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同种异干细胞移植后慢性淋巴细胞性白血病的演变
针对复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的同种异体干细胞移植（同种）可导致某些患者治愈。类似于化学疗法和靶向治疗，我们假设同种异体细胞免疫疗法（包括同种疗法和供体淋巴细胞输注（DLI））会通过将选择性免疫压力与T细胞区域的相互变化应用于选择性免疫压力，从而影响恶性进化。我们测试了由HLA匹配的AlloSCT +/- DLI治疗的24例患者，这是两个移植物与白血病（GVL）效应的两个介体。比较抗溶剂前样品表明，反应者（n = 13）和非反应者（n = 11）之间的关键差异是白血病细胞的细胞性。，我们通过11例移植后患者的整个外显纯度CLL对肿瘤细胞的突变轨迹进一步映射了突变轨迹，并发现了在非乳化性人类白血细胞抗原（HLA） - 匹配的异卵的8/11例患者中发现了8/11例患者的克隆白血病进化的证据。观察到CLL进化的不同模式，在每种情况下，这些变化都包括推定的CLL驱动程序。为了研究患者的免疫相关变体的存在，我们收集了19个细胞共培养CRISPR数据集，并确定了癌细胞对T细胞依赖性杀害的反应的最高正和负调节剂。我们发现，在Allo-SCT处理后出现了与T细胞杀伤相关的大多数突变，这表明GVL效应的选择性压力可能会驱动这些突变的演变。一起，这些数据将细胞同质性确定为CLL中GVL驱动的免疫敏感性的关键生物标志物，并说明白血病细胞如何进一步发展以逃避免疫监视。
新闻稿 Sarclisa 在欧盟获批，成为首个与标准治疗 VRd 联合用于治疗不适合移植的淋巴细胞白血病的抗 CD38 疗法
• 该批准基于 IMROZ 3 期研究的积极结果，该结果证明 Sarclisa 与标准治疗方法相结合可显着改善 TI NDMM 的 PFS，而单独使用标准治疗方法则不然 • 代表欧盟的第三种适应症，其中两种用于治疗 R/R MM 成年患者，一种用于治疗 NDMM 巴黎，2025 年 1 月 22 日。在欧洲药品管理局 (EMA) 人用药品委员会 (CHMP) 采取积极意见后，欧盟已批准 Sarclisa 与标准治疗方法硼替佐米、来那度胺和地塞米松 (VRd) 相结合，用于治疗不适合自体干细胞移植 (ASCT) 的新诊断多发性骨髓瘤 (NDMM) 成年患者，基于来自 IMROZ 3 期研究的数据。随着扩大营销授权，Sarclisa 成为欧盟首个针对该患者群体与 VRd 联合使用的抗 CD38 疗法。
系统性外泌体导入后淋巴细胞的体内工程...
使用逆转录病毒或慢病毒载体转导的干细胞或 T 细胞进行体外基因治疗，在治疗免疫缺陷和癌症方面已显示出显著的疗效。然而，这个过程成本高昂，技术难度大，而且不易推广到大量患者群体，特别是在世界欠发达地区。直接体内基因治疗可以避免这些问题，而且在临床试验中，腺相关病毒 (AAV) 载体的这种方法已被证明对影响肝脏和中枢神经系统等分化组织的疾病是安全有效的。然而，在全身给药后用 AAV 在体内转导淋巴细胞的能力尚未得到仔细探索。在这里，我们表明，在小鼠全身给药后，AAV8 载体的标准制剂和外泌体相关制剂都可以有效转导各种免疫细胞群，包括 CD4 + T 细胞、CD8 + T 细胞、B 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。我们通过检测 AAV 基因组和转基因 mRNA 提供了 T 细胞转导的直接证据，并表明可以表达细胞内和跨膜蛋白。这些发现确立了 AAV 介导的体内基因递送至免疫细胞的可行性，这将促进基础研究和应用研究，以实现直接体内基因免疫疗法的目标。
儿童急性淋巴细胞白血病
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BCR-ABL1在慢性粒细胞性白血病和急性淋巴细胞白血病中进行测试
bcr-abl1定性测试对于融合基因的存在可能被认为是诊断慢性髓样白血病的医学上所必需的（请参阅政策指南）。bcr-abl1测试通过定量的实时逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）在基线之前进行治疗之前和在治疗过程中适当的间隔（请参阅策略指南），这对于监测慢性髓细胞性白血病治疗的反应和缓解可能是医学上必不可少的。在评估酪氨酸激酶抑制剂抗性的个体的ABL激酶结构点突变时，当对治疗的初始反应不足或任何反应丧失的迹象时，可能被认为是医学上必要的（请参阅策略指南）；和/或当疾病发展为加速或爆炸阶段时。对ABL激酶结构点突变的评估被认为是在治疗衰竭或疾病进展迹象之前进行监测的研究。没有足够的证据支持有关与此程序相关的健康结果或益处的一般结论。
