XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search System浸润的
造血TET2失活增强了对检查点阻滞剂免疫疗法的反应
和DKFZ-ZMBH联盟，德国海德堡69120 *这些作者同样为这项工作做出了贡献。＃与robert.vanner@uhn.ca，john.dick@uhn.ca利益冲突的信件：RJV和JED是专利“克隆造血症作为生物标志物”的共同发明者。J.E.D. 从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。 抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。 虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。 在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。 用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。 从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。 TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示J.E.D.从获得许可到Trillium Therapeutics Inc/Pfizer的专利获得收入，并获得了Celgene/BMS的商业研究赠款。抽象的体细胞突变灭活TET2是克隆造血的最常见驱动因素之一。虽然TET2失活与单核细胞衍生的炎症和改善的嵌合抗原受体-T细胞功能有关，但其对免疫疗法反应的影响尚不清楚。在我们的小鼠模型中，造血TET2突变增强了免疫检查点阻滞（ICB）反应。用TET2突变增强了ICB反应所需的吞噬细胞，CD4和CD8 T细胞。从机械上讲，在TET2-突出肿瘤浸润的白细胞（TIL）中，ICB优先诱导抗肿瘤状态和与肿瘤进展相关的受限细胞态。TET2-突变的单核细胞激活了共刺激程序，而TET2突变T细胞显示
组织细胞增生症
组织细胞增生症是一组异质性罕见疾病，其特征是几乎所有器官都会被具有多种巨噬细胞或树突状细胞表型的髓细胞浸润。组织细胞增生症可在任何年龄开始。诊断基于组织学以及适当的临床和放射学发现。发病率低且临床表现范围广泛，这通常会导致诊断延迟，尤其是对于成年人。在大多数情况下，组织细胞浸润的活检标本在激活 MAP 激酶细胞信号通路的基因中存在体细胞突变。这些突变也可能存在于多系统疾病患者的血细胞和造血祖细胞中。全面的检查和分子分型对于准确预测预后至关重要，预后可能从自发缓解到危及生命的播散性疾病不等。使用 BRAF 或 MEK 抑制剂的靶向疗法彻底改变了挽救性治疗。然而，治疗的类型和持续时间仍存在争议，预防神经系统后遗症仍然是一个关键问题。
基于耳语库模式的双向磁场和温度同时测量双向磁场和温度
摘要：我们认为是一种新型的双通道耳语画廊模式（WGM）传感器，用于同时测量双向磁场和温度。分别称为二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷（PDMS）涂层的微丝烷（PDMS）涂层的微腔，分别称为通道1（CH1）和通道2（CH2）]，将其集成到硅胶毛细管中，以促进Dual-ofter-nater-dual-oftry。与CH1和CH2相对应的谐振波长主要取决于磁诱导的折射率的变化以及分别在热诱导的参数（体积和折射率）的变化。MF浸润的毛细管启用双向磁场感测，最大敏感性分别为46 pm/mt和-3 pm/mt。PDMS涂层结构可以以79.7 pm/°C的最大灵敏度实现温度测量。除了温度响应之外，当前的工作具有双向磁性可调性的优势，该温度响应可预期在诸如矢量磁场和温度双参数传感的场中使用。
