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将甲状腺癌的免疫微环境转化为临床实践
甲状腺癌是研究肿瘤免疫微环境的绝佳模型，因为它经常显示出免疫反应的局部迹象。甲状腺癌的肿瘤免疫微环境是异质的组织学空间，其中肿瘤细胞与宿主细胞共存。该细胞骨料的最终组成与肿瘤的临床攻击性特征有关。高性能多重技术表明，肿瘤免疫微环境的特定遗传特征可以为描述强大的预后模型提供数据。几项建议将诊所，病理和免疫学信息整合在一起，以试图将从分子科学获得的知识转化为一种更个性化的甲状腺癌治疗策略方法。此外，肿瘤免疫微环境在细胞之间显示多个分子连接，从而揭示了复杂的串扰。这个有趣的网络产生了几个分子节点，可以用作免疫疗法的靶标。在这种情况下，免疫疗法是一种有前途的武器，主要针对甲状腺癌晚期甲状腺癌患者，包括髓样和滤泡细胞衍生的患者。实际上，尽管大多数甲状腺癌患者对当前疗法具有出色的预后，但大约30％的病例以不利的方式进化，导致迫切需要改善高危患者的免疫疗法。临床前和早期临床研究提供了乐观的前景，但是需要更多的研究来使免疫疗法成为未来几年的更可行和有效的工具。
213400Orig1s000 其他评论 - accessdata.fda.gov
血液系统恶性肿瘤 2 处 (DHPII) 咨询了流行病学 I 处 (DEPI-I)，以审查自然史研究 (EZH-107) 的最终报告，该研究题为“基于 EZH2 突变状态的滤泡性淋巴瘤全身抗癌疗法临床活性的多中心分析”。该报告由申请人通过新药申请 (NDA) 提交，旨在为有和没有 Zeste 增强子同源物 2 (EZH2) 突变的复发或难治性 (R/R) 滤泡性淋巴瘤 (FL) 患者的临床结果提供背景信息。根据 DHPII，这项研究被视为支持性的，因为 EZH2 激活突变状态对此 NDA 具有重大影响。DEPI-1 对这项自然史研究的审查将为监管部门批准和授予的潜在适应症提供背景信息。根据文献中相互矛盾的发现，申请人进行了一项多中心、回顾性队列研究，以调查 EZH2 激活突变是否对 FL 患者对多种疗法中的任何治疗方案的临床反应产生影响。我们从美国和欧洲的 4 家癌症研究所中确定了 908 名 FL 患者，中位年龄为 54 岁（范围 (21-90 岁)）。从患者的医疗记录、分子数据和研究所数据库中收集了患者的人口统计和临床信息、抗癌治疗、EZH2 突变状态和临床结果。在接受至少一线全身抗癌治疗的 805 名受试者中，178 名 (22%) 受试者为 EZH2 MT，625 名 (78%) 受试者为 EZH2 WT。研究发现，一线 (1L)、二线 (2L) 或三线及以上 (3L+) 环境中的 MT 患者和 WT 患者的总体反应率 (ORR) 没有差异（所有 P>0.05）。在 L1 环境中，MT 患者的无进展生存期 (PFS)（中位数为 3.27 年）比 WT 患者（中位数为 2.52 年）更长[风险比 (HR) 0.76， 95% 置信区间 (CI)：0.61 -0.96]。然而，在 L2、L3 和 L4 环境中，PFS 没有差异，MT 与 WT 受试者的 OS 没有差异（P>0.05）。申请人得出结论，EZH2 突变状态在 R/R 环境中对抗癌疗法的肿瘤反应中不起作用，因此，在 3L+ 环境中对他泽司他治疗有反应的 FL 患者很可能仅从他泽司他的作用机制中获益，而不是由于与 EZH2 突变相关的普遍预后益处。DEPI 对这项自然史研究的审查发现了几个主要局限性。首先，该研究没有报告如何确定患者的 EZH2 突变状态、抗癌治疗模式、肿瘤反应、疾病进展和生命状态，以及是否对其进行了验证。可能会引入潜在的错误分类。其次，所有结果分析都是粗略分析，没有考虑潜在的混杂因素或效应修饰因素，因此研究结果的内部有效性值得怀疑。第三，该研究的主要目的是评估 EZH2 突变是否会改变 FL 抗癌治疗在多种疗法中的效果。然而，研究人员只评估了治疗组中的结果是否因突变状态而异，而没有考虑到活性对照组中突变状态的潜在差异，因此可能导致错误的结论。
下一代病理学
AG 细胞病理学的强化活动 ...................................................................... 67 妇科细胞学从细胞发现到患者管理 .............................................................. 67 第一轮细胞学/HPV 联合检测和数字细胞学的经验 ................................................................................................................ 68 AG 血液病理学 1 ............................................................................................................. 68 ADAM 家族成员的高表达与 MM 中的进行性疾病和增殖信号有关。 ........................................................................................... 68 间充质基质细胞中的神经纤毛蛋白-2 作为骨髓纤维化的可用药物靶点 ........................................ 69 改变的 IFN-γ 信号传导重塑了 MPN 中的骨髓肿瘤微环境并与疾病进展有关 ............................................................................................. 70 淋巴结边缘区淋巴瘤的组织形态学谱 ............................................................................. 