成功翻译许多体外工程组织需要足够的血管化。本研究介绍了一种新型胶原蛋白衍生物,该衍生物含有多种识别肽,用于基于分选酶 A (SrtA) 和因子 XIII (FXIII) 的正交酶交联。SrtA 介导的交联能够在本体水凝胶中快速共同设计人类血液和淋巴微毛细血管和中尺度毛细血管。凝胶硬度的调节决定了新血管形成的程度,而血液和淋巴毛细血管的相对数量则重现了最初植入水凝胶的血液和淋巴内皮细胞的比例。生物工程毛细血管很容易形成管腔结构,并在体外和体内表现出典型的成熟标志物。次级交联酶因子 XIII 用于将 VEGF 模拟 QK 肽原位束缚到胶原蛋白上。这种方法支持在没有外源性 VEGF 的情况下形成血液和淋巴毛细血管。正交酶交联进一步用于生物工程水凝胶,其具有促血管生成和抗血管生成特性的空间定义聚合物组成。最后,基于微凝胶二次交联的大孔支架可实现独立于支持成纤维细胞的血管形成。总体而言,这项工作首次展示了使用高度通用的胶原蛋白衍生物共同设计成熟的微尺寸和中尺寸血液和淋巴毛细血管。
1诺曼底大学药学和医学学院,Unirouen,Inserm(国家健康与医学研究所)UMR1096(Envi Laboratory),法国Rouen,FHU Carnaval; 2诺曼底大学生物科学学院,Unirouen,Primacen,Mont Saint Aignan,法国; 3诺曼底大学生物科学学院,Unirouen,Inserm umr1239(DC2N实验室),法国蒙特·圣艾尼亚山; 4诺曼底大学药学和医学学院,Unirouen,Inserm(国家卫生与医学研究所)UMR1234(Panther Laboratory),法国Rouen; 5慈善机构柏林慈善机构 - 柏林FreieUniversität的公司成员和Humbold-NuniversitätZu Berlin,医学与人类遗传学研究所,奥古斯滕堡Platz 1,13353柏林,德国; 6柏林卫生研究院慈善机构 - 柏林大学,柏林大学,柏林大学再生疗法中心,奥古斯都堡普拉茨(Augustenburger Platz)1,13353德国柏林;和7 UMR 1148,INSERM-PARIS大学,X. Bichat医院,法国巴黎
简单总结:髓母细胞瘤 (MB) 的治疗策略基于对病理的准确诊断、术后监测、晚期形式的治疗以及复发时的治疗调整。目的是在诊断时提出有效的治疗方法,根据疾病的严重程度调整一线治疗,并在复发时提供同样有效的治疗。MB 当前的治疗方案很繁重,会导致严重残疾(瘫痪、言语障碍等)。在诊断时确定 MB 的严重程度可以降低治疗强度并限制其致残作用。MB 复发(约 30% 的患者)会导致 MB 转移,通常是致命的。血管以及淋巴管似乎是 MB 进展和转移的关键因素。了解导致这种贬义演变的参数和分子因素可以减轻甚至消除致命问题。
自最近发现以来,脑膜淋巴系统已重塑了我们对中枢神经系统(CNS)液体交换,废物清除,免疫细胞贩运和免疫特权的理解。脑膜淋巴管也已被证明可以在功能上改变神经疾病的结果及其对治疗的反应,包括脑肿瘤,炎症性疾病,例如多发性硬化症,中枢神经系统损伤,以及神经衰落的疾病,例如阿尔茨海默氏症和帕克森的疾病。在这篇综述中,我们讨论了脑膜淋巴细胞对神经系统疾病的贡献的最新证据,以及在这些疾病下操纵脑膜淋巴管的可用实验方法。最后,我们还讨论了利用脑膜淋巴管作为中枢神经系统治疗干预的主要目标,并可能导致脑部疾病的药物递送。
TS(神经降压素)是一种由 13 个氨基酸组成的肽,可与 NTSR1(神经降压素受体)、NTSR2 或 SORT1(分拣素)蛋白相互作用。研究表明,NTS 与心血管疾病的发展呈正相关。1,2 然而,鉴于 NTS 通过调节中枢神经系统对体温和食物摄入量产生多种影响,因此小鼠中 Nts 的组成性消耗并不适合研究该主题。支持本研究结果的数据可根据合理要求从通讯作者处获得。淋巴系统是循环系统的一部分,负责运输免疫细胞和脂质。淋巴管内皮细胞(LEC)也会分泌各种蛋白质,例如 REE-LIN,这可能对心血管系统很重要。3 了解这些分泌蛋白的生理功能是血管生物学的研究亮点。我们之前的研究表明,LEC 在各种组织中分泌 NTS,包括脂肪组织、皮肤和肝脏。4,5 为了研究 LEC 衍生的 NTS 对动脉粥样硬化发展的影响,我们开发了一种仅限于 LEC 的可诱导 Nts 敲除小鼠模型 (C57BL6/J)(Prox1-cre/ERT2::Nts flox/flox,以下称为 Nts −/− 小鼠),其设计和他莫昔芬治疗策略与之前所述相同。5 实验细节在 https://data.mende-ley.com/datasets/c5yrdg5vtx/1 中描述。所有实验均经过机构动物护理和使用