研究论文对PGM2L1作为胆管癌的预后生物标志物的新颖见解：对代谢重编程和肿瘤MicroENV
胆管癌（CCA）是一种高度致命的恶性肿瘤，是肝胆系统中最常见的腺癌。pgm2l1属于α-D-磷酸化酶超家族，作为葡萄糖1,6-双磷酸（G16BP）合酶的作用。越来越多的证据可以提供其与癌症代谢和进展的关联。然而，PGM2L1在CCA发育中的分子机制仍然缺乏证据。在这项研究中，我们发现PGM2L1表达高的CCA患者预后最差。我们确定了PGM2L1基因中的两个甲基化位点（CG15214137和CG03699633）及其预后相关性。我们进一步研究了PGM2L1表达与肿瘤浸润的免疫细胞之间的关系，特别关注CCA中性粒细胞。功能富集分析进一步表明，高PGM2L1表达与Wnt信号通路，糖酵解代谢和中性粒细胞的募集有关。共同表明，PGM2L1可以用作独立的预后生物标志物，并且与CCA中的肿瘤免疫浸润和代谢重编程密切相关。
e005921.full.pdf流血淋巴结
抽象肿瘤淋巴结（TDLN）是潜在的免疫疗法靶标，可以扩大可能受益于免疫疗法的结直肠癌患者（CRC）的人群。当前，肿瘤细胞浸润的病理检测限制了与切除的淋巴结有关的免疫信息的获取。了解淋巴结特定阶段的免疫功能和转移风险可以促进有关去除或保存淋巴结以及免疫疗法时机的更好讨论。本综述总结了TDLN对CRC对免疫检查点封锁治疗，局部免疫疗法，收养细胞疗法和癌症疫苗的反应的贡献，并讨论了这些发现对基于TDLN的诊断发展的重要性，以及在最终诊断后对引导免疫治疗的潜在影响。TDLN的分子病理和免疫光谱诊断将促进免疫疗法选择和预测治疗功效的重大进展。TDLN的分子病理和免疫光谱诊断将促进免疫疗法选择和预测治疗功效的重大进展。
使用快速自动化制备
成年大鼠用cacodylate缓冲的戊二醛 - 丙甲甲醛灌注。用于ASP制备，将皮层样品（1-3 mm）定向MPREP/S胶囊，加载到ASP上，所有制备试剂均在ASP阶段的Microwell板中等分。ASP通过在编程时间内将连续的试剂吸入每个胶囊来执行协议（图1，表1）每隔几秒钟就通过温和流动提供的搅动。然后将胶囊中的环氧浸润的样品从ASP中取出，并在60℃下固化过夜。手动制备在小瓶中进行，并在扁平模具中固化[2]。用T1 BSE检测器在高真空下，在2.0 kV，0.1 na下成像的热燃料体积块。从70 nm的部分摄入的体积约为60 x 60 um x 20 UM。摄入的体积约为60 x 60 um x 20 UM。
高级制作和统一的碳 -
对齐的碳纳米管（CNT）复合材料由于其出色的机械和物理特性而引起了很大的兴趣。本文简要概述了对齐的CNT复合材料的合成方法。首先对制造排列的CNT纤维制造的三种主要方法进行了审查，包括湿旋，干旋和浮动催化剂。但是，由于其多孔结构和纤维内的CNT对齐不良，获得的CNT纤维具有有限的机械和物理性能。需要适当的处理以使纤维致密以增强其性质。然后讨论CNT纤维致密化的主要方法。为了进一步增强CNT纤维内的负载转移，始终使用聚合物浸润。综述了CNT纤维聚合物浸润的典型研究，所获得的复合材料的特性表明该复合制造方法优于常规分散方法。由于对齐的CNT复合材料通常是在长纤维或薄膜的结构中获得的，因此很难测量这些复合材料的热导率。开发了一个非晶格蒙特卡洛模型，以准确预测对齐的CNT复合材料的热导率。
B细胞受体信号强度调节癌症免疫
