设计空间的概念起源于问题空间的形成,并且在过去60年中一直是调查和辩论的主题。在信息处理理论的问题空间理论(Newell&Simon,1972)中,基于一般问题解决方案计算机程序(1957年),新约束,子目标和设计替代方案从问题空间中引起的新约束,子目标和设计替代方案会导致外部记忆表现形式的转变,例如模型和图纸,例如,会考虑到问题的变化。问题解决者检索系统,无论是人类还是计算能力系统,都会在搜索解决方案时不断修改和表征问题空间。那时,人们认为井和不确定的问题(Reitman 1964)或结构性不佳的问题(Newell 1969)被认为取决于问题解决者可用的问题解决方法和技术。对问题解决者容量的这种依赖性源于这样的观念,即没有结构性的问题,仅在有限的能力的范围内为解决问题的人(Simon 1973)正式形式化了结构性的问题,并且根据问题的目标,约束和生成的替代方案。一种认知设计理论的替代方法,后来成为反思实践(Schön1983; 1987)。在这种方法中,设计师通过思考和做事,因此知道行动(Argyris等人)(1985),将构建设计世界,并设定问题空间的维度以及他/她试图找到解决方案的举动(Schön,1992)。所处的认知研究方法(Clancey 1997)随后出现了许多与社会科学,行为和动态神经过程有关的学科和目标,以了解知识和行动的观点,并支持学习的想法,即学习发生在做某事时。所在的一词强调,感知机制因果关系将人类认知与环境和行动联系起来。位置涉及内部组织以及内部和外部组织之间发生的因果关系,改变了世界上的事物。新的观察方式和改变世界的改变方式随着时间的流逝而发展。作为一种研究方法,出现了适当的认知披露,以研究设计中的人类认知(Gero 1990)。设计是一种时间和多模式的活动,要求对位置的请求提供适当的解决方案,当这些请求打开时,请在解决问题的阶段发生在解决问题的阶段之前,要求发现问题和问题框架(Runco 1994; Runco和Nemiro,1994)。在过去的40年中,出现了解决问题的空间的替代视图,重点关注变化的最终目的,即解决方案空间。1.1设计空间在理解设计方面的一个有用的抽象是设计空间的概念,设计师探索了可能性的抽象空间(Amstel等人。2016; MacLