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World File Search System溶瘤
基于循环细胞因子特征的细胞肺癌 基因设计的巨噬细胞持续存在于实体瘤中，并局部提供治疗蛋白以激活免疫反应 141个基于PBMC的癌症疫苗，由... 产生 建立统一肿瘤突变负担（TMB）的准则：在跨诊断平台TMB量化的变异的计算机评估中 cxcl10和NRF2启用的间充质干细胞振兴了T淋巴细胞，用于打击胶质母细胞瘤 时间成熟了吗？ 332 CRISPR/CAS9基于大型和... 的集成 人类肺肿瘤微环境中的天然杀伤细胞显示免疫抑制功能 内皮激活和应力指数（EASIX）预测同种异体干细胞移植后死亡率：一项前瞻性研究 汽车正在锐化武器 CAR T细胞和HDT/ASCT的组合疗法... 肥胖对NK细胞的抑制作用 SITC临床免疫肿瘤网络（SCION）... 表达IL 的溶瘤疱疹病毒
抽象背景免疫检查点抑制剂（ICI）疗法已大大提高了非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总生存率（OS）；但是，它的响应率仍然适中。在这项研究中，我们开发了一个基于机器的基于机器的平台，即基于细胞因子的ICI反应指数（CIRI），以根据外周血细胞因子特征来预测NSCLC患者的ICI反应。方法我们分别在培训和验证队列中分别接受了抗PD-1/PD-L1单一疗法或联合化学疗法的NSCLC患者的123例和99例NSCLC患者。在基线（前）和治疗后6周（治疗期间：EDT）从患者获得的外周血中检查了93种细胞因子的血浆浓度。集合学习随机生存森林分类剂是为了选择特征细胞因子并预测接受ICI治疗的患者的OS。在基线和治疗时分别选择了14个和19个细胞因子，以生成CIRI模型（即PROCIRI14和EDTCIRI19），这两者都成功地鉴定出了两个完全独立的人群中OS较差的患者。在人口水平上，如一致性指数（C-Indices）所示，PROCIRI14和EDTCIRI19的预测准确性分别为0.700和0.751在验证群体中。在单个水平上，CIRI评分较高的患者表现出较差的OS [危险比（HR）：0.274和0.163，以及PROCIRI14和EDTCIRI19的P <0.0001和P = 0.0044]。通过包括其他循环和临床特征，在高级模型中观察到了提高的预测功效（PROCIRI21和EDTCIRI27）。验证队列中的c指数分别为0.764和0.757，而PROCIRI21和EDTCIRI27的HRS分别为0.141（P <0.0001）和0.158（P = 0.038）。结论CIRI模型在确定NSCLC患者的抗PD-1/PD-L1治疗方面具有高度准确且可重复性，并且可能有助于在治疗早期和/或治疗早期进行临床决策。
基因治疗、基因编辑治疗和溶瘤病毒开发的临床前服务
Precision for Medicine 是第一家临床研究服务机构，旨在支持生命科学公司使用生物标记物，从而更精确、更有效地针对患者进行治疗。Precision 结合深厚的科学专业知识、卓越的临床试验和先进的数据科学方法，加速从临床前后期到商业化的治疗开发。
新兴纳米/生物技术驱动溶瘤病毒 -
溶瘤病毒（OVS）作为一种有前途的抗肿瘤方法对肿瘤免疫疗法做出了重要贡献，这引起了人们的注意。他们提供了双重机制，包括对肿瘤细胞的直接杀伤作用以及用于升高抗肿瘤反应的免疫激活，这在许多临床前研究中已被证明。尤其是自然或转基因病毒，因为临床免疫制剂已成为一种新的有前途的肿瘤治疗方法。美国食品药品监督管理局（FDA）批准了塔利米烯Laherparepvec（T-VEC）治疗晚期黑色素瘤的治疗，可以将其视为OV临床翻译中的里程碑成就。在这篇综述中，我们首先讨论了OV的抗肿瘤机制，重点是靶向，复制和传播。我们进一步概述了肿瘤中当前OV的艺术状态，并强调了活化的生物学作用，特别是包括免疫力。更重要的是，从不同的角度进行了系统地讨论基于OVS的增强的免疫反应，例如与免疫疗法，OVS的遗传工程，与纳米生物学技术或纳米颗粒的整合以及抗病毒反应反应，并在原理上阐明它们的情况下。还强调了诊所中OV的发展，以分析临床试验中不同OV应用的现实和关注。最后，讨论了OVS作为已经广泛接受的治疗方法的未来观点和挑战。本评论将对OV开发提供系统的综述和深入了解，并为推动进一步的临床翻译提供新的机会和指导途径。