肿瘤浸润的B细胞通过产生针对肿瘤相关抗原的抗体发挥抗肿瘤作用。相反，B细胞可以通过产生抑制抗肿瘤免疫力的因素来促进肿瘤。在JCI，Bing Yang，Zhen Zhang等问题上。研究了B细胞受体信号（BCR）信号在抗肿瘤免疫中的作用，重点是含有GLY396对ARG396替代（HIGG1-G396R）在结直肠癌（CRC）中的人类免疫球蛋白G1（IgG1）的亚洲特异性变异的作用。流行病学分析表明，HigG1-G396R与CRC中无进展的生存之间存在关联。CRC的人类样品和小鼠模型显示出浆细胞，而不是B细胞，渗透了肿瘤微环境。值得注意的是，患有HIGG1-G396R变体的患者CD8 + T细胞，树突状细胞和三级淋巴结构密度增加。这些发现表明，HIGG1-G396R变体通过增强B细胞反应来抑制肿瘤，并表明调节BCR信号传导可以提高免疫疗法在癌症中的功效。
bendamustine是一种安全有效的淋巴结剂，用于难治性或复发大的B细胞淋巴瘤患者的A toxabtagene cileoleucel
抽象背景大约50％的头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）在治疗意图后会复发。免疫检查点抑制剂是复发/转移性HNSCC的治疗选择；但是，不到20％的患者反应。为了提高此反应率，提高我们对空间肿瘤免疫微环境（时间）的理解是至关重要的。总共包括53个HNSCC标本。使用七色多重免疫组织化学面板，我们鉴定了肿瘤细胞，CD163+巨噬细胞，B细胞，CD8+T细胞，CD4+T辅助细胞和调节性T细胞（Tregs）在治疗的手术样本中（n = 29）和Biops（n = 18）。为了进一步表征肿瘤 - 浸润CD8+T细胞，我们用一个五色肿瘤的面板（包括CD103，KI67，CD8，CD8和Pan-Cytokeratin）染色了手术切除标本（n = 12）。对匹配的肿瘤悬浮液（n = 11）进行了分泌分析以测量蛋白质水平。基于CD8+T细胞浸润的结果，我们确定了四种不同的免疫型：完全浸润，抑制基质，免疫排除和免疫 - 静脉曲张。与其他免疫型相比，我们发现完全浸润的肿瘤中的细胞因子水平更高。在所有免疫细胞的侵入性边缘中观察到最高的免疫浸润，但CD163+巨噬细胞和Tregs具有浸润肿瘤中心的最高趋势。在肿瘤中心，特别是B细胞停留在肿瘤基质中，而CD163+巨噬细胞随后是T细胞，更常见于肿瘤场中。此外，还发现B细胞远离其他细胞，并且通常形成聚集体，而T细胞和CD163+巨噬细胞往往彼此更紧密地位于彼此之间。在头部和颈部各种解剖部位的切除标本中，口腔肿瘤的特里格较密度最高。此外，在口腔鳞状细胞癌（OCSCC）中，从B细胞和T细胞到肿瘤细胞的距离最短，表明淋巴细胞与肿瘤细胞之间的相互作用更多。此外，OCSCC中T细胞在10 µm CD163+巨噬细胞中的比例最低，表明OCSCC中的髓样/T细胞抑制性相互作用较少。结论我们使用独特的切除样本集对HNSCC的时间进行了全面描述。我们发现，当时的组成以及免疫细胞的相对定位在头部和颈部的不同解剖部位不同。
标题编程的IFN-γ的α病毒超出了巨噬细胞对溶瘤病毒疗法的不利影响。
与肿瘤相关的巨噬细胞摄取的病毒摄取可能会显着降低癌细胞感染的溶瘤病毒的可用性，并限制治疗功效。通过计算模型，我们假设编码诸如IFN-γ之类的T细胞刺激信号的溶瘤病毒都可以增强功效，而与巨噬细胞无关。为了测试这一点，我们设计了一个基于α病毒的复制子，表达IFN-γ，并研究了其在各种肿瘤免疫共培养系统中的作用。虽然α病毒复制子在巨噬细胞中不复制，但巨噬细胞很容易吸收病毒，以频率依赖性但非表型独立的方式限制肿瘤感染。然而，病毒摄取激活促炎反应，通过表达病毒编码的IFN-γ的相邻癌细胞进一步增强。因此，即使被感染的肿瘤细胞表达IFN-γ，无论巨噬细胞的存在，频率或表型如何，也可以确保T细胞激活。这些发现提出了一种通过设计可以刺激T细胞激活的病毒来优化高巨噬细胞浸润的肿瘤病毒疗法的策略，从而确保了治疗功效。