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World File Search System激活的
转录激活的神经元细胞类型工程
诱导的所需基因表达一直是揭示基因功能和调节合成生物学和治疗应用的细胞活性的重要策略。Apart from ectopically expressing additional copies of a gene by introducing their open reading frames (ORFs), methods to arti fi cially activate endogenous copies of genes have been explored, including transcription activating factors tethered to zinc fi nger proteins ( Beerli et al., 2000 ) and transcription activator-like effectors (TALE) ( Miller et al., 2011 ; Zhang et al., 2011 ; Maeder等人，2013b； Perez-Pinera等，2013b）。Originally discovered as a virus-resistance mechanism from bacteria ( Barrangou et al., 2007 ), the CRISPR-Cas system has provided ef fi cient, precise, and scalable ways to modulate expression of genes, and has been successfully adopted for targeted gene activation ( Mali et al., 2013 ; Perez-Pinera et al., 2013a ; Maeder et al., 2013a ; Cheng et al., 2013年，Tanenbaum等人，2014年；为了使用CRISPR-CAS9实现基因激活，创建了催化失活的Cas9（DCAS9），以与特定的基因组区域结合而没有能力创建双链突破（Jinek et al。，2012; Gasiunas et al。，2012; Qi et al。，2013; Qi et al。，2013; Konermann et; Konermann et al an al an eal; konermann et al。，2013; a e e，2013; i。赋予DCAS9具有诱导基因表达的能力，已经探索了不同的转录激活域的基因激活强度（图1A）。第一代CRISPRA的灵感来自锌纤维和基于故事的方法，并使用了包括VP64或P65在内的单个激活域。vp64由VP16的四个副本组成，该副本是源自单纯疱疹病毒的转录激活因子。p65是NF-κB复合物的一部分，负责免疫信号传导中的转录激活。第二代CRISPRA系统制定了不同的策略来招募不同的激活剂的多个副本，包括用于招募10或24份VP64副本的Suntag阵列到给定的基因座，VP64，P65和RTA（VPR）的串联融合到DCAS9，以及
JAML免疫疗法针对近期激活的肿瘤
针对 T 细胞上的共刺激或共抑制受体的免疫疗法已成为多种癌症类型的重要治疗选择，目前正在探索几种分子如 TIM3 1 、TIGIT 2 、GITR 3 、VISTA 4 、LAG3 5 或 ICOS 6 以评估其抗肿瘤能力。然而，至关重要的是，大多数这些靶标都受到“靶上/细胞外”效应的影响，因为肿瘤组织中的效应 T 细胞和调节性 T 细胞亚群都可以表达高水平的这些分子。因此，我们最近表明，肿瘤内表达 PD-1 的滤泡调节性 T (T FR ) 细胞是抗 PD-1 治疗效果的关键决定因素，并且抗 PD-1 疗法可以激活此类抑制性细胞，从而抑制治疗效果 7 。与此一致，已证明肿瘤微环境 (TME) 中表达 PD-1 的 CD8 + T 细胞和 T 调节 (T REG ) 细胞的平衡是预测抗 PD-1 治疗效果的关键生物标志物 8 。此外，我们 9,10
是激活的蛋白质促进BRAF V600E突变体转移性结直肠癌细胞对有丝分裂原激活的蛋白激酶途径