460第三节:第17章:循环系统中循环和免疫淋巴系统中的淋巴管淋巴系统具有整个血管,称为淋巴管,可连续排出组织的间隙流体,并将其返回到心血管系统中。它还包含淋巴器官和结构(见下图17.1),可连续保持和清洁身体。图17.1这里显示的是人体的淋巴管和淋巴组织和器官。人体的淋巴脉管系统几乎与血管一样广泛,但是淋巴管仅将淋巴带入一个方向,从周围回到心脏。淋巴机器人包括淋巴结,扁桃体,红骨髓,胸腺和脾脏。
淋巴管从周围组织传输到淋巴结,在该淋巴结中形成免疫反应,然后转运到全身循环中。在运输和流体稳态中具有关键作用,淋巴失调与包括淋巴水肿在内的疾病有关。跨质中的流体进入阀门系统阻止流体后流的初始淋巴管。此外,淋巴内皮细胞会产生关键的趋化因子,例如CCL21,该趋化因子指导树突状细胞和淋巴细胞的迁移。因此,淋巴管是将免疫调节治疗转运到淋巴结中的有吸引力的输送途径,除了是达到全身循环的另一种方法外,还可以增强免疫疗法。在这篇综述中,我们讨论了用于从周围组织到淋巴结的材料运输中使用的淋巴管和机制的生理。然后,我们总结了基于纳米材料的策略,以利用淋巴运输功能,以将治疗疗法运送到淋巴结或全身循环。我们还描述了靶向淋巴内皮细胞调节运输和免疫功能的机会。
癌细胞从原发肿瘤转移到体内其他器官和组织是恶性肿瘤患者死亡的主要原因。癌细胞传播的主要途径之一是淋巴管,而肿瘤侵入局部淋巴结是早期转移的标志;因此,特别是肿瘤周围淋巴管的形成对于肿瘤运输至关重要,这会导致进一步进展。在过去的几十年里,肿瘤诱导的淋巴管生成已被证明与多种人类恶性肿瘤的淋巴转移和不良临床结果密切相关,这为癌症治疗提供了新的潜在治疗靶点。随着对潜在分子机制的理解多年来不断加深,抗淋巴管生成疗法的势不可挡的进展也引起了人们的极大兴趣。因此,大量药物已进入临床试验,其中一些药物在癌症管理中表现出突出的贡献。在此,本综述对预防淋巴转移治疗的最新进展进行了更新总结,并讨论了不同应用的有效性。
国际文献中描述的微囊性淋巴畸形是因胚胎发育不规律而导致的低流量先天性血管畸形 (VM) 的一个亚组。微囊性病变通常表现为充满淋巴液和血液的囊泡积聚,当这些囊泡外渗时,会引起皮肤浸渍,从而导致疼痛和潜在感染,导致患者生活质量下降。目前尚无统一的标准化算法,也没有成功治疗此类淋巴畸形的明确指南,所采用的治疗方法通常会导致矛盾且短暂的结果,并且复发率很高。他克莫司的外用制剂是一种众所周知的 FDA 批准的抗 T 细胞药物,最近被确定为 ALK1 的强效激活剂,而 ALK1 参与包括血管生成在内的多种过程和功能。我们研究了局部使用他克莫司是否可能是一种有效的治疗方法,可直接针对皮肤微囊性淋巴管畸形作为全身治疗的补充。该研究招募了四名患有皮肤微囊性淋巴管畸形的患者:三名男性(年龄:13、15、18 岁)和一名女性(年龄:30 岁)。其中两名患者的背部出现病变,一名患者的左手出现病变,另一名患者的左手出现病变
摘要B和T淋巴细胞在胎儿和成人生活期间由造血干细胞产生。一个关键的未解决的问题是,淋巴管的分化路径在胎儿和成年动物中是否相同,或者它们是否有所不同,类似于红细胞生成的血红蛋白转换。我们在这里报告说,B淋巴管中发生了发育开关。我们从胎儿和成人来源分离了“ pro-b”细胞(即已经启动但未完成的重链基因后序的细胞),并研究了其B细胞后代在体外和体内产生。大多数来自胎儿肝脏的细胞,但很少有成年骨髓的细胞表达了CD5。此外,胎儿pro-b细胞未能产生在严重组合的免疫性入伤小鼠中表达高水平IgD的细胞,而成年pro-B细胞的CD5-B细胞在与成年小鼠脾脏中的大部分细胞相当的水平上产生CD5-B细胞。因此,与在成年动物的骨髓相当分化阶段相比,与细胞相比,与细胞相比,所有胎儿胎儿胎儿中的所有定型B祖细胞都会产生表型不同的后代。我们得出的结论是,早期胎儿发育中的B-Linege祖细胞的队列承诺要进行与成年人所见的分化途径。