自最近发现以来,脑膜淋巴系统已重塑了我们对中枢神经系统(CNS)液体交换,废物清除,免疫细胞贩运和免疫特权的理解。脑膜淋巴管也已被证明可以在功能上改变神经疾病的结果及其对治疗的反应,包括脑肿瘤,炎症性疾病,例如多发性硬化症,中枢神经系统损伤,以及神经衰落的疾病,例如阿尔茨海默氏症和帕克森的疾病。在这篇综述中,我们讨论了脑膜淋巴细胞对神经系统疾病的贡献的最新证据,以及在这些疾病下操纵脑膜淋巴管的可用实验方法。最后,我们还讨论了利用脑膜淋巴管作为中枢神经系统治疗干预的主要目标,并可能导致脑部疾病的药物递送。
摘要B和T淋巴细胞在胎儿和成人生活期间由造血干细胞产生。一个关键的未解决的问题是,淋巴管的分化路径在胎儿和成年动物中是否相同,或者它们是否有所不同,类似于红细胞生成的血红蛋白转换。我们在这里报告说,B淋巴管中发生了发育开关。我们从胎儿和成人来源分离了“ pro-b”细胞(即已经启动但未完成的重链基因后序的细胞),并研究了其B细胞后代在体外和体内产生。大多数来自胎儿肝脏的细胞,但很少有成年骨髓的细胞表达了CD5。此外,胎儿pro-b细胞未能产生在严重组合的免疫性入伤小鼠中表达高水平IgD的细胞,而成年pro-B细胞的CD5-B细胞在与成年小鼠脾脏中的大部分细胞相当的水平上产生CD5-B细胞。因此,与在成年动物的骨髓相当分化阶段相比,与细胞相比,与细胞相比,所有胎儿胎儿胎儿中的所有定型B祖细胞都会产生表型不同的后代。我们得出的结论是,早期胎儿发育中的B-Linege祖细胞的队列承诺要进行与成年人所见的分化途径。
460第三节:第17章:循环系统中循环和免疫淋巴系统中的淋巴管淋巴系统具有整个血管,称为淋巴管,可连续排出组织的间隙流体,并将其返回到心血管系统中。它还包含淋巴器官和结构(见下图17.1),可连续保持和清洁身体。图17.1这里显示的是人体的淋巴管和淋巴组织和器官。人体的淋巴脉管系统几乎与血管一样广泛,但是淋巴管仅将淋巴带入一个方向,从周围回到心脏。淋巴机器人包括淋巴结,扁桃体,红骨髓,胸腺和脾脏。
淋巴管从周围组织传输到淋巴结,在该淋巴结中形成免疫反应,然后转运到全身循环中。在运输和流体稳态中具有关键作用,淋巴失调与包括淋巴水肿在内的疾病有关。跨质中的流体进入阀门系统阻止流体后流的初始淋巴管。此外,淋巴内皮细胞会产生关键的趋化因子,例如CCL21,该趋化因子指导树突状细胞和淋巴细胞的迁移。因此,淋巴管是将免疫调节治疗转运到淋巴结中的有吸引力的输送途径,除了是达到全身循环的另一种方法外,还可以增强免疫疗法。在这篇综述中,我们讨论了用于从周围组织到淋巴结的材料运输中使用的淋巴管和机制的生理。然后,我们总结了基于纳米材料的策略,以利用淋巴运输功能,以将治疗疗法运送到淋巴结或全身循环。我们还描述了靶向淋巴内皮细胞调节运输和免疫功能的机会。
TS(神经降压素)是一种由 13 个氨基酸组成的肽,可与 NTSR1(神经降压素受体)、NTSR2 或 SORT1(分拣素)蛋白相互作用。研究表明,NTS 与心血管疾病的发展呈正相关。1,2 然而,鉴于 NTS 通过调节中枢神经系统对体温和食物摄入量产生多种影响,因此小鼠中 Nts 的组成性消耗并不适合研究该主题。支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。淋巴系统是循环系统的一部分,负责运输免疫细胞和脂质。淋巴管内皮细胞(LEC)也会分泌各种蛋白质,例如 REE-LIN,这可能对心血管系统很重要。3 了解这些分泌蛋白的生理功能是血管生物学的研究亮点。我们之前的研究表明,LEC 在各种组织中分泌 NTS,包括脂肪组织、皮肤和肝脏。4,5 为了研究 LEC 衍生的 NTS 对动脉粥样硬化发展的影响,我们开发了一种仅限于 LEC 的可诱导 Nts 敲除小鼠模型 (C57BL6/J)(Prox1-cre/ERT2::Nts flox/flox,以下称为 Nts −/− 小鼠),其设计和他莫昔芬治疗策略与之前所述相同。5 实验细节在 https://data.mende-ley.com/datasets/c5yrdg5vtx/1 中描述。所有实验均经过机构动物护理和使用
简单总结:髓母细胞瘤 (MB) 的治疗策略基于对病理的准确诊断、术后监测、晚期形式的治疗以及复发时的治疗调整。目的是在诊断时提出有效的治疗方法,根据疾病的严重程度调整一线治疗,并在复发时提供同样有效的治疗。MB 当前的治疗方案很繁重,会导致严重残疾(瘫痪、言语障碍等)。在诊断时确定 MB 的严重程度可以降低治疗强度并限制其致残作用。MB 复发(约 30% 的患者)会导致 MB 转移,通常是致命的。血管以及淋巴管似乎是 MB 进展和转移的关键因素。了解导致这种贬义演变的参数和分子因素可以减轻甚至消除致命问题。
