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World File Search System激动剂
3.2.2 DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂和...
div dulaglutide每周一次给予皮下注射（预填充笔）。建议成人（≥18岁）的建议剂量为每周一次1.5mg。在18岁以下的儿童或青少年中，尚未确定Dulaglutide的安全性和功效。Dulaglutide不应用于1型糖尿病患者，严重的胃肠道疾病，患有急性胰腺炎症状的患者和末期肾脏疾病。应警告患者有关急性胰腺炎症状的迹象，以及与磺胺氟lu鲁氏或胰岛素结合使用Dulaglutide的患者中低血糖的风险。div dulaglutide会导致胃排空延迟，从而有可能影响同时给药的口服药物的吸收。药理学研究表明，Dulaglutide不会影响临床相关程度的口服药物的吸收。
刺痛激动剂在癌症免疫疗法中的临床应用：目前的进步和未来前景
刺痛（干扰素基因的刺激剂）途径在激活先天免疫方面至关重要，使其成为癌症免疫疗法的有希望的靶标。激动剂表现出了增强免疫反应的潜力，尤其是在对传统疗法抗性的肿瘤中。这篇学术评论研究了刺痛激动剂的各种类别，包括CDN类似物，非CDN化学型，注入CDN的外泌体，工程细菌载体和小分子核酸的杂化结构。我们强调了它们的机制，临床试验进度和治疗结果。尽管这些代理人提供了显着的希望，但毒性，肿瘤异质性和递送方法等挑战仍然是其更广泛的临床使用的障碍。正在进行的研究和创新对于克服这些障碍至关重要。激动剂可以通过利用人体的免疫系统靶向和消除癌细胞来在癌症治疗中起变革性的作用，尤其是对于难以治疗恶性肿瘤的患者。
消费多巴胺受体1激动剂SKF-38393可在C57BL/6J小鼠中以性别特异性方式降低恒定光诱导的多动症，抑郁状和类似焦虑的行为
夜间的人造光暴露，包括恒定光（LL），是一种越来越普遍的环境发生，与人类和动物模型的情绪和认知障碍受损有关。多巴胺和多巴胺1受体众所周知可以调节昼夜节律和情绪。这项研究研究了LL对男性和雌性C57BL/6J小鼠的焦虑状，抑郁样和认知行为的影响，并评估了SKF-38393的消耗是否可以缓解这些负面行为抗果。小鼠暴露于LL或标准的12:12光：暗周期（LD）6周，亚组接受SKF-38393或水。所有小鼠的昼夜节律都不断监测，并被置于行为测试中，这些测试测定了它们的焦虑，抑郁症，学习和记忆行为。行为分析表明，LL的多动症和焦虑行为会增加，这两种性别的SKF-38393消费均可减轻这种行为。此外，雄性小鼠在LL下表现出Anhedonia，这是SKF-38393减轻的，而雌性小鼠对LL诱导的Anhedonia具有抵抗力。性别差异在流体消耗中出现，独立于照明条件，女性消耗了更多的SKF-38393，以及对DA的反应行为，包括新颖的对象识别和探索。这些结果表明，多巴胺1受体激动剂的低剂量口服消耗可以改善LL暴露的某些负面行为影响。这项研究强调了影响情绪和行为的慢性光，多巴胺和性别之间的复杂相互作用，这表明多巴胺1受体激动剂在调节行为结果中的潜在调节作用。
双incretin（双GIP/GLP-1受体激动剂）
泌尿素轴一直是对2型糖尿病治疗的较新药物的研究和发育的兴趣。从重点关注二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的口服疗法中，可注射的GLP1类似物，最近是双GIP/ GLP-1受体受体激动剂；全部为成人2型糖尿病患者提供更好的血糖控制。本文重点介绍了后者双重作用GIP/GLP-1受体激动剂（Tirzepatide）及其在单一疗法和联合疗法中的益处，以及其在脂质概况改善和减少2型2糖尿病成人心脏代谢风险的改善方面的多效性。第三阶段临床试验已将Tirzepatide与安慰剂，semaglutide和dulaglutide等安慰剂，GLP1激动剂，基底胰岛素，如谷氨酸胰岛素，快速起作用的胰岛素（如胰岛素lispro）；患有幼稚治疗的患者以及那些在使用或不使用可注射抗糖尿病药物的情况下接受单一疗法或联合疗法的患者。所有这些都表明了使用Tirzepatide滴定剂量的非效率或优越性，以实现近期正常血糖，HBA1C减轻，体重减轻和减少不良影响的优势；在有或不带有口服抗糖尿病治疗或胰岛素的情况下使用。最常见的不良反应是胃肠道作用，例如恶心和呕吐，这些作用在接受较高剂量的药物的患者中更多。
urelumab的最终结果，抗CD137激动剂...
