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World File Search System溶酶体
传记素描Elvira de Leonibus教授...
心理生物学和心理药理学A.个人陈述De Leonibus博士是IBBC，CNR和PI的神经心理药物研究主管，Telethon基金会Telethon遗传与医学研究所（Tigem），她还任命为行为设施的负责人。她的研究重点是在正常和病理状况中的学习和记忆的大脑机制，包括神经发育遗传，衰老和神经退行性疾病。她在高级期刊（Nat Comm，Brain，PNA，PNAS，Human Molec Med等）中发表了60多个同行评审的研究论文：1。帕金森氏病动物模型中的靶向早期疾病机制（PMID：30927362； PMID：29281030； PMID：18704096）； 2。鉴定疾病的机制和新型遗传疾病的治疗工具在内PMID：27881461； PMID：26813976）。3。在生理和病理条件下记忆中性别差异的鉴定（PMID：35859057； PMID：32781107）。作为Tigem（Telethon Foundation）的行为设施和首席研究员的负责人，她为关键的临床前研究做出了贡献，为溶酶体储存障碍的新型治疗策略提供了证据证明，目前正在临床试验进行溶酶体储存障碍。她的研究小组得到了国家和国际赠款（阿尔茨海默氏症协会，桑菲利波儿童基金会，治愈儿童等）的支持，并基于坚实的合作者网络。B.她收到了邀请参加著名国际大学（波尔多大学，马赛大学等）和许多荣誉（EMBO短期奖学金，扶轮社国际奖，Premio“ Le Scienze”心理生物学等）的邀请。职位和荣誉职位和就业当前职位2022-现任教授负责，Psycobiology和生理心理学课程，
Azafaros当前计划的患者通讯
关于nizubaglustat nizubaglustat是一个小分子，口服以一次性片剂形式获得，横穿血脑屏障并分布在大脑中。它的结构提供了一种独特的双重作用/工作机制，该模式已被开发为具有神经学参与的稀有溶酶体储存障碍的潜在治疗方法，包括GM1和GM2 Gangliosidoss和Niemann-Pick型C型C（NPC）。该分子抑制了两个关键酶；一个负责创建病原体储存材料的骨干结构，另一种是调节溶酶体内部酸pH值的维持，这对于该细胞器的正确功能至关重要。Pronto研究同时，Azafaros还宣布了该公司Pronto试验的12个月后续数据，《晚期/少年GM1》和GM2 Gangliosidoses的自然历史研究。Pronto研究是一项前瞻性自然史研究，旨在评估晚期/少年GM1和GM2神经节蛋白的神经系统疾病的进展。该研究包括具有这种疾病形式的参与者，遗传诊断以及2至20岁之间的参与者。主要目标是使用临床量表和护理人员问卷提供洞察力和了解疾病进展。从6个国家 /地区招募了总共30名参与者。pronto是这两种罕见疾病的最大的前瞻性自然史研究，并为Nizubaglustat以及Gangliosidoses研究社区的进一步发展提供了宝贵的见解。随访一年后收集的数据显示，未经治疗的患者（共济失调的评估和评级量表）和行为尺度（Vineland v.3）明显恶化，为3期安慰剂组的预期进展提供了可靠的数据。
Azafaros当前计划的患者通讯
关于nizubaglustat nizubaglustat是一个小分子，口服以一次性片剂形式获得，横穿血脑屏障并分布在大脑中。它的结构提供了一种独特的双重作用/工作机制，该模式已被开发为具有神经学参与的稀有溶酶体储存障碍的潜在治疗方法，包括GM1和GM2 Gangliosidoss和Niemann-Pick型C型C（NPC）。该分子抑制了两个关键酶；一个负责创建病原体储存材料的骨干结构，另一种是调节溶酶体内部酸pH值的维持，这对于该细胞器的正确功能至关重要。Pronto研究同时，Azafaros还宣布了该公司Pronto试验的12个月后续数据，《晚期/少年GM1》和GM2 Gangliosidoses的自然历史研究。Pronto研究是一项前瞻性自然史研究，旨在评估晚期/少年GM1和GM2神经节蛋白的神经系统疾病的进展。该研究包括具有这种疾病形式的参与者，遗传诊断以及2至20岁之间的参与者。主要目标是使用临床量表和护理人员问卷提供洞察力和了解疾病进展。从6个国家 /地区招募了总共30名参与者。pronto是这两种罕见疾病的最大的前瞻性自然史研究，并为Nizubaglustat以及Gangliosidoses研究社区的进一步发展提供了宝贵的见解。随访一年后收集的数据显示，未经治疗的患者（共济失调的评估和评级量表）和行为尺度（Vineland v.3）明显恶化，为3期安慰剂组的预期进展提供了可靠的数据。
医学和健康科学-2024
ntil 1990，人们认为细胞死亡以两种方式发生，细胞凋亡被接受为一种程序性细胞死亡，坏死被接受为未编程的细胞类型。虽然凋亡受专门基因和途径控制，但在胱天蛋白酶的帮助下，细胞蛋白和DNA被分解，并且形成了凋亡体（1）。坏死是一种不受控制的细胞死亡类型，当细胞膜渗透性增加而导致细胞无法克服的压力增加，例如缺氧，紫外和体温过低，以及细胞质和核含量释放（2）。根据1990年进行的研究结果，细胞死亡以3种方式分类为凋亡，自噬和非溶酶体片段化（3）。
不仅仅是支持 - 实验室的重要组成部分加强国际网络的奖学金计划
