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World File Search System溶瘤
2021; 12(9): 2768-2776. doi: 10.7150/jca.51434 研究论文携带表达 p21Ra 的重组溶瘤腺病毒的细胞因子诱导杀伤细胞
背景：溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法：构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500，利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外，检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果：KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中，携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位，发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外，我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv，对器官的影响很小。结论：我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合，开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长，对正常器官的影响很小，并且相对安全。
溶瘤αHerpesvirus和髓样 - 胶质细胞病毒合作增强了全身抗肿瘤反应
MCMV改善了早期时间点KOS-BAC R4.1（DICP47）的复制（图2a）。然而，超过3个DPT，单一疗法和组合组的KOS-BAC R4.1的复制迅速下降。比较组合组与单一疗法组Q-PCR分析显示，肿瘤内KOS-BAC R4.1基因表达和MCMV表达的下调在3个DPT上的下调（图2b）。细胞因子阵列筛选测定法用于确定组合组与单个药物组中肿瘤内细胞因子的相对水平。在3个DPT上，与其他三组相比，在组合组中略微上调了几种促炎性细胞因子（图2C）。相反，在9 dpt的组合组中，各种促炎性细胞因子上调
评论
胶质母细胞瘤多形（GBM）是四年级的恶性神经胶质瘤，它继续是人类原发性恶性脑肿瘤相关死亡的主要贡献者。最普遍的原发性脑肿瘤是神经胶质瘤。这些肿瘤中最危险的GBM已被证明是最致命和难治性的肿瘤之一。对于那些被诊断为GBM的人，由磁共振成像确定的中位进展时间大约为六个月，中位存活率约为一年。GBM的挑战是通过化学疗法，肿瘤缓解和放射治疗等旧治疗方法进行管理。治疗结果很差，由于这种效果，治疗不达到标记。GBM还显示了由于使用特定靶向疗法的限制而导致的诊断复杂性。当前遵循的治疗方案全部关注安全切除和放射疗法。蛋白质合成在恶性细胞中并未在生理上受到严格调节，从而促进了未经检查的生长和增殖。一种用于治疗癌症的创新，实验技术，使用脊髓灰质炎病毒已在遗传上改变，以靶向癌症翻译调节的引人入胜的畸变。这种方法可以基于众多变量的收敛来实现精确有效的癌细胞靶向。溶瘤病毒已彻底改变了癌症治疗。但是，它们在胶质母细胞瘤中的有效性仍然受到限制，需要进一步改善。溶瘤性脊髓灰质炎病毒在GBM的治疗中表现出巨大的潜力。诸如血脑屏障，免疫抑制性肿瘤微环境（TME）和肿瘤异质性等因素使恶性神经胶质瘤无效。在这篇综述中，我们专注于溶瘤病毒，特别是溶瘤性脊髓灰质炎病毒，我们探索了恶性神经胶质瘤治疗。我们还讨论了目前针对恶性神经胶质瘤和其他脑肿瘤的常规治疗选择。
CD4 T 细胞动力学影响溶瘤疱疹病毒和 BRAF 抑制剂联合治疗黑色素瘤的免疫反应
摘要 背景 单纯疱疹病毒 (HSV) 溶瘤病毒疗法和 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 联合治疗是 BRAF 突变黑色素瘤有前途的免疫原性治疗方法，但需要更好地了解联合治疗的免疫生物学，以提高免疫检查点抑制剂 (ICI) 的益处。 方法 使用 BRAF V600E 驱动的小鼠黑色素瘤模型，我们在免疫功能正常的 C57BL 小鼠中测试了 HSV/BRAFi 的免疫原性。除了标准 FACS 分析外，我们还使用了“细胞动力学和活动计时器”系统，它可以分析不同 T 细胞亚群的时间动态。这些免疫数据用于指导三联疗法的 ICI 选择，然后使用转录组学进一步表征其效果。 结果 在 HSV 中添加 BRAFi 治疗可改善体内抗肿瘤作用，但没有改善体外抗肿瘤作用。免疫表征表明 HSV 或双重治疗导致肿瘤内 Treg 减少，尽管具有更活跃的表型，同时具有更多的效应 CD8 +T 细胞。