70 利用人工智能改善严重血液疾病的诊断、治疗和理解 71 人类淋巴结中的 FDC 网络：基于 3D 共聚焦显微镜的结构和功能 ............................................................................................................. 72 反应性和肿瘤性人类淋巴结的三维景观 ............................................................................................. 74 未来的肿瘤基因组——从生物信息学角度看 ...................................................................................... 74 靶向面板测序用于细化 B 细胞淋巴瘤诊断：真实的参考中心体验 ...................................................................................................... 74 以弥漫性滤泡性淋巴瘤为主的深入分子分析 ............................................................................. 75 Epstein-Barr 病毒阳性炎性滤泡性树突状细胞肉瘤与经典滤泡性树突状细胞肉瘤的靶向基因组测序比较 ............................................................................................. 76 AG Herz-, Gefäß-, Nieren- und Transplantationspathologie ............................................................................................. 76 心脏移植：病理学的作用 ............................................................................................................. 76 肾小球疾病的足中心观点 ............................................................................................................. 77 植入前肾活检中高 CD163 + 巨噬细胞密度——通过卷积神经网络精确量化和定位（CNN）- 可预测移植功能延迟（DGF）.............................................................................................. 77 MIF-2 (D-DT) 在肾脏纤维化中的作用 ...................................................................................... 78 AG Uropathologie 1 .............................................................................................................. 78 修订患者来源的肾脏类器官以进行疾病建模 ........................................................................ 78 根据分子和表观遗传亚型以及新型分泌性生物标志物评估罹患生长性畸胎瘤综合征的风险 ............................................................................................. 80 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者........................................................................................................................... 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中可见度降低有关 ................................................................................................................ 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤内容 ............................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ............................................................................................................. 85 前列腺癌的神曲 ............................................................................................................. 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ............................................................................................................. 