于形成免疫抑制性肿瘤微环境。它们在具有高 T regs 浸润的肿瘤的建立和进展中发挥重要作用，并且是免疫疗法根除肿瘤的重大障碍。人们尝试了许多策略来消耗或阻断 T regs，尽管它们的成功率有限。方法 研究了一种靶向 CD25 的吡咯并苯二氮卓 (PBD) 二聚体的抗体-药物偶联物 (ADC) 消耗 T regs 和诱导抗肿瘤免疫的能力。在表现出表达 CD25 的 T regs 的肿瘤浸润的 CD25 阴性同基因模型中评估了 CD25-ADC 单独或与抗程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 抗体联合使用的抗肿瘤活性，并评估了其药效学和药代动力学。结果单次低剂量 CD25-ADC 在已建立的同基因实体瘤模型中产生强效而持久的抗肿瘤活性，并且次优剂量与 PD-1 阻断的组合具有协同作用。CD25 靶向 ADC 的肿瘤消除依赖于 CD8+ T 细胞，而 CD25-ADC 可诱导保护性免疫。重要的是，虽然 CD25-ADC 介导显著而持续的肿瘤内 T regs 耗竭，同时伴随着活化和增殖的肿瘤浸润 CD8+ T 效应细胞数量的增加，但全身性 T regs 耗竭是暂时的，从而减轻了对潜在自身免疫副作用的担忧。结论这项研究表明，基于 PBD 二聚体的 CD25 靶向 ADC 能够通过抗肿瘤免疫耗竭 T regs 并消除已建立的肿瘤。这代表了一种通过已知可诱导免疫原性细胞死亡的非常有效的 DNA 损伤毒素有效耗竭 T regs 的新方法。此外，这项研究为 ADC 作为免疫治疗剂的全新应用提供了概念证明，因为主要作用模式依赖于 ADC 直接靶向免疫细胞，而不是肿瘤细胞。这些强有力的临床前数据保证了对卡米丹鲁单抗特西林 (ADCT-301) 进行临床评估，卡米丹鲁单抗特西林是一种基于 PBD 的靶向人类 CD25 的 ADC，可以单独使用或与检查点抑制剂联合使用，用于已知 T regs 浸润的实体瘤。卡米丹鲁单抗特西林在部分晚期实体瘤患者中的 I 期试验 (NCT03621982) 正在进行中。
3D打印的多核纤维尖磁场和温度测量的判别传感器
微型光纤磁场传感器由于其对抗电磁干扰和紧凑性而引起了极大的兴趣。然而，材料的固有热力学特性使温度交叉敏感性在感知准确性和可靠性方面都是挑战性的问题。在这项研究中，设计了一个超型多核纤维（MCF）尖端传感器，以区别地测量磁场和温度，随后对此进行了实验评估。新颖的3D打印感应分量由一个碗形的微型站点和一个MCF末端的聚合物微流体浸润的微腔组成，充当两个微型Fabry-Perot干涉仪。通过将铁微球掺入微磁管中来实现微型磁场的磁灵敏度，而微流体浸润的微腔增强了高度敏感的温度感应的能力。在MCF的两个通道中使用此微小的光纤面条设备允许通过确定两个参数的灵敏度系数矩阵来区分磁场和温度。该设备表现出高磁场强度灵敏度，约为1 805.6 pm/mt，快速响应时间约为213 ms，高温灵敏度为160.3 pm/℃。此外，传感器的状况较低，为11.28，表明两参数测量的可靠性很高。所提出的3D打印的MCF-TIP探针通过单个光纤内的多个通道检测多个信号，可以为歧视性测量提供一个超级，敏感和可靠的方案。碗形的微型管理器还提供了一个有用的平台，用于将微观结构与功能材料结合在一起，扩展多参数感应方案并促进MCF的应用。
癌症免疫疗法后的急性肾脏损伤
AKI对癌症免疫疗法接受者的长期影响急性肾脏损伤对癌症免疫疗法接受者的长期影响可能对患者结局产生重大影响。 先前的研究表明，在接受免疫检查点抑制剂剂的癌症病例中，AKI与死亡率增加有关。 AKI患者60天的死亡率风险高达67％，而没有AKI的患者为10％（3,6）。 因此，AKI在癌症免疫疗法接受者中的原因可能取决于特定疗法。 用双特异性T细胞启动抗体和CAR T细胞处理可能导致AKI作为CR，肿瘤裂解综合征，败血症或特定的CAR T细胞浸润的结果。 此外，免疫检查点封锁经常导致atin。 然而，还发现了肾小球疾病（1,7）。AKI对癌症免疫疗法接受者的长期影响急性肾脏损伤对癌症免疫疗法接受者的长期影响可能对患者结局产生重大影响。先前的研究表明，在接受免疫检查点抑制剂剂的癌症病例中，AKI与死亡率增加有关。AKI患者60天的死亡率风险高达67％，而没有AKI的患者为10％（3,6）。因此，AKI在癌症免疫疗法接受者中的原因可能取决于特定疗法。用双特异性T细胞启动抗体和CAR T细胞处理可能导致AKI作为CR，肿瘤裂解综合征，败血症或特定的CAR T细胞浸润的结果。此外，免疫检查点封锁经常导致atin。然而，还发现了肾小球疾病（1,7）。
tim-3在结直肠癌中的树突状细胞上的表达
简单摘要：由于TIM-3在T细胞或树突状细胞上（DC）最近出现了作为免疫疗法的促进靶标，因此我们使用公共数据库中的转录组数据和免疫组织化学评估检查了其在DC上的表达。HAVCR2（TIM-3）的表达与肿瘤微环境内的DC浸润密切相关，临床组织样品的免疫组织化学染色显示肿瘤浸润的DC表达了TIM-3。然而，它们在肿瘤侵入性前部的数量显着随着阶段进展而显着减少。在体外生成的DC中，未成熟DC的TIM-3表达高于成熟的DC，而蛋白质印迹显示，成熟DC的刺激表达高于未成熟的DC。