通过溶瘤病毒重塑肿瘤微环境
抽象的肿瘤细胞操纵其生长的局部环境，形成促进肿瘤生存和转移的肿瘤微环境（TME）。TME是一个富含免疫抑制细胞和细胞因子的极其复杂的环境。在治疗上靶向复杂的TME的各种方法正在成为癌症治疗的潜在方法。溶瘤病毒（OVS）是将TME重塑为抗肿瘤环境的最有前途的方法之一，可以单独使用或与其他免疫疗法选择结合使用。ovs在肿瘤细胞中特异性复制，可以在遗传上设计以同时靶向TME的多个元素，从而代表了一种治疗性，具有改变TME以促进抗肿瘤免疫细胞激活并克服肿瘤耐药性耐药性和复发性和复发性。在这篇综述中，我们分析了OVS对肿瘤细胞的最向向主义，并详细探讨了OVS与免疫细胞，肿瘤基质，脉管系统和代谢环境之间的相互作用，以帮助了解OVS如何成为我们长期治愈疗法的最有希望的前景之一。我们还讨论了与TME疗法相关的一些挑战，以及这个不断发展的领域的未来观点。
聚合物复合溶瘤腺病毒系统性递送肿瘤靶向治疗的挑战与进展
溶瘤腺病毒 (oAd) 通过优先在癌细胞中复制病毒来引发抗肿瘤活性。然而，病毒的全身给药性差或肿瘤内滞留不理想仍然是在临床环境中最大化 oAd 抗肿瘤活性的主要挑战。为了克服这些问题，人们使用各种非免疫原性聚合物对 oAd 的表面进行化学或物理改性。oAd 与聚合物的复合可以有效逃避宿主的免疫反应并减少非特异性肝脏隔离。通过在表面加入肿瘤靶向部分，可以进一步改善这些复合物的肿瘤特异性递送。因此，使用聚合物修饰 Ad 表面被视为增强通过全身给药递送 Ad 的潜在策略。本综述旨在全面概述聚合物复合 Ad、其进展以及癌症治疗中的未来挑战。
CD4 T 细胞动力学影响溶瘤疱疹病毒和 BRAF 抑制剂联合治疗黑色素瘤的免疫反应
摘要 背景 单纯疱疹病毒 (HSV) 溶瘤病毒疗法和 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 联合治疗是 BRAF 突变黑色素瘤有前途的免疫原性治疗方法，但需要更好地了解联合治疗的免疫生物学，以提高免疫检查点抑制剂 (ICI) 的益处。 方法 使用 BRAF V600E 驱动的小鼠黑色素瘤模型，我们在免疫功能正常的 C57BL 小鼠中测试了 HSV/BRAFi 的免疫原性。除了标准 FACS 分析外，我们还使用了“细胞动力学和活动计时器”系统，它可以分析不同 T 细胞亚群的时间动态。这些免疫数据用于指导三联疗法的 ICI 选择，然后使用转录组学进一步表征其效果。 结果 在 HSV 中添加 BRAFi 治疗可改善体内抗肿瘤作用，但没有改善体外抗肿瘤作用。免疫表征表明 HSV 或双重治疗导致肿瘤内 Treg 减少，尽管具有更活跃的表型，同时具有更多的效应 CD8 +T 细胞。Tocky 分析进一步表明，HSV/BRAFi 双重治疗降低了 Treg 和常规 CD4+ 亚群中的 Tocky 信号（反映与同源抗原的结合），但没有降低 CD8 + 细胞中的 Tocky 信号。然而，与常规 CD4 + 相比，治疗期间与抗原保持频繁接触的 Treg 百分比更高，反映了 CD4 + 区室内抑制功能优于效应功能。与肿瘤生长减少相关的唯一 T 细胞亚群是 Tocky 信号阳性的常规 CD4+，支持它们的治疗作用。靶向 CD25 高、抗原结合的 Treg 与消耗性抗 CD25 ICI，在三联疗法中 100% 的小鼠中实现了完全治愈。转录组分析证实，在 HSV/BRAFi 中添加抗 CD25 后，Foxp3 减少，同时反映干扰素信号传导和细胞毒性活性的基因表达增加。结论 HSV/BRAFi 联合疗法是 BRAF 突变型黑色素瘤的免疫原性疗法，但不能完全控制肿瘤。双重治疗导致 T 细胞发生变化