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 8680 使用基于同步加速器的虚拟组织学对前列腺癌进行超高分辨率成像 ............................................................................................................................................. 81 长期使用达洛他胺治疗会增加雄激素受体的 Neddylation ............................................................................................................................. 81 尿路上皮肌层浸润性膀胱癌的分子亚型 - 评估免疫细胞浸润和存活率 ............................................................................................................. 82 ELOC 突变的肾细胞癌 - 肾肿瘤鉴别诊断中的新参与者 ............................................................................................................. 83 原发性前列腺癌的免疫组织化学 ERG 阳性与 PSMA 表达降低以及相应的 [68Ga]Ga-PSMA-11 PET 扫描中的可见性降低有关 ............................................................................................................. 83 肿瘤浸润性 B 细胞是阴茎癌的独立预后因素 ............................................................................................................. 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 ............................................................................................. 85 AG Uropathologie 2 ........................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 .......................................................................................................... 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86........ 84 CoreQuest：确定前列腺活检中的肿瘤含量 .............................................................. 85 AG Uropathologie 2 ......................................................................................................... 85 前列腺癌的神曲 ........................................................................................................ 85 蛋白质组学整合强调尿路上皮膀胱癌中蛋白质组亚型的稳定性和相关性 ................................................................................................ 86
阿霉素-spc-common.pdf
1. 药品名称 [产品名称] 2. 定性和定量组成 1 ml 含 2 mg 盐酸阿霉素。 每 5 ml 小瓶总含量为 10 mg 盐酸阿霉素。 每 10 ml 小瓶总含量为 20 mg 盐酸阿霉素。 每 25 ml 小瓶总含量为 50 mg 盐酸阿霉素。 每 75 ml 小瓶总含量为 150 mg 盐酸阿霉素。 每 100 ml 小瓶总含量为 200 mg 盐酸阿霉素。 已知作用的辅料： 该产品含有氯化钠（每 1 ml 含 3.5 mg 钠）。 有关辅料的完整列表，请参阅第 6.1 节。 3. 药物形式 输液溶液 该产品为澄清红色溶液，几乎不含颗粒。 4. 临床特点 4.1 治疗适应症 多柔比星是一种细胞毒性药物，适用于治疗以下肿瘤： 小细胞肺癌 (SCLC) 乳腺癌 复发性卵巢癌 局部晚期或转移性膀胱癌的全身治疗 经尿道切除术后膀胱内预防浅表膀胱癌复发 骨肉瘤的新辅助和辅助治疗 成人晚期软组织肉瘤 尤文氏肉瘤 霍奇金病 非霍奇金淋巴瘤 急性淋巴细胞白血病 急性髓细胞白血病 晚期多发性骨髓瘤 晚期或复发性子宫内膜癌 肾母细胞瘤 晚期乳头状/滤泡性甲状腺癌 间变性甲状腺癌晚期神经母细胞瘤阿霉素经常与其他细胞抑制药物联合用于化疗方案。
允许参加食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 收件人：Russell Fortney 咨询委员会主任