1诺曼底大学药学和医学学院,Unirouen,Inserm(国家健康与医学研究所)UMR1096(Envi Laboratory),法国Rouen,FHU Carnaval; 2诺曼底大学生物科学学院,Unirouen,Primacen,Mont Saint Aignan,法国; 3诺曼底大学生物科学学院,Unirouen,Inserm umr1239(DC2N实验室),法国蒙特·圣艾尼亚山; 4诺曼底大学药学和医学学院,Unirouen,Inserm(国家卫生与医学研究所)UMR1234(Panther Laboratory),法国Rouen; 5慈善机构柏林慈善机构 - 柏林FreieUniversität的公司成员和Humbold-NuniversitätZu Berlin,医学与人类遗传学研究所,奥古斯滕堡Platz 1,13353柏林,德国; 6柏林卫生研究院慈善机构 - 柏林大学,柏林大学,柏林大学再生疗法中心,奥古斯都堡普拉茨(Augustenburger Platz)1,13353德国柏林;和7 UMR 1148,INSERM-PARIS大学,X. Bichat医院,法国巴黎
脑淋巴系统由脑淋巴管—脑膜淋巴管—颈淋巴管通路组成。脑淋巴管在神经退行性疾病中的机制和病理生理学研究是过去十年中基础和转化神经科学领域最令人兴奋的课题之一。然而,尽管关于脑膜淋巴管的发现时间存在一些争议,但不可否认的是,本世纪在临床前模型和人类身上进行的研究代表着我们在理解大脑如何清除代谢废物、该系统在神经退行性疾病中的作用以及最重要的是其作为新治疗靶点的潜力方面迈出了重要的一步。本文总结了脑淋巴管在神经退行性疾病中的历史、功能解剖学和作用。
癌细胞从原发肿瘤转移到体内其他器官和组织是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。癌细胞传播的主要途径之一是淋巴管,而肿瘤侵入局部淋巴结是早期转移的标志;因此,特别是肿瘤周围淋巴管的形成对于肿瘤运输至关重要,这会导致进一步进展。在过去的几十年里,肿瘤诱导的淋巴管生成已被证明与多种人类恶性肿瘤的淋巴转移和不良临床结果密切相关,这为癌症治疗提供了新的潜在治疗靶点。随着对潜在分子机制的理解多年来不断加深,抗淋巴管生成疗法的势不可挡的进展也引起了人们的极大兴趣。因此,大量药物已进入临床试验,其中一些药物在癌症管理中表现出突出的贡献。在此,本综述对预防淋巴转移治疗的最新进展进行了更新总结,并讨论了不同应用的有效性。
心脏淋巴管在心脏的炎症,炎症,疾病和再生中起着重要作用。 人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关,类似于斑马鱼心中的动脉。 我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。 人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。 此外,我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达,为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。 使用细胞类型的集成分析,我们确定了由Prox1,淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群,并富含ETV转录因子的结合基序。 我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征,并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。心脏淋巴管在心脏的炎症,炎症,疾病和再生中起着重要作用。人类胎儿心脏中发育中的心脏淋巴管与冠状动脉紧密相关,类似于斑马鱼心中的动脉。我们确定了驻留在心外膜中的心脏淋巴内皮细胞的群体。人类胎儿心脏的单核多核分析揭示了心脏内皮的可塑性和异质性。此外,我们发现VEGFC在动脉内皮细胞中高度表达,为心脏淋巴发育的动脉缔合提供了分子基础。使用细胞类型的集成分析,我们确定了由Prox1,淋巴管蛋白RELN标记的新型心脏淋巴内皮细胞种群,并富含ETV转录因子的结合基序。我们报告了人类心脏淋巴管的第一个体内分子表征,并为了解胎儿心脏发育提供了宝贵的资源。