结直肠癌（CRC）在中国癌症中的发病率最高和第三高死亡率（1,2），大约15％的转移性CRC患者患有BRAF基因突变和预后不良（3,4）。Braf Oncogenes通过激活有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）途径（5）来促进肿瘤发生，而V600E突变是最常见的BRAF突变。V600E突变患者的死亡风险是野生型BRAF患者的两倍，因为前者中的大多数人都对化疗和靶向药物疗法具有抗性。尽管一些小样本研究表明，与贝伐单抗相结合的三药化疗（FOLFOXIRI）可能会在某种程度上改善这些患者的预后，但生存益处似乎有限（6,7）。因此，对BRAF V600E突变的新型药物和治疗方案的探索构成了紧急的临床优先事项。
非小细胞肺癌中 BRAF 激活的演变
非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌亚型，其中约4％具有BRAF激活，可选择靶向治疗。BRAF激活包括V600和非V600突变，融合，重排，框内缺失，插入和共突变。此外，BRAF原发性激活和继发性激活具有不同的生物学表型，医学意义和后续治疗。BRAF原发性激活作为NSCLC的驱动基因在增殖和转移中起着关键作用，而继发性激活介导对其他靶向治疗的获得性耐药，尤其是表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）。针对不同BRAF激活的治疗选择多种多样。靶向治疗，尤其是双药联合治疗，是一种重要的选择。此外，免疫检查点抑制剂（ICI）将是另一种选择，因为BRAF激活将是ICI治疗的肿瘤反应的阳性生物标志物。目前尚无高级别证据支持将靶向治疗或免疫治疗作为优先推荐。靶向治疗后，BRAF 的进化包括激活 BRAF 的上游、下游和旁路通路。本文将讨论 BRAF 的治疗方式和治疗后进化通路，并提出未来的研究方向。
量子开关信息能力激活的热力学激活
我们解决了一个新的环境，其中第二定律受到质疑：因果订单的量子叠加中的热量，由所谓的量子开关制定。这种叠加已被证明与通道的通信能力的增加有关，从而显然违反了数据处理不平等，并且有可能将热与寒冷分开。我们分析了此信息能力增加过程的热力学。我们展示了信息能力增加与热力学的兼容。我们表明，如果连续热力学的连续热量遵守热力学的第一和第二定律，则可能确实会增加信息能力，如果将它们放置在不确定的顺序上，此外，只有显着限制的增加才有可能。增加是以消耗热力学资源的代价，即与开关相关的连贯性的自由能。
激活的多孔碳源自木屑的二氧化碳捕获
缓解温室气体排放，尤其是CO 2，突出了对有效CO 2捕获技术的关键需求。这是由于它们在气候变化中的重要作用及其对全球生态系统和人类福祉的深远影响。活化的碳已经成为CO 2捕获的有前途的候选者。在这项研究中，活化的碳是由在700 - 1100℃范围内在各种温度下碳化的木屑合成的，随后使用CO 2激活。通过SEM，FESEM，XRD，TGA和FTIR技术进行了全面的特征，以评估这些特性。结果表明，在1000℃下的碳化产生了带有高级和微孔结构的活化碳，其表面积，孔体积和孔径分别为1651.34 m 2 /g，0.69 cm 3 /g，分别为0.69 cm 3 /g和<1.76 nm。值得注意的是，这种活化的碳在25℃和1 bar时表现出有希望的CO 2摄取9.2 mmol/g。此外，超过10个周期的显着可回收性证明了其实用CO 2捕获应用的潜力。此外，合成的活性碳在N 2（85/15 V/V）上表现出高选择性的高选择性，在1 bar和25°C下达到40.2，这些发现表明了AS-AREG IACKERACTAICTAICTACTIED CARBON作为所需的候选候选和选择性CO 2捕获的可行性，以促进CO的努力，从而促进了Emigation co的努力。
2024年2月26日 - 肿瘤激活的癌症治疗
本演示文稿包括某些涉及风险和不确定性的前瞻性陈述，这些陈述可能导致实际结果与历史结果有实质性不同，或与此类前瞻性陈述有关Janux Therapeutics，Inc。（“公司”）所表达或暗示的任何结果。这些前瞻性陈述包括但不限于公司为有需要的患者带来新治疗的能力，公司药物开发计划，临床开发计划和时间表的进度和预期时间，监管申请的时间和计划的时间，市场规模和机会的计划以及公司规模和机会的计划，公司的策略和智力财产以及公司的策略和资金，以及额外的需求，以及额外的需求，以及其他需求，以及需求，以及其他需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求，以及需求。由于此类陈述受风险和不确定性的影响，因此实际结果可能与此类前瞻性陈述所暗示或暗示的陈述可能存在重大差异。此外，临床试验的临时结果不一定表明最终结果，随着患者入学率的继续，随着患者入学率的持续，并且随着更多的患者数据的可用，一个或多个临床结果可能会发生重大变化。根据这些风险，不确定性，意外事件和假设，可能不会发生前瞻性陈述中提到的事件或情况。