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World File Search System溶酶体
tau纤维诱导纳米级膜损伤，并在溶酶体处核定胞质tau
再生或“内在的康复”是指生命系统在受伤或疾病后恢复或康复的能力。也就是说，“治愈”是指恢复，修复或恢复健康，“内在”意味着康复过程在生物体本身内具有其因果关系，而不是通过外部干预依赖因果关系。神经再生有悠久的兴趣史（Stahnisch，2021年），现在对神经退行性疾病和神经系统损伤的再生性相互作用引起了人们的兴趣（Huang等，2021）。当应用于心理健康时，该原则假设具有内在方向性或“目的论”的隐性过程 - 也就是说，它们朝着最终目标迈进，在当前情况下，该目标可能是（非犹太人）康复，恢复或“整体性”（Grof，2012; Vaid＆Walker，2022）。隐式，动态的过程将是“ Entelechy”的检验 - 这意味着它们是朝着康复目标迈进的心理和生物学过程。类比通常是在内在的心理和身体康复以及生活系统其他地方的自我调节过程之间进行的（Varela等，1974）。“内在的康复”主题可以在世界各地和整个历史的传统和文化中找到（Campbell，2008年）；以及许多整合的健康和健康，精神和宗教习俗，包括瑜伽，心理治疗，呼吸，冥想和祈祷。激活再生机制也与“刺激性”应力（Epel，2020）和“ Jarisch-Herxheimer反应”或“治愈危机”（Bryceson，1976）具有相关性。
prosaposin在与深度静止有关的状态下保持成年神经干细胞
在大多数脊椎动物中，成年神经干细胞（NSC）连续产生离散大脑区域的神经元。在成人大脑中长时间长时间进行NSC池的关键过程是NSC静止，这是一种可逆且严格调节的细胞周期停滞状态。最近，鉴定出溶酶体以调节NSC静止增殖平衡。然而，无论是溶酶体活性促进NSC增殖还是静止，并且在NSC静止持续时间或深度上仍然无法探索溶酶体活性的影响。使用RNA测序和药理操作，我们表明溶酶体对于NSC静止率是必需的。此外，我们揭示了编码溶酶体调节剂prosaposin的PSAP的表达富含静态的NSC（QNSC）（QNSC），这些NSC（QNSC）位于NSC谱系上游，并在成人Zebrafilefla-file filla-file sh-telen-Cephalon中显示出深/长的静态阶段。我们表明，shRNA介导的PSAP敲低增加了活化的NSC（ANSC）的比例以及驻留在较浅的静止状态（由ASCL1A和Deltaa表达）中的NSC。总的来说，我们的结果将溶酶体蛋白PSAP确定为（直接或间接）静止调节剂，并展现溶酶体功能与NSC静态异质性之间的相互作用。
具有肿瘤相关酶的高保真成像，具有受体工程增强的近红外荧光探针
目前，溶酶体被描述为高级细胞器，在细胞稳态中起着关键作用，并介导了各种生理过程，例如蛋白质降解和质膜修复。1,2个证据表明，溶酶体中水解酶的异常活性与疾病的发病机理，例如储存障碍，癌症，神经退行性疾病和心脏疾病。3 - 5，其中lyso- somes中的b-乳糖苷酶（b -gal）参与了糖结合物的分解代谢，其异常水平与原发性卵巢癌的发生和进展有关，使溶酶体的糖尿病癌症成为可靠的诊断和诊断的动力学诊断。6 - 10对实时途径中溶酶体中水解酶的现场监测将为溶酶体酶在疾病进展中的详细作用提供见解，并进一步有助于早期诊断和治疗策略的发展。11 - 13
遗传屏幕确定了卵母细胞成熟的新步骤，从
抽象的体细胞年龄和死亡，但细菌谱系是不朽的。在秀丽隐杆线虫中，种系永生涉及每一代开始时的蛋白质结构，当时卵母细胞成熟信号触发了精子的卵母细胞成熟信号触发碳苯链蛋白和蛋白质聚集物的清除。在这里，我们在全基因组RNAi筛选的背景下探索了这种蛋白质抗体更新的细胞生物学。卵母细胞成熟信号通过溶酶体酸化引发蛋白质聚集的去除。我们的发现表明，溶酶体由于内质网活性的变化而被酸化，允许溶酶体V-ATPase组装，这又允许溶酶体通过微嗜碱性脂蛋白清除聚集体。我们为线粒体定义了两个函数，它们似乎都独立于ATP生成。屏幕上的许多基因还调节体内的溶酶体酸化和年龄依赖性蛋白质聚集，这表明种系中蛋白质的更新与体细胞寿命之间存在基本的机械联系。
治疗引起的衰老增强了...