允许参与食品药品管理局咨询委员会的豁免 日期：2022 年 3 月 22 日 致：Russell Fortney 咨询委员会监督和管理人员主任 首席科学家办公室 发件人：Byron Marshall 咨询委员会和顾问管理部主任 高级项目办公室 药物评估和研究中心 咨询委员会名称 临时投票成员：Gita Thanarajasingam，医学博士 委员会：肿瘤药物咨询委员会 会议日期：2022 年 4 月 22 日 适用豁免的具体事项描述：Gita Thanarajasingam 医学博士是肿瘤药物咨询委员会 (ODAC) 的临时投票成员。该委员会的职能是审查和评估有关用于治疗癌症的上市和研究性人用药物产品的安全性和有效性的现有数据，并向食品药品监督管理局局长提出适当的建议。 2022年4月22日，委员会将讨论TG Therapeutics, Inc.提交的Ukoniq（umbralisib）片剂的补充新药申请（sNDA）213176/S-002和ublituximab注射液的生物制品许可申请（BLA）761207。这两款产品的拟定适应症（用途）为联合用药，用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）。此外，委员会还将根据21 CFR 314.500（子部分H，加速审批法规）讨论umbralisib在复发或难治性滤泡性淋巴瘤和边缘区淋巴瘤患者中的现有适应症。咨询委员会审查的事项是涉及特定当事人的具体事项。经济利益的类型、性质和规模：Thanarajasingam 博士受雇于梅奥诊所。她被列为所在机构大多数淋巴瘤相关研究的联合研究员，以便能够招募患者。她不领取任何薪水
Copanlisib 用于治疗恶性淋巴瘤
摘要 磷脂酰肌醇 3-激酶 (PI3K)/蛋白激酶 B/哺乳动物雷帕霉素靶标信号失调在惰性和侵袭性恶性淋巴瘤中很常见，针对这种疾病已经开发出几种靶向疗法。Copanlisib 是一种高选择性、强效的静脉注射泛 I 类 PI3K 抑制剂，在接受过大量预先治疗的惰性淋巴瘤患者中表现出持久的客观反应和可控的安全性。因此，copanlisib 单药治疗获得美国食品药品监督管理局的加速批准，用于治疗接受过至少两种全身疗法的复发性滤泡性淋巴瘤成人患者，以及获得突破性治疗称号，用于治疗接受过预先治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤患者。高血糖和高血压是 copanlisib 单药治疗最常见的不良事件，与输液有关、短暂，可通过标准疗法控制。轻度腹泻也是 copanlisib 单药治疗的常见不良事件；没有证据表明口服 PI3K 抑制剂会导致腹泻严重程度加重或严重的胃肠道毒性（如结肠炎或严重的肝酶升高），而口服 PI3K 抑制剂曾报告过这些副作用。与持续口服替代疗法相比，copanlisib 的静脉给药途径和间歇性给药方案可能具有更佳的耐受性。目前正在对复发性惰性淋巴瘤患者进行 copanlisib 与利妥昔单抗和标准治疗化疗联合治疗的研究，有可能支持在二线治疗中使用 copanlisib，为这一医疗资源不足的患者群体提供急需的额外治疗选择。
大鼠神经母细胞瘤细胞系在无血清
合成培养基通常需要补充血清来支持培养细胞的增殖或存活。然而，血清的加入可能会显著影响实验的可重复性，因为即使是在混合血清样本中，由于供体的年龄、性别、营养和生理状态的差异，批次也会发生变化。此外，血清复杂而不确定的性质也使评估调节剂（如激素或神经递质）对培养神经系统细胞分化特性的影响变得复杂。这对于长期研究尤其重要，因为如果删除血清，细胞数量可能会大幅减少，在许多情况下，细胞可能会在数小时或数天内完全死亡。为了避免这些问题，已经对几种细胞系进行了改造，使其能够在无血清培养基中增殖（1-4）。然而，成功适应这些条件通常需要很长的时间，而且很少有细胞系能够表达分化功能。此外，这些适应性细胞系很可能已经丧失了一些更有趣的生理特性，例如对血清激素的反应。本实验室最近成功采用了另一种方法，即在无血清实验培养物中添加激素和生长因子。由于细胞从含血清培养基转移到无血清补充培养基后会继续生长，几乎没有或根本没有因转移而导致的滞后，因此似乎不涉及选择或适应。迄今为止，大鼠垂体 GH3、人宫颈 HeLa 细胞、小鼠黑色素瘤 M2R、小鼠胚胎癌 PCC.4 aza-1 和 F9、大鼠神经胶质瘤 C6、小鼠成纤维细胞 BALB 3T3 和 Swiss 3T3、正常大鼠滤泡 RF-1 以及正常睾丸 TM4 细胞系已被证明能在补充无血清培养基中增殖 (5-8)。 B104 大鼠神经母细胞瘤是一种中枢神经系统来源的细胞系，它表现出分化神经元的许多特性，例如动作电位的产生、神经递质的合成以及神经递质的存在
双特异性抗体 (BsAb) 细胞因子释放综合征 (...
定义 双特异性抗体 (BsAb)：一个抗体分子中包含 2 个不同的靶向特异性单元。在肿瘤学中，这些 BsAb 通常将恶性细胞与免疫细胞连接起来，阻止细胞生长并激活免疫系统（T 细胞）。 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)：一种与恶性细胞上的肿瘤相关抗原和 T 细胞上的表面分子接合的 BsAb 细胞因子：由大多数细胞产生和分泌的蛋白质，作为信使促进多种功能，包括炎症反应。细胞因子的例子包括白细胞介素、干扰素和肿瘤坏死因子。 细胞因子释放综合征 (CRS)：由 BsAb 等 T 细胞接合疗法的作用引发的过度全身炎症反应，导致炎症细胞因子的释放。CRS 症状范围从轻微的流感样症状到严重的多器官衰竭。免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)：BsAb 治疗后释放的细胞因子的炎症作用引起的神经毒性，导致血脑屏障破坏和中枢神经系统中炎症细胞因子的积累。ICANS 是在排除其他可能性后做出的排除性诊断。 BsAbs 和适应症 Blinatumomab (BLINCYTO)：复发或难治性 CD19 阳性 B 细胞前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) Elranatamab (ELREXFIO)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (BCMA 靶点) [REMS 计划] Epcoritamab (EPKINLY)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Glofitamab (COLUMVI)：复发或难治性大 B 细胞淋巴瘤 (CD20 靶点) Mosunetuzumab (LONSUMIO)：复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (CD20 靶点) Talquetamab (TALVEY)：复发或难治性多发性骨髓瘤 (GPRC5D 靶点) [REMS 计划] Tebentafusp (KIMMTRAK)：HLA-A*02:01 不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤Teclistamab (TECVAYLI)：复发或难治性多发性骨髓瘤（BCMA 靶点）[REMS 计划]