有关公司面临的风险和不确定性的进一步列表和描述，请参考公司的周期性和其他提交证券交易委员会的备案，可在www.sec.gov上获得。可能导致实际结果差异的因素包括早期研究中出现有希望的化合物的风险并未证明在后来的临时研究或临床试验中表现出安全性和/或功效，公司可能无法获得批准批准其产品候选者的批准，与临床试验相关的临床风险，依赖于第三部分的临床风险，与临床相关的不确定性相关的依靠临床依赖的风险，并不确定，这些风险依赖于临床依据，并不确定。外部融资以满足资本要求，以及与发现，开发和商业化的药物相关的其他风险，这些药物可安全有效地用作人类疗法，并努力围绕此类药物开展业务。此类前瞻性陈述仅在制作之日起当前是当前的，并且公司没有义务更新任何前瞻性陈述，无论是由于新信息，未来事件还是其他方式。本文包含的商标是其所有者的财产，仅用于参考目的。这种使用不应被解释为对此类产品的认可。本演讲涉及临床前和临床开发中的治疗产品候选者，尚未被美国食品药品监督管理局批准进行营销。目前，他们受联邦法律限制为研究用途，并且没有对其进行调查目的的安全性或有效性做出任何陈述。
糖苷酶激活的靶向癌症治疗前药
被称为“延伸药”，“生物可逆的衍生物”和“同源物”。5,6自1970年代初以来，这种方法已改善了癌症药物治疗。7通常由药物和一个与形成非活性底物相关的化学部分组成。用特定的生物学培养基（例如阿司匹林）或以更具针对性的方式激活后，通过进行特定的生化转化的酶，在体内释放活性药物以释放活性药物以发挥其治疗作用。碳水化合物是在体内发现的最丰富的大莫尔 - cule，并且在许多细胞相互作用（例如信号传导或细胞表面受体）中起关键作用。8由于癌细胞的快速增殖，存在高能需求。发现在癌细胞中过表达的葡萄糖转运蛋白（GLUTS），通过比正常细胞更高的葡萄糖增加葡萄糖的摄取来解决问题，这一现象称为“ warburg ectect factect”。9，这种影响受到科学界的关注，以设计和开发基于糖的靶向药物输送。10也已广泛报道说，各种糖苷酶在不同的癌症类型中过表达（见表1）。例如，在包括乳腺癌，11胃12和肝脏在内的许多癌症中，B-葡萄糖苷酶在许多癌症中被上调。13可以通过使用糖苷酶激活的前药来利用这种过表达来靶向许多不同的癌症。绝大多数基于碳水化合物的前药旨在改善药代动力学特性。，（图它们在水，低毒性和高生物相容性中表现出很高的溶解度。已经显示出几种细胞毒性剂，例如Glufosf- amide，Chlorambucil，Docetaxel，3-Paclitaxel等1）已被糖基化，发现对非癌细胞的毒性比亲本aglycons毒性小。35个肿瘤相关的碳水化合物抗原（TACA）是特定靶标，因此也被认为是癌症检测的良好生物标志物。它们对于基于碳水化的癌症疫苗至关重要，以改善免疫学
定义噬菌体介导的细菌免疫激活的扩展机制
由于最近的发现工作，已经发现了由细菌编码的100多个免疫系统，这些系统被拮抗了噬菌体（噬菌体）复制。这些系统采用直接和间接机制来检测噬菌体感染并激活细菌免疫。最有研究的机制是通过噬菌体相关的分子模式（phamp）（例如噬菌体DNA和RNA序列）直接检测和激活，并表达直接激活流产感染系统的噬菌体蛋白。噬菌体效应子也可能抑制宿主过程，因此间接激活免疫力。在这里，我们讨论了我们当前对在激活免疫力的噬菌体生命周期的各个阶段表达的这些蛋白质含量和效应子。免疫激活剂主要是通过分离出逃脱细菌免疫系统的噬菌体突变体的遗传方法来鉴定的，再加上生化验证。尽管对于大多数系统而言，噬菌体介导的激活的机制仍然不确定，但很明显，噬菌体生命周期的每个阶段都有可能诱导细菌免疫反应。
TGF-B激活的激酶-1抑制剂LL-Z1640-2降低关节
目标。异常NLRP3炎症症状激活，这可能有助于使炎症和骨骼破坏衰弱。在这里，我们探讨了有效的TGF-B激活激活的激活激酶-1（TAK1）抑制剂LL-Z1640-2（LLZ）对胶原蛋白诱导的关节炎（CIA）的关节膨胀和骨破坏的效率。方法。ll-Z1640-2每隔一天在中央情报局小鼠中一次施用。进行了临床和组织学评估。启动和激活NLRP3炎症和骨质质构成活性。结果。nlrp3炎症形成。TACE和RANKL在CIA关节中分别在滑膜巨噬细胞和纤维细胞中过表达。使用LLZ治疗可缓解上述所有变化。结果，LLZ明显抑制了滑膜肥大和pannus形成，以减轻CIA小鼠的疼痛和炎症。llz可以阻止RAW264.7巨噬细胞系，原代骨髓巨噬细胞和LPS治疗后的NLRP3炎症的启动和激活，从而抑制其IL-1 B产生。llz还抑制了LPS诱导的骨髓巨噬细胞中TACE和TNF-a的产生，并废除了IL-1 B-诱导的MMP-3，IL-6和RANKL的产生。此外，LLZ直接抑制RANKL介导的OC形成和激活。结论。tak1抑制LLZtak1抑制LLZ