在神经元模型中，神经退行性的分子机制旨在结合由LCSB教授在LCSB领导的酶学和代谢组的专业知识，由LCSB和Synapse组的分子生理学组合，由Rafail FernaveRefaelFernaveReSnde的分子理学组合。两个团队都在溶酶体储存障碍领域进行研究，这是一组罕见的遗传疾病，其中特定的消化和回收途径受到破坏，从而导致损害细胞和组织的废物积累。他们专注于神经元粘膜脂肪促脂肪肌动病，这是由14个不同CLN基因缺陷引起的这些疾病的子集，其中至少8种导致神经元细胞中脂质的积累。
Harini Iyer
生物科学助理教授，赖斯大学的实验室成员寻求从发育过程中神经和免疫系统之间的复杂相互作用，从大脑前哨细胞的角度来看，在发育，体内平衡和神经变性过程中之间的复杂相互作用。我们的主要目标是了解这些关键神经胶质细胞中小胶质细胞生物学的基本原理和溶酶体途径的激活。我们通过利用这种脊椎动物模型有机体的许多实验优势来研究其利基市场中的小胶质细胞，例如实时成像的可访问性，大规模CRISPR筛选的可行性以及可视化微量胶质细胞的可视性。
请填写这份面向外行的赠款摘要表格，该表格将在CRF网站上发布，在CRF Star Facts和CRF杂志上发表
请在我们宣布您的赠款奖时在CRF网站，CRF Star Facts和CRF杂志上填写这份面向外行的赠款摘要表格。请不要超过400个单词（总计不超过1-1/4页）。请以电子方式将此表格提交给nstack@cystinosisresearch.org作为Word文档。____________________________________________________________________________________ Principal Investigator (s) : Olivier Devuyst and Alessandro Luciani Project Title : SGLT2 inhibitors reveal new therapeutic opportunities for cystinosis Objective/Rationale : Nephropathic cystinosis causes inherited dysfunction of the kidney proximal tubule (PT), often complicated by慢性肾脏疾病（CKD）和威胁生命的表现。CTN的缺乏始终与PT细胞有缺陷的自噬溶质体降解系统和功能障碍相关，如低分子量（LMW）蛋白尿所反映的。迫切需要确定膀胱变性患者的新型变革性疗法，因为Cysteamine的使用受到副作用的限制，并且缺乏功效来减轻PT功能障碍。项目描述：我们的临床前研究表明，过度活跃的MTORC1途径的调节挽救了溶酶体储存相关的表型和CTNS丢失和胱氨酸存储下游的近端微管病，从而提供了新的靶标。然而，MTORC1抑制剂的转换性受到缺乏特异性和毒性的阻碍，从而限制了它们的实用性。- 葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂（SGLT2I），最初旨在治疗2型糖尿病，非糖尿病患者的CKD进展缓慢。这些抑制剂的目标机制控制了Pt细胞中营养感应和MTORC1信号通路。我们计划结合临床前模型，基于细胞和溶酶体的功能测定和相关疾病的筛查技术：i）揭示SGLT2I是否以及如何抵消CTNS缺乏的小管细胞中异常的MTORC1活化； ii）评估SGLT2I对溶酶体储存相关的表型和近端微管膜性临床前疗效，对受CTNS缺陷/受囊核正在影响的肾脏的肾小球病； iii）如果在临床前测试方面成功，则设计了第一个人类临床试验方案，以确定sglt2i dapagliflozin是否可以改善囊肿病幼儿的近端微管病变。与囊肿性的理解和/或治疗相关：SGLT2I在药理学上似乎再现了禁食方案的许多有益作用，从而使它们在包括慢性MTORC1相关疾病的长期治疗中具有吸引力。在这个项目中，我们希望通过扩展SGLT2抑制剂的治疗潜力来解释伴有膀胱变性儿童的新治疗可能性。预期的结果：这些基于创新模型生物体和相关细胞系统的筛查和验证工作流程的研究可以使SGLT2I从临床前系统快速治疗转化为囊肿性儿童的临床益处。
学习课程：医学和外科教学：组织学和胚胎学科学学科部门：生物/17号CFU：10教授：Klinger fra
胞质和各种细胞质内包含（糖原颗粒和脂质液滴）的细胞质细胞器组成。平滑的内质网：结构，脂质代谢中的作用，解毒过程，糖原分解和钙的积累。颗粒状内质网的超微结构组织和功能。翻译过程中的主要步骤以及针对细胞质的蛋白质的合成与分泌，膜或溶酶体蛋白的合成之间的差异。蛋白质的翻译后修饰：分子伴侣的糖基化，羟基化和作用。COP蛋白涂层的转运囊泡。囊泡运输和融合过程的特异性：V-SNARE和T-SNARE蛋白。Golgi复合物：超微结构，生物合成过程和内质网中合成的分子的排序。构成和调节的细胞分泌：调节机制。内吞作用。通过山洞对可溶性分子的内在化：可吞作用，转胞胞菌病，小窝蛋白与信号分子的相互作用。受体介导的内吞作用：粘蛋白涂层的囊泡。内体和特定配体的不同分类途径。溶酶体：生物发生，形态，水解酶。吞噬作用和自噬。过氧化物酶体：细胞质蛋白降解的结构和功能机制：泛素 - 蛋白酶体系统和杂物。线粒体：形态，分布和复制。线粒体基因组。细胞骨架。线粒体酶复合物的定位和功能：克雷布斯循环的主要方面和氧化磷酸化。线粒体在钙稳态，凋亡和类固醇激素合成中的作用。微管，微丝和中间细丝：分子组织，细胞中的分布和不同细胞类型。细胞骨架在特定过程中的功能，例如细胞运动，吞噬作用，内吞作用，胞吐作用，囊泡运动。与微管（驱动蛋白和动力蛋白）和微丝（结合肌动蛋白）相关的蛋白质。中心体。膜细胞骨架。振动睫毛：结构和功能。主要边缘。