Tocky 分析进一步表明，HSV/BRAFi 双重治疗降低了 Treg 和常规 CD4+ 亚群中的 Tocky 信号（反映与同源抗原的结合），但没有降低 CD8 + 细胞中的 Tocky 信号。然而，与常规 CD4 + 相比，治疗期间与抗原保持频繁接触的 Treg 百分比更高，反映了 CD4 + 区室内抑制功能优于效应功能。与肿瘤生长减少相关的唯一 T 细胞亚群是 Tocky 信号阳性的常规 CD4+，支持它们的治疗作用。靶向 CD25 高、抗原结合的 Treg 与消耗性抗 CD25 ICI，在三联疗法中 100% 的小鼠中实现了完全治愈。转录组分析证实，在 HSV/BRAFi 中添加抗 CD25 后，Foxp3 减少，同时反映干扰素信号传导和细胞毒性活性的基因表达增加。结论 HSV/BRAFi 联合疗法是 BRAF 突变型黑色素瘤的免疫原性疗法，但不能完全控制肿瘤。双重治疗导致 T 细胞发生变化
溶致液晶作为先进材料模板
溶致液晶 (LLC) 因其具有多种纳米级结构、可加工性和多样化的化学功能而受到众多技术领域的关注。然而，它们的机械性能和热稳定性较差。LLC 中的聚合（称为 LLC 模板化）是克服此问题的有效方法。虽然模板化方法可获得强大的机械、物理和热性能，但聚合后母 LLC 结构的保留一直是该领域的主要关注点。因此，人们做出了许多努力来引入新材料和技术，以在聚合后保留原生 LLC 纳米结构。在这篇综述中，我们在简要介绍 LLC 结构之后，概述了该领域的努力以及从 LLC 模板化中获得的材料的应用。此外，还分析了不同 LLC 结构中的聚合动力学，这是结构保留的关键因素。此外，我们还讨论了该领域的前景和可用的机会。
多形性胶质母细胞瘤 - DGHT EV
免疫疗法和病毒疗法。现代肿瘤医学正在产生非凡而进步的治疗方法。肿瘤治疗包括对肿瘤特性的个体分析和使用小分子抑制剂的靶向治疗。在免疫治疗的背景下，个体化医疗涵盖整个患者（肿瘤和宿主）。一个例子是个体化多模式免疫治疗 (IMI)，它依赖于个体免疫肿瘤-宿主相互作用。此外，IMI 基于溶瘤病毒诱导的免疫原性肿瘤细胞死亡的概念。摘要：在这篇综述中，我们概述了目前用于治疗 GBM 的各种可用治疗方案的知识，包括传统治疗策略和现代疗法，例如断层治疗、电热疗和溶瘤病毒疗法，这些都是有前途的治疗策略，有可能改善 GBM 患者的预后。关键信息：这种最新的疗法，即免疫疗法与病毒疗法（溶瘤病毒和癌症疫苗）相结合，正在显示出对抗 GBM 的令人鼓舞的迹象。此外，最新的 3D 成像与传统的二维成像进行了比较。© 2023 S. Karger AG，巴塞尔
评估CRISPR-CAS9基因编辑在转移性黑色素瘤中的个性化肿瘤病毒疗法的功效：一项纵向多中心研究
转移性癌是一种侵略性的皮肤癌，由于其高死亡率和有限的补救选择，在治疗方面提出了重大挑战。本文提出了一项纵向多中心研究，旨在估算CRISPR-CAS9基因编辑的效果，以证实转移性癌中的溶瘤传播疗法。该研究旨在评估这种创新方法的安全性，可行性和补救性，该方法结合了基因编辑的完美与溶瘤传播的挑剔性质。该研究的设计涉及保留从多个中心诊断为转移性癌的病例。排泄样本，以识别与投诉相关的特定基因突变。crispr- cas9技术将用于靶向和修改这些可继承的差异，从而增强了溶瘤传染的能力，以专门靶向和破坏癌细胞。修改后的传染病将使用彩色递送样式（类似于肿瘤内注射或全身输注）对案例进行管理。在整个研究中，将进行临床和分子评估，以涵盖治疗反应和隐式副商品。
基因治疗试验中知情同意的考虑因素
• 针对遗传性疾病的载体基因疗法 • 针对癌症和遗传性疾病的体外工程细胞疗法 • 溶瘤病毒 • 针对 COVID-19 和其他传染病的 mRNA 和病毒载体疫苗。
纳米虫作为药物：细菌衍生的纳米磁体增强 HSV-1 病毒的肿瘤靶向性和溶瘤活性
微生物拥有高度进化的生存策略，这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中，“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性，同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如，溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞，导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此，OV 是一种新兴的癌症治疗方式，定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用，例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1]，这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV，