Zakary S. S. Singer 1,2,&,JonathanPabón1,&,Hsinyen Huang 1,William Sun 1,William Sun 1,Hongsheng Luo 1,Kailyn Rhyah 2 Grant 1,Ijeoma Obi 1,Ijeoma obi 1,Courtney Coker 1,Courtney Coker 1,Charles M Rice 2,Charles M Rice 2,Tal Danino 1,3,4,Tal Danino 1,3,4,* 3 4 4 1 1002 York new York new York new Yar. new Year new Year new Year new Year new Year new Year new Yar.5 2病毒学和传染病实验室,洛克菲勒大学,纽约,纽约,纽约,10065,美国。6 3美国纽约哥伦比亚大学赫伯特·欧文综合癌症中心,美国纽约,10032,美国。7 4数据科学研究所,哥伦比亚大学,纽约,纽约,10027,美国。8 9&这些作者同样贡献了10 *通讯作者,tal.danino@columbia.edu 11 12摘要。细菌和病毒在肿瘤中有选择性复制的能力已导致合成工程13
摘要在过去的20年中,溶瘤病毒(OVS)的发展显着增加,许多候选人进入了临床试验,其中三个获得了某些指示的批准。最近,由于其免疫原性特性,OVS还引起了候选者的兴趣,与癌症的免疫疗法相结合,其中包括免疫原性死亡以及在其基因组中携带治疗转基因的可能性。ovs将非免疫原性的“冷”肿瘤转化为发炎的免疫原性“热”肿瘤,其中免疫疗法显示出最高的功效。然而,在单一疗法或与免疫疗法结合使用中,OVS面临着许多挑战,这些挑战限制了它们的成功应用,尤其是在系统性给药上,例如肝隔离,中和,在血液中中和相互作用,感染的物理障碍以及免疫系统的快速清除。在这方面,使用间充质干细胞(MSC)作为OV递送的细胞携带者解决了许多这些障碍物,这些障碍物充当病毒载体和工厂,表达其他转基因并调节免疫系统。在这里,我回顾了OVS癌症中负载的MSC的当前进展,重点关注它们与免疫系统的相互作用,并讨论提高其治疗功效的新策略。
检测,适当的监测和有效的管理策略,可以将CRS的严重性最小化,从而使患者从免疫疗法的挽救生命潜力中受益。随着免疫疗法的不断发展,精炼管理方案并提高我们对CRS的理解对于最大程度地提高这些疗法的好处是重要的,同时最大程度地降低了它们的风险。CRS在免疫疗法中的作用强调了需要进行正在进行的研究和个性化治疗策略的必要性,目的是利用免疫疗法在癌症护理中的全部潜力。
摘要背景属于人α-HERPESVIRUSS组的Varicella -Zoster病毒(VZV)尚未开发为溶疗病毒疗法的平台,尽管临床病例报告表明VZV感染与癌症缓解之间存在潜在的关联。方法,我们根据疫苗菌株VOKA和实验室应变Ellen构建了溶瘤VZV候选物。随后评估了这些新设计的病毒在人类MEWO黑色素瘤异种移植模型中的溶瘤特性和小鼠B16-F10- nectin1黑色素瘤合素模型中。导致MEWO异种移植模型,Voka和Ellen都表现出有效的抗肿瘤功效。然而,观察到,将高蛋白原突变引入糖蛋白B中导致VZV的有效性降低。值得注意的是,ORF8的缺失(编码病毒脱氧尿苷三磷酸酶)减弱了体外和体内VZV的复制,但并未损害VZV的溶征效力。我们将VZV Ellen-δORF8载体武装到TET控制的小鼠单链IL12(SCIL12)基因盒中。该增强病毒在免疫能力的B16-F10- Nectin1模型中因其溶瘤活性和触发全身性免疫反应而验证。结论这些发现突出了将Ellen-δORF8-TET-SCIL12用作基于VZV的新型癌疗法病毒疗法的潜力。
① 本产品目录中记载的焊接材料、熔敷金属、焊缝金属等的性能数据,仅用于说明产品的典型性能和使用效果,不作为《标准》的规定。本产品目录中没有记载任何性能数据。应被解释为明示或暗示的保证。 ②请注意,实际焊接结构的性能受结构设计、钢板化学成分、施工方法、焊接条件、施工人员的技能等因素的影响。对客户的通知和要求
胶质母细胞瘤是一种侵略性和致命的脑肿瘤,提出了巨大的临床挑战,包括分子异质性,高复发率,对常规疗法的耐药性以及在血脑屏障中的治疗渗透有限。以细胞和非细胞成分的动态相互作用为特征的胶质母细胞瘤微环境是肿瘤生长和治疗性耐药性的关键驱动力。神经炎性细胞因子,尤其是白细胞介绍和肿瘤坏死因子 - α-在这种微环境中起关键作用,有助于肿瘤进展和免疫逃避。这篇评论将溶瘤病毒疗法作为一种有希望的治疗途径,重点是其调节神经炎症反应的潜力,诱导局部免疫反应并将免疫调节因子直接传递到肿瘤部位。虽然已经观察到了令人鼓舞的结果,但诸如克服血脑屏障,管理宿主抗病毒药的挑战以及减轻正常神经元细胞的潜在风险仍然是临床翻译的关键障碍。通过分析溶瘤病毒与临床前和临床试验中的胶质母细胞瘤微环境和合成发现的复杂相互作用,该综述为基于Oncoloty Virose Papy
背景 • CF33 是一种新型嵌合溶瘤痘病毒,编码人类钠碘转运体 (hNIS) 转基因。转基因插入 J2R 基因座的病毒胸苷激酶基因位置,导致正常细胞中病毒复制减弱。工程病毒选择性地在肿瘤细胞中复制并导致肿瘤细胞裂解,释放肿瘤和病毒相关抗原并刺激抗肿瘤免疫。 • MAST 研究是一项开放标签、剂量递增、多中心 I 期研究,评估 CF33-hNIS 肿瘤内 (IT) 或静脉内 (IV) 给药的安全性,无论是作为单一疗法还是与派姆单抗联合用于转移性或晚期实体瘤患者。方法研究设计 MAST 研究正在评估 CF33-hNIS 单独或与帕博利珠单抗联合通过 IT 或 IV 给药的安全性,适用于既往接受过 ≥ 2 种治疗方案的晚期或转移性实体瘤患者(NCT05346484)。CF33-hNIS 在 C1D1 和 C1D8 以 21 天为一个周期给药,之后每个周期的 D1 给药。联合组的帕博利珠单抗从 C2D1 开始,每三周给药一次。该研究分为两部分。第 1 部分遵循 3+3 剂量递增方案,与每种 CF33- hNIS 给药途径(IT 和 IV)和每种治疗方案(单一疗法和联合疗法)无关,CF33-hNIS 剂量水平最多可达 7 个,范围从 8.6x10 5 至 3.0x10 9 PFU
在本综述中,我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用,特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性,以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而,虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准,但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性,溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子,同时减少全身副作用。另一方面,临床前研究表明,与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外,新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤,可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲,与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境,使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。
摘要:癌症免疫疗法(例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT))最近取得了成功,彻底改变了传统的癌症治疗。然而,这些免疫治疗方式的疗效各不相同,其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法,正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性,可用作有效的 OViT 药物,并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中,我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。
Leslie Chong董事总经理兼首席执行官info@imugene.com总投资者查询股东e股Holderenquiries@imugene.com媒体询问matt wright matt@nwrcommunications.com.auLeslie Chong董事总经理兼首席执行官info@imugene.com总投资者查询股东e股Holderenquiries@imugene.com媒体询问matt wright matt@nwrcommunications.com.au