患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。 如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。 •参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。 •一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。 招募组合疗法人群正在进行中。患者人数:•在安全磨合和剂量升级组合阶段期间,在每个队列(IV和IT)中,最多可评估6个可评估的受试者,最初评估了3名受试者。如果这三个受试者中的一个具有DLT,则将评估3个其他受试者。•参加升级队列的患者总数将在36至66名患者之间。•一旦单一治疗或组合剂量被认为是可以忍受的,可以打开剂量的特定特定膨胀同类群,可在该剂量上进行多达20名患者,以获得额外的安全性和有效性信息状态 /注册:入学到单药治疗安全阶段的入学率完整。招募组合疗法人群正在进行中。
1医学肿瘤学系,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; simonavolovat@gmail.com(S.R.V.); madalina.ostafe@gmail.com(M.-R.O.); slevoacavoichita@yahoo.com(S.-G.A.-V.); tonibejusca@gmail.com(T.B.-V.)2外科系,“ Grigore T. Popa”医学与药房,16 University Str。,700115 Iasi,罗马尼亚Iasi; dscripcariu@gmail.com 3妇产科,“ Grigore T. Popa”医学与药学大学,700115 IASI,罗马尼亚4号IASI 4生物物理学和医学物理学系 - 核医学 - 核医学,“ Grigore T. Popa”,Grigore T. Popa,Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine of Medicine str,Str。 catistolniceanu@yahoo.com 5医学肿瘤学系,阿拉巴马州。Trestioreanu肿瘤学研究所,罗马尼亚布加勒斯特022328; iolanda.augustin@gmail.com 6 Grigore T. Popa医学与药房放射科,罗马尼亚Iasi 700115; cristian.volovat@yahoo.com 7 Craiova医学与药学系肿瘤学系,200349年,罗马尼亚Craiova; cristilungulescu@yahoo.com 8第11届医学肿瘤科“ Iuliu Hatieganu”医学与药房大学,罗马尼亚州Cluj-Napoca 400347; daniel.sur@umfcluj.ro *通信:ingrid-andrada-n-tanasa@d.umfasi.ro或tanasaingrid@yahoo.com(i.a.v.); volovat.constantin@umfisi.ro或cvolovat@gmail.com(c.v.);电话。: +40-759300501(I.-A.V.); +40-746110096(C.V。)†这些作者对这项工作也同样贡献。
TI方向分化潜力(ESC),并避免了ESC的伦理问题。自IPSC发明以来,它已迅速应用于疾病建模,药物开发,再生医学和基因调节中,尤其是在再生医学研究领域。但是,IPSC移植后肿瘤已成为使用IPSC进行再生医学的主要障碍,因此IPSC中的肿瘤已成为当前IPSC研究中的热门问题。本文简要审查了IPSC和肿瘤细胞之间的关系,移植后IPSC的恶性转化以及如何减少其以及IPSC的体内监测技术。
抽象的肿瘤细胞操纵其生长的局部环境,形成促进肿瘤生存和转移的肿瘤微环境(TME)。TME是一个富含免疫抑制细胞和细胞因子的极其复杂的环境。在治疗上靶向复杂的TME的各种方法正在成为癌症治疗的潜在方法。溶瘤病毒(OVS)是将TME重塑为抗肿瘤环境的最有前途的方法之一,可以单独使用或与其他免疫疗法选择结合使用。ovs在肿瘤细胞中特异性复制,可以在遗传上设计以同时靶向TME的多个元素,从而代表了一种治疗性,具有改变TME以促进抗肿瘤免疫细胞激活并克服肿瘤耐药性耐药性和复发性和复发性。在这篇综述中,我们分析了OVS对肿瘤细胞的最向向主义,并详细探讨了OVS与免疫细胞,肿瘤基质,脉管系统和代谢环境之间的相互作用,以帮助了解OVS如何成为我们长期治愈疗法的最有希望的前景之一。我们还讨论了与TME疗法相关的一些挑战,以及这个不断发展的领域的未来观点。
恶性肿瘤是全球性的公共卫生问题,是全球人类死亡的第二大原因(Siegel et al.,2023)。虽然恶性肿瘤的发病率和死亡率呈下降趋势,但某些恶性肿瘤,如胰腺癌、肝癌和肺癌的死亡率仍然很高。目前,恶性肿瘤的一线治疗包括手术、化疗、放射治疗、靶向治疗和免疫治疗,但受到各种局限性。手术仍是恶性肿瘤的唯一治愈方法,但大多数患者在诊断时已是晚期,失去了根治性切除的机会(Miller et al.,2022)。此外,手术耐受性和肿瘤特征,如位置、侵袭性和微血管转移,可显著影响手术的实施和效果。传统的放疗和化疗由于对肿瘤的特异性较低,除了靶向肿瘤外,还会对正常组织造成较大损伤(Jhawar et al., 2023)。免疫治疗通过激发机体抗肿瘤免疫力,改善肿瘤免疫微环境,发挥抗肿瘤作用(Reck et al., 2022),但由于肿瘤免疫原性的多样性,目前免疫治疗仅对有限数量的肿瘤细胞有效。
(*)癌症类型| Cancer.net(**)肿瘤学癌症药物市场规模预计将达到美元(Globenewswire.com)和肺癌:Insights10报告(***)癌性病毒免疫疗法市场规模预计到2030年将达到24亿美元。 Biospace
肿瘤病毒(OVS)是生物治疗剂,在避免正常健康细胞的同时选择性破坏癌细胞。除了直接进行脑分解外,OV感染还诱导肿瘤微疗法的浮动转移以及肿瘤相关抗原(TAA)的释放,可能会诱导抗肿瘤免疫。由于其免疫刺激作用,已经探索了针对特定TAA的癌症疫苗接种的OV。但是,这种方法通常需要对病毒的遗传修饰和每个靶标的新病毒载体的产生,这很难为低普遍的抗原实施。在最近的一项研究中,Chiaro等。提供了关于如何实施肽疫苗接种平台的优雅概念证明,以克服这种限制间皮瘤的局限性。作者表明,在人间皮瘤中鉴定免疫统一的TAA并用它们涂上溶瘤腺颗粒的可行性。结果是一种基于定制病毒的癌症疫苗,它绕过了遗传学工程病毒产生的时间和资源消耗的步骤。尽管仍然有待解决的问题,但这种有趣的方法提出了使用溶溶病毒疗法的个性化癌症医学的新型策略。
溶瘤病毒(OVS)作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献,这引起了人们的注意。他们提供了双重机制,包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活,这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒,因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局(FDA)批准了塔利米烯Laherparepvec(T-VEC)治疗晚期黑色素瘤的治疗,可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中,我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制,重点是靶向,复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态,并强调了活化的生物学作用,特别是包括免疫力。更重要的是,从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应,例如与免疫疗法,OVS的遗传工程,与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应,并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展,以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后,讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解,并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。