禁食血糖与淋巴细胞比率预测不稳定心绞痛患者的长期心脏死亡率
摘要背景：这项回顾性研究旨在探索对冠状动脉病变严重程度和不稳定Angina pectoris（UAP）患者的冠状动脉病变严重程度和长期心脏死亡率的空腹血糖与淋巴细胞计数比（GLR）的预测价值，这尚未被报道过。方法：4110名UAP患者包括在研究中。根据其GLR值将患者分为两组，并接受平均36个月。的结果，包括心脏死亡率，全因死亡率和重新寄养率，并确定了长期心脏死亡率GLR的预测价值。结果：在所有患者中，有865名（21.0％）被重新住院，103例（2.5％）死亡，其中包括39例心脏死亡（0.9％）。与低GLR组相比，高GLR组的语法得分更高（P <0.001）。高GLR组的心脏死亡率（p = 0.006）和重新住院（p = 0.004）的速率更高。Kaplan-Meier曲线表明，GLR≥3.38（p = 0.005）时，心脏死亡率较高（P = 0.005）。接收器工作特性（ROC）分析表明，2.9861的GLR是预测心脏死亡率的有效截止值（P = 0.001）。多元COX回归分析表明，血清肌酐（P = 0.003），GLR（P = 0.029）和语法得分（P <0.001）是心脏死亡率的独立预测指标。结论：GLR与冠状动脉病变严重程度显着相关，可以用作UAP患者心脏死亡率的独立预测指标。
慢性淋巴细胞白血病
2024 年更新未进行正式的文献检索，更新基于 2024 年举行的共识会议。通过使用 Medline（1950 年至 2015 年 5 月第 1 周）、EMBASE（1980 年至 2015 年 5 月第 1 周）、Cochrane 系统评价数据库和 PubMed 电子数据库搜索期刊文章，对文献进行了更新的审查。MeSH 标题“白血病、淋巴细胞、慢性、B 细胞”与搜索词“药物治疗”和“治疗”相结合。结果仅限于成人、实践指南、系统评价、荟萃分析、多中心研究、随机对照试验和临床试验。如果文章的摘要不是英文的、无法通过图书馆系统获取的、或者发表于 2000 年之前，则这些文章将被排除在最终审查之外。通过这些搜索找到的文章的参考文献和书目会被扫描以寻找其他来源。通过访问以下组织的网站，搜索了自 2000 年 1 月以来发布的实践指南：安大略癌症护理中心、不列颠哥伦比亚省癌症机构、国家综合癌症网络、欧洲肿瘤内科学会和意大利血液学会/意大利骨髓移植小组。
T淋巴细胞中调节免疫受体的替代剪接：一种新鉴定的抗癌药物免疫疗法的机制
替代剪接（AS）是一种在基因组中产生翻译多样性的机制。同样重要的是剪接机械的动态适应性，它可以优先于一种同工型，而不是由单个基因编码的其他同工型。这些同工型偏好会响应细胞的状态和功能而变化。尤其重要的是生理替代剪接在T淋巴细胞中的影响，其中特异性同工型可以增强或降低细胞对刺激的反应性。此过程使剪接同工型定义细胞态特征，以CD45剪接同工型为例，这表征了从天真到内存状态的过渡。两个发展加速了将AS动力学用于治疗干预措施：长阅读RNA测序的进步和核酸化学修饰的进展。改进的寡核苷酸稳定性已使其在将剪接引导到特定位点或修改序列以增强或沉默特定的剪接事件时使用。本综述强调了具有潜在意义的免疫调节剪接模式，以增强抗癌免疫疗法。
急性淋巴细胞白血病儿童的腹泻
急性淋巴细胞白血病（全部）是儿童中最普遍的癌症。婴儿和2岁以下的幼儿接受所有治疗的治疗经常表现出受损的适应性反应，从而增加了他们对感染的敏感性，并长时间的病原体排泄。这可能会引发一系列并发症，包括吸收不良，未能繁殖和化学疗法的破坏，从而导致管理疾病的挑战（1,2）。在2018年，印度尼西亚的儿童人口为7950万，急性淋巴细胞白血病的年发病率估计约为3,434例新病例。在全球范围内，发病率是可比的，尽管在低收入国家可能较低。系统审查报告的发病率为每10万名儿童4.32。遗传易感性，例如唐氏综合症和先天性免疫缺陷，例如Wiskott-Aldrich综合征，与发展急性淋巴细胞白血病（ALL）的较高风险有关，尽管大多数情况没有可识别的原因。在1-4岁的儿童中，所有发生率最高的发生率最高，男性比女性更频繁，男女比率约为1.5：1。尽管仍在研究特定的环境风险因素，但某些化学物质或辐射的暴露可能会增加患白血病的可能性（3）。
生物疗法治疗甲氨蝶呤相关淋巴细胞增生性疾病
淋巴细胞增生性疾病可能是免疫抑制药物（如甲氨蝶呤）的并发症。本病例报告描述了一名患上甲氨蝶呤相关淋巴细胞增生性疾病罕见亚型的患者。他的疾病最初对停用甲氨蝶呤反应良好。然而，诊断几个月后，监测检测显示淋巴结肿大进行性加重。由于他患有多种合并症，且因此基线功能状态较差，他不适合接受细胞毒性化疗。根据他这种罕见疾病的主要组织病理学特征，他的护理团队设计了一种替代疗法，包括利妥昔单抗和布伦妥昔单抗，这是一种独特的方案，在淋巴瘤文献中没有得到很好的描述。患者通过这种疗法获得了短暂但完全的缓解。