背景:溶瘤腺病毒介导的基因治疗是一种新兴的癌症治疗策略。但溶瘤腺病毒主要在肿瘤部位局部给药。静脉注射溶瘤腺病毒进行癌症基因治疗是一个亟待解决的问题。方法:构建携带抗p21Ras scFv的重组溶瘤腺病毒KGHV500,利用CIK细胞递送KGHV500。采用TUNEL、划痕愈合、MTT和Transwell侵袭实验检测KGHV500对肝癌细胞的体外抗肿瘤作用。采用裸鼠异种移植模型检测CIK细胞联合KGHV500在体内的抗肿瘤作用。此外,检测KGHV500在不同器官中的蓄积以评估其安全性。结果:KGHV500抑制肝癌细胞的迁移、增殖、侵袭并诱导其凋亡。在裸鼠异种移植模型中,携带KGHV500的CIK细胞能够到达肿瘤部位,发挥比CIK细胞或单独的KGHV500更好的抗肿瘤效果。此外,我们在裸鼠的不同器官中检测到了KGHV500和抗p21Ras scFv,对器官的影响很小。结论:我们通过将CIK细胞与表达抗p21Ras scFv的溶瘤腺病毒相结合,开发了一种治疗Ras驱动的肝癌的新策略。体内静脉注射携带KGHV500的CIK细胞可显著抑制肿瘤生长,对正常器官的影响很小,并且相对安全。
摘要。背景/目的:乳腺癌是全球女性中最常见的癌症,三阴性乳腺癌 (TNBC) 对目前的标准疗法具有高度耐药性。溶瘤病毒疗法最近作为难治性癌症的新治疗候选药物而受到关注。材料和方法:我们之前开发了一种针对肺癌的新型柯萨奇病毒 B3 (CVB3) 病毒疗法,并证明将 miRNA 靶序列插入 CVB3 可降低其致病性,同时保留其原始的溶瘤活性。在本研究中,我们检查了 CVB3 对乳腺癌细胞(包括 TNBC 细胞)的溶瘤作用。结果:CVB3 感染以时间和滴度依赖性的方式杀死乳腺癌细胞,并诱导细胞凋亡。移植了人 TNBC 细胞的裸鼠成功地用 CVB3-WT 和 CVB3-HP 进行了治疗。重要的是,用 CVB3-HP 治疗的小鼠几乎没有出现不良事件。结论:CVB3-HP 具有显著的溶瘤效果和较好的安全性,是治疗乳腺癌(包括 TNBC)的强效溶瘤病毒候选药物。
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在本综述中,我们讨论了溶瘤病毒在癌症免疫疗法中的应用,特别关注腺病毒。这些病毒可作为模型来阐明病毒的多功能性,以及如何将它们用于补充其他癌症疗法以获得最佳患者益处。一百多年的历史报告表明腺病毒和其他溶瘤病毒的治疗效果和安全性。这在更多当代患者系列和多项临床试验中得到了证实。然而,虽然第一批病毒已经获得多个监管机构的批准,但仍有改进的空间。由于已经看到良好的安全性和耐受性,溶瘤病毒领域现已转向提高多种方法的疗效。向病毒中添加不同的免疫调节转基因是一种势头强劲的策略。因此可以在肿瘤处产生免疫刺激分子,同时减少全身副作用。另一方面,临床前研究表明,与放疗和化疗等传统疗法具有附加或协同作用。此外,新推出的检查点抑制剂和其他免疫调节药物可以成为溶瘤病毒的完美伴侣。尤其是那些似乎无法被免疫系统识别的肿瘤,可以通过溶瘤病毒产生免疫原性。从逻辑上讲,与检查点抑制剂的结合正在正在进行的试验中进行评估。另一个有希望的途径是利用溶瘤病毒调节肿瘤微环境,使 T 细胞疗法能够在实体瘤中发挥作用。溶瘤病毒可能是癌症免疫治疗的下一个引人注目的浪潮。
抽象背景肿瘤突变负担(TMB)定义为询问的基因组序列的每个兆班堡的体细胞突变数量,证明了对鉴定癌症患者的预测性生物标志物潜力,最有可能对免疫检查点抑制剂做出反应。TMB是通过整个外显子组测序(WES)最佳计算的,但是下一代测序的目标面板以时间效率且具有成本效益的方式提供TMB估计。然而,除了潜在的生物信息学管道外,面板大小和基因覆盖范围的差异是跨实验室TMB估计值的已知驱动因素。通过直接比较来自参与实验室的基于面板的TMB估计值,本研究旨在表征基于面板的TMB估计的理论可变性,并提供有关TMB报告,分析验证要求和参考标准一致性的指南,以维持跨平台TMB估计的一致性。方法十一项实验室使用了来自多种癌症(MC3)样本中的癌症基因组多中心突变的WES数据,并使用其自身的生物信息信息线(PANEL TMB)限制在其目标面板覆盖的基因的外部基因的子集中计算了TMB。使用统一的生物信息学管道从整个外显子组中计算出参考TMB值,所有成员都同意(WES TMB)。线性回归分析,以研究所有32种癌症类型的WES和面板TMB之间的关系。在各种WES TMB值下的面板TMB值的可变性也使用95%的预测限制进行了量化。
背景 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的发病率很高,美国女性每年约有 40,000 例确诊(美国癌症协会,2018 年)。TNBC 是一种高度异质性的疾病,由于缺乏激素和 Her-2 受体,因此在组织学上被归为一类。然而,TNBC 最好被视为一个总称,涵盖了具有不同遗传、转录、组织学和临床差异的广泛实体。1-3 作为一个群体,TNBC 与高增殖、早期复发和低生存率相关。2 4 这种侵袭性疾病对广泛使用的靶向疗法(如曲妥珠单抗和内分泌疗法)具有抗药性,而这些疗法在降低乳腺癌死亡率方面有效。最好的生存机会是早期发现,其次是新辅助化疗 (NAC) 和手术切除。5 与其他乳腺癌亚型相比,早期 TNBC 患者在 NAC 后病理完全缓解 (pCR) 率更高。事实上,TNBC 的最佳预后因素是患者对 NAC 的反应。然而,TNBC 中观察到的 pCR 率增加但生存率更差(称为三阴性悖论)似乎是由那些肿瘤未被化疗根除的患者的复发率较高所致。2 5 对于预后较差(化疗耐药和晚期/转移性)的 TNBC 患者,治疗选择非常有限且通常无效。2