建立定量月经周期监测的黄金标准
Abstract: Background and Objectives : The Quantum Menstrual Health Monitoring Study will mea- sure four key reproductive hormones in the urine (follicle-stimulating hormone, FSH; estrone-3- glucuronide, E 1 3G; luteinizing hormone, LH; and pregnanediol glucuronide, PDG) to characterize patterns that predict and confirm ovulation, referenced to正常循环的参与者，血清激素和超声排卵日的金标准。这些正常周期将提供参考，以与多囊卵巢综合征（PCOS）和运动员的受试者中的不规则周期进行比较。材料和方法：参与者将跟踪其月经周期3个月，并配备一个家庭尿激素监测仪（MIRA监测器）以预测排卵。排卵的日子将与社区诊所完成的连续超声一起确认。尿液结果将与血清激素值进行比较。将使用自定义应用程序确定月经健康的其他标记，例如出血模式和温度变化。将招募三个小组。第1组将包括具有一致的常规循环长度（在24-38天之间）的那些，并将与两组不规则循环长度（周期长度变化增加且周期更长）进行比较。第2组将包括患有多囊卵巢综合征（PCOS）的患有不规则周期和第3组的人，将包括参加不规则循环的高水平运动的人。结论：预计对月经周期的精确监测会影响想要提高月经健康素养的个人，并指导有关生育能力的决策。假设：MIRA监测的定量尿激素模式将与血清激素水平准确相关，并将在具有常规循环以及不规则循环的患者中预测（使用LH）和构造（带有PDG）（带有PDG）的超声排卵日。理由：一旦超声验证完成，具有定制应用程序的MIRA监视器之类的工具可能会成为对月经周期的远程和远程临床监测的新标准，而无需使用劳动力密集型滤泡超声超声或遵循血清激素的变化。
2024 年静修海报任务
基于网络的表观遗传和转录组景观整合揭示了人类 T 滤泡辅助细胞分化背后的分子程序 62. Prabal Chhibbar、Priyamvada Guha Roy、Munesh K. Harioudh、Daniel J. McGrail、Donghui Yang、Harinder Singh、Reinhard Heinterleitner、Yi-Nan Gong、S. Stephen Yi、Nidhi Sahni、Saumendra N. Sarkar 和 Jishnu Das 使用结构解析的蛋白质网络揭示 COVID-19 中细胞类型特异性免疫调节变体和相关分子表型 63. Andrew W. Liu、Youran Zhang、Chien-Sin Chen、Sumeyye Ozyaman、Tara N. Edwards、Torben Ramcke、Eric S. Weiss、Jacob E. Gillis、Colin R. Laughlin、Catherine M. Phelps、Simran K. Randhawa、Marlies Meisel、Tina L. Sumpter 和 Daniel H. Kaplan 搔痒会加剧过敏性炎症并通过神经源性肥大细胞活化增强宿主防御 64. Dan Xue、Mengqi Huang、Yuechen Zhou、Eleanor Valenzi 和 Robert Lafyatis 揭示系统性硬化症中 TGFB3 上调的原因：从染色质可及性和转录因子分析中获得的见解 65. Jane C. Siwek、Alisa A. Omelchenko、Prabal Chhibbar、Sanya Arshad、Iliyan Nazarali、Kiran Nazarali、AnnaElaine Rosengart、Javad Rahimikollu、Jeremy Tilstra、Mark J. Shlomchik、David R. Koes、Alok V. Joglekar 和 Jishnu Das 滑动窗口相互作用语法（SWING）：一种用于肽和蛋白质相互作用的广义相互作用语言模型 66. Danica Lee、Urekha Karri、Prabal Chhibbar、Priyamvada Guha Roy、Jishnu Das 和Daniella Schwartz 与 A20 单倍体不足（HA20）相关的 TNFAIP3 变异的基因型到表型分析表明患病率高于预期 67. Jacob E. Gillis、Chien-Sin Chen、Caitlin O. Bacon、Tara Edwards、Andrew W. Liu、Eric S. Weiss、Jonathan A. Cohen 和 Daniel H. Kaplan CGRP 在神经源性皮肤炎症中的作用 68. Hanxi Xiao、Niranjana Natarajan、Partha Dutta 和 Jishnu Das 揭示心肌梗死中免疫细胞的空间微环境动态 69. Anthony J. Bragoli、Zhangguo Chen、Karen Siddoway 和 Jing H. Wang Ly6C 和 Ly6A 在化疗治疗的癌细胞诱导的 CD8 + T 细胞激活中的作用（不依赖于 MHC I 类） 70. Amanda Lee、Surya P. Pandey、Colin R. Laughlin、Alex McPherson 和 Marlies Meisel 定义 AhR 和 Nrf2 在抗肿瘤免疫的共生免疫调节中的作用