溶瘤肽 LTX-315 通过靶向 ATP11B-PD-L1 轴诱导抗胰腺癌免疫
摘要 背景 LTX-315 是一种源自牛乳铁蛋白的溶瘤肽，具有诱导癌症免疫原性细胞死亡的能力。然而，LTX-315 触发抗肿瘤免疫反应的机制仍然不太清楚。程序性细胞死亡配体 1 (PD-L1) 的表达在很大程度上决定了针对该特定免疫检查点的癌症免疫疗法的功效和有效性。本研究旨在证明 LTX- 315 在 PD-L1 抑制诱导的抗胰腺癌免疫中的潜在作用和机制。 方法 使用免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型来评估单一疗法和联合疗法的治疗效果。流式细胞术和免疫组织化学用于评估免疫微环境。多组学分析用于识别潜在靶点和下游信号通路。内部组织微阵列和开放获取的 Cancer Genome Atlas 数据集都用于评估其在胰腺癌预后的临床相关性。结果 LTX-315治疗可抑制胰腺肿瘤中PD-L1的表达并增强淋巴细胞浸润。ATP11B被确定为LTX-315的潜在靶点，也是维持胰腺癌细胞PD-L1表达的关键调节因子。就机制而言，ATP11B以CKLF样MARVEL跨膜结构域6（CMTM6）依赖的方式与PD-L1相互作用。ATP11B的耗竭促进CMTM6介导的溶酶体降解PD-L1，从而重新激活免疫微环境并诱导抗肿瘤免疫反应。在胰腺癌临床样本中证实了ATP11B，CMTM6和PD-L1之间的显著相关性。结论 LTX-315首次被确定为通过ATP11B诱导PD-L1下调的肽药物。因此，LTX-315 或开发 ATP11B 靶向药物可能会提高癌症免疫治疗的疗效。
纳米虫作为药物：细菌衍生的纳米磁体增强 HSV-1 病毒的肿瘤靶向性和溶瘤活性
微生物拥有高度进化的生存策略，这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中，“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性，同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如，溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞，导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此，OV 是一种新兴的癌症治疗方式，定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用，例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1]，这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV，
间充质干细胞和溶瘤病毒
摘要在过去的20年中，溶瘤病毒（OVS）的发展显着增加，许多候选人进入了临床试验，其中三个获得了某些指示的批准。最近，由于其免疫原性特性，OVS还引起了候选者的兴趣，与癌症的免疫疗法相结合，其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤，其中免疫疗法显示出最高的功效。然而，在单一疗法或与免疫疗法结合使用中，OVS面临着许多挑战，这些挑战限制了它们的成功应用，尤其是在系统性给药上，例如肝隔离，中和，在血液中中和相互作用，感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面，使用间充质干细胞（MSC）作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物，这些障碍物充当病毒载体和工厂，表达其他转基因并调节免疫系统。在这里，我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展，重点关注它们与免疫系统的相互作用，并讨论提高其治疗功效的新策略。