对免疫检查点抑制剂的抽象背景抗性和针对性治疗癌症是常见的。因此，需要新颖的免疫疗法。尿幼儿是一种单克隆抗体激动剂，与在T细胞上表达的CD137受体结合。在这里，我们报告了两项研究，这些研究评估了精选的晚期实体瘤患者的尿尿素与西妥昔单抗或nivolumab结合使用。方法CA186-018：转移性结直肠癌或头颈部转移性鳞状细胞癌（SCCHN）的患者在剂量评估阶段进行治疗，每3周（Q3W）+cetuximab 250 mg/mmmab urelumab 0.1 mg/kg（urelelumab-0.1）每周一次（urelumab-0.1）每周一次（urelumab-0.1）并在尿素膨胀阶段，尿素单抗8毫克扁平剂量（Uerelumab-8）Q3W+Cetuximab-250每周。CA186-107：剂量降低阶段包括先前治疗的晚期实体瘤（或治疗或治疗性黑色素瘤）的患者；每2周，患者每2周接受每4周+NIVOLUMAB 3 mg/kg（NIVOLUMAB-3）或240 mg（Nivolumab-240）的患者每4周接受每4周的尿素均固定剂量（尿素3）或尿素单抗-8。在扩张阶段，黑色素瘤，非小细胞肺癌或SCCHN的患者用尿路菌-8+Nivolumab-240治疗。主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括功效评估。结果CA186-018：66名患者接受了研究治疗。最常见的与治疗相关的不良事件（TRAES）是疲劳（75％; n = 3），尿素尿症-0.1+cetuximab-250和皮肤炎（45％; n = 28），尿素型8+cetuximab-250。三名患者（5％）因TRAE（s）（尿素尿症8+cetuximab-250）而停产。黑色素瘤患者幼稚至一名患有SCCHN的患者的部分反应（客观反应率（ORR）为5％，尿素幼虫-8+cetuximab-250）。CA186-107：134名患者接受了研究治疗。 疲劳是最常见的TRAE（32％; n = 2，urelumab-3+nivolumab-3; n = 1，urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40，带有urelumab-8+Nivolumab-240）。 由于TRAE（s）（n = 1，urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1，urelumab-8+nivolumab-240）。CA186-107：134名患者接受了研究治疗。疲劳是最常见的TRAE（32％; n = 2，urelumab-3+nivolumab-3; n = 1，urelumab-8+Nivolumab-3; n = 40; n = 40，带有urelumab-8+Nivolumab-240）。由于TRAE（s）（n = 1，urelumab-3+nivolumab-3; n = 8; n = 8 n = 1 n = 1，urelumab-8+nivolumab-240）。。
5-HT4R激动剂通过单侧6-OHDA病变的小鼠降低L-DOPA诱导的运动障碍
帕金森氏病是由黑质Nigra Pars Compacta的多巴胺能神经元的选择性脆弱性和细胞丧失引起的，因此，纹状体多巴胺消耗。在帕金森疾病疗法中，多巴胺的损失是由L-DOPA的给药来抵消的，L-DOPA最初在改善运动节目Symp TOMS方面有效，但随着时间的流逝，L-DOPA诱发的疾病诱发了不可控制的疾病运动的负担。迄今为止，没有有效的运动障碍治疗。多巴胺能和5-羟色胺能系统与内在联系在一起，近年来，在L-多巴巴诱导的发育不良中，已经确立了突触前5-HT1A/B受体的作用。我们假设后突触后的5-羟色胺受体可能发挥作用，并涉及5-HT4受体对运动症状和L-DOPA诱导的运动障碍的调节对帕金森氏病的单侧6-OHDA小鼠模型中的l-dopa诱导的运动障碍。给药67333卢比，一种5-HT4受体部分激动剂，可降低L-DOPA诱导的运动障碍，而不会改变L-Dopa的促动力效应。在背外侧纹状体中，我们发现5-HT4受体主要表达在含D2R的培养基神经元中，并且其表达通过多巴胺消耗和L-DOPA治疗改变。我们进一步表明，5-HT4受体激动剂不仅降低了L-DOPA诱导的运动障碍，而且还可以增强纹状体合理培养基中棘神经元中CAMP-PKA途径的激活。综上所述，我们的发现表明，后突触后5-羟色胺受体5-HT4的激动剂可能是减少L-DOPA诱导的运动障碍的一种新型治疗方法。
三唑187是一种有偏见的kor激动剂，可以抑制瘙痒而无需镇静和
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2025年2月23日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.17.638680 doi：biorxiv preprint
胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与治疗第一年患甲状腺癌的风险增加有关
明尼苏达州罗切斯特梅奥诊所的 Juan P. Brito 医学博士及其同事估计了接受 GLP-1 RA 治疗的 2 型糖尿病成人患者与其他常见降糖药物相比，罹患甲状腺癌的风险。分析包括 41,112 名开始接受 GLP-1 RA 治疗的患者；76,093 名开始接受二肽基肽酶 4 抑制剂 (DPP4i) 治疗的患者；43,499 名开始接受钠-葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂 (SGLT2i) 治疗的患者；以及 191,209 名开始接受磺酰脲类治疗的患者。
原始文章跟踪受体激动剂TLYIST TLY12与PD-1抑制作用促进了PAN的免疫功能小鼠模型中的肿瘤回归
摘要：胰腺导管腺癌（PDAC）具有免疫抑制，抗凋亡的表型。tly012是卵形重组肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL），这是一种用于慢性胰腺炎和全身性硬化症的孤儿药。先天免疫跟踪信号传导抑制癌症。我们假设免疫检查点抗PD-1抗体和TLY012的结合将在免疫功能抗性PDAC的小鼠中具有协同的抗肿瘤功效。PDAC肿瘤C57BL/6小鼠用10 mg/kg抗小鼠PD-1抗体治疗，每周两次两次，每周三次使用10 mg/kg Tly012，与单独使用两种药物相比，肿瘤生长和肿瘤的体积减少了70天（所有P <0.005）。b细胞激活因子（BAFF）促进PDAC肿瘤，在7天时通过双重治疗减少到44％的对照小鼠，并在3个月时降低。长期双重治疗显示促炎细胞因子干扰素γ的血浆水平最高（平均5.6次控制水平，p = 0.046），CCL5（平均14.1个控制水平，P = 0.048）和Interleu Kin-3（IL-3，平均71.1次控制水平，平均71.1次控制水平，P = 0.0053）。流式细胞仪显示出循环调节性T细胞减少，NK细胞增加以及双重治疗组肿瘤中CD8+ T细胞的较高比例的趋势。总而言之，抗PD-1和TLY012的组合阻止了免疫静态小鼠模型中PDAC的生长，同时增加了肿瘤浸润的CD8+ T细胞，降低了循环T调节细胞并改变了CCL5，CCL5，Interferon-Gamma和Il-3的ccl5和IL-3效应的循环plasma clasma cytokine。结合TLY012和抗小鼠PD-1会修饰免疫细胞和细胞因子水平，以诱导更具促进的燃料免疫环境，从而有助于降低PDAC肿瘤的生长。
比较胰高血糖素样肽-1 受体激动剂与钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 抑制剂在射血分数保留的心力衰竭中的疗效：
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型，其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题，医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来，越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的，即使在没有糖尿病的情况下，也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时，我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究，我们搜索了三个主要医学数据库，包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究，其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具（包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具）审查了纳入研究的质量，以确保透明度并限制偏见，从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明，住院率和症状负担（以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量）和功能能力（以 6 分钟步行测试距离衡量）显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力，特别是在肥胖患者中，尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善，尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验，因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外，GLP-1 受体激动剂的研究较晚，因此有必要对这类药物进行进一步研究，以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。