摘要◥抗体 - 药物缀合物（ADC）是最近引入抗肿瘤武器库的抗塑料。T-DM1是一种基于tuzumab的ADC，依靠溶酶体加工来释放有效载荷，已批准用于HER2阳性乳腺癌。靶向HER2的下一代ADC，例如[vic-]曲妥珠单抗Duocarmazine（SYD985），熊接头可以被溶酶体蛋白酶和膜渗透性药物裂解，从而消除了邻近抗原抗原性抗原性细胞的旁观效果。许多抗肿瘤疗法，例如破坏DNA的剂或CDK4/ 6抑制剂，都可以诱导衰老，衰老是一种以稳定的细胞周期停滞为特征的细胞状态。细胞衰老的另一个标志是溶酶体室的扩大。鉴于溶酶体与ADC的作用机理的相关性，我们假设诱导衰老的疗法会增强HER2靶向ADC的效率。在几种乳房中，用DNA损伤剂阿霉素和CDK4/6抑制剂诱导的溶酶体肿大和衰老治疗
癌症中的FGFR-TKI抗性
抽象成纤维细胞生长因子受体（FGFR）在促进癌细胞的增殖，分化和迁移方面起着关键作用。通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）灭活FGFR，在靶向肿瘤靶向疗法方面取得了巨大成功。 但是，对FGFR-TKI的抵抗已成为一个问题。 在这里，我们回顾了癌症中FGFR-TKI抗性的机制，包括守门人突变，替代信号通路激活，溶酶体介导的TKI隔离和基因融合。 此外，我们总结了克服抗药性的策略，包括开发共价抑制剂，开发双靶抑制剂，采用组合疗法并靶向溶酶体，这将促进过渡到精确医学和个性化治疗。 关键字：FGFR，酪氨酸激酶抑制剂，耐药性，守门人突变，溶酶体固换通过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）灭活FGFR，在靶向肿瘤靶向疗法方面取得了巨大成功。但是，对FGFR-TKI的抵抗已成为一个问题。在这里，我们回顾了癌症中FGFR-TKI抗性的机制，包括守门人突变，替代信号通路激活，溶酶体介导的TKI隔离和基因融合。此外，我们总结了克服抗药性的策略，包括开发共价抑制剂，开发双靶抑制剂，采用组合疗法并靶向溶酶体，这将促进过渡到精确医学和个性化治疗。关键字：FGFR，酪氨酸激酶抑制剂，耐药性，守门人突变，溶酶体固换
利用新型天然产物抑制剂阿扎洛霉素 F4a 靶向自噬肽酶 ATG4B 治疗晚期胃癌
构建自噬通量分析模型，以分析我们之前报道的自噬通量变化（14）。简而言之，酸性溶酶体环境导致 pH 敏感的绿色荧光（GFP）减少，红色荧光（RFP）保持，自噬体同时显示 mRFP 和 GFP 信号，而溶酶体显示高 mRFP 信号和低 GFP 信号，这可用于指示自噬体与溶酶体的融合步骤。正如预期的那样，雷帕霉素（Rap，一种自噬诱导剂）处理导致 GCa 细胞中出现更多的红色荧光斑点，而 Am-F4a 和 Bafilomycin（Baf，一种自噬抑制剂）处理的细胞显示出高水平的黄色斑点，来自 GFP 和 RFP 的混合物（图 3b）。结果表明，Am-F4a 可能有效抑制自噬通量。为了检验 Am-F4a 对自噬的影响是否由溶酶体功能障碍引起，用 Lyso-
新闻稿
新闻稿即时发布NUS医学研究：2025年2月12日，细胞无法回收脂肪可能拼写疾病新加坡 - 脂肪分子的积累对细胞有害。新加坡国立大学（NUS Medicine）的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性，可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。 他们的研究发表在《美国国家科学院（PNAS）》杂志论文集（PNAS）上，揭示了一种称为Spinster同源物1（SPNS1）的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。 由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划（TRP）副教授Nguyen Nam Long领导，该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人，可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体，细胞的“回收中心”。 然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。 SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。 脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体：内吞作用，吞噬作用和自噬。 在内吞作用中，该细胞通过将它们包裹在囊泡中，从外面吸收材料，从而将它们带到溶酶体中进行分解。 在吞噬作用中，巨噬细胞（例如巨噬细胞）的免疫细胞像人体的清洁人员一样，吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒，并将其发送到溶酶体。 一旦脂肪分解在溶酶体中，它们就会在细胞中发挥多种重要作用。新加坡国立大学（NUS Medicine）的Yong Loo Lin医学院的研究人员取得了突破性的突破性，可以通过回收重要的脂肪分子来理解我们的细胞如何保持健康。他们的研究发表在《美国国家科学院（PNAS）》杂志论文集（PNAS）上，揭示了一种称为Spinster同源物1（SPNS1）的蛋白质如何有助于将脂肪从称为溶酶体的细胞室中输送出来。由Nus Medicine的生物化学和免疫学转化研究计划（TRP）副教授Nguyen Nam Long领导，该小组发现SPNS1就像一个细胞守门人，可以帮助将一种称为Lysophopholipids的脂肪分子移动到溶酶体，细胞的“回收中心”。然后将这些脂肪分子重复用于细胞功能。SPNS11通过确保脂肪回收有效并防止有害脂肪累积来维持细胞健康至关重要。脂肪和其他细胞材料通过三种主要途径到达溶酶体：内吞作用，吞噬作用和自噬。在内吞作用中，该细胞通过将它们包裹在囊泡中，从外面吸收材料，从而将它们带到溶酶体中进行分解。在吞噬作用中，巨噬细胞（例如巨噬细胞）的免疫细胞像人体的清洁人员一样，吞噬了诸如受损细胞或细菌的大颗粒，并将其发送到溶酶体。一旦脂肪分解在溶酶体中，它们就会在细胞中发挥多种重要作用。最后，在自噬中，该细胞通过将它们包裹在称为自噬体的膜气泡中，清理了自己受损的部分，例如旧线粒体。此气泡与溶酶体合并，其中内容物分解并回收以保持细胞健康。一个是膜维修和维护。破碎的脂肪成分（例如磷脂和鞘脂）被重新建立和维护细胞的保护膜。脂肪也有助于能源生产，因为其中一些经过处理以为细胞的活动提供燃料。此外，某些脂肪，例如鞘氨醇1-磷酸（S1P），在细胞通信中起着至关重要的作用。这些信号分子可帮助细胞协调重要过程，例如生长，运动和生存，以确保身体顺利运转。在先前的研究中，NUS医学团队表明，如果SPNS1无法正常工作，它会导致细胞内部的脂质废物积聚，从而导致人类中称为溶酶体储存疾病（LSD）的疾病。LSD是由溶酶体回收过程中问题引起的50多个罕见遗传疾病的组。诸如Gaucher病，Tay-Sachs病，Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的，领先诸如Gaucher病，Tay-Sachs病，Niemann-Pick病和蓬松疾病等疾病是由细胞中的废物积累引起的，领先
全基因组CRISPR屏幕将托尔蛋白识别为负责Galectin-1溶酶体运输的受体
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证（未经同行评审证明）获得的是作者/资助者，他授予Biorxiv授予Biorxiv的许可，以永久显示预印本。这是该版本的版权所有，该版本发布于2025年2月16日。 https://doi.org/10.1101/2025.02.14.638316 doi：Biorxiv Preprint
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Arkuda Therapeutics是一家生物技术公司，该公司应用于溶酶体生物学的见解，以推动药物开发以改变神经退行性疾病的轨迹。该公司正在探索其在神经退行性疾病中其溶酶体功能增强子的治疗潜力，在这些疾病中，在这些疾病中已经建立了与预胰岛素和溶酶体生物学功能障碍的遗传联系，包括额叶痴呆，阿尔茨海默氏病和帕金森氏病。Arkuda得到了领先的投资者的支持，包括Atlas Venture，Cormorant Asset Management，Pfizer Ventures，Abrdn Plc，Mission Biocapital，Johnson＆Johnson（通过其Comporate Venture Capital Encolation，Johnson＆Johnson Innovation -JJDC，Inc。）和Eli Lilly and Company。要了解更多信息，请访问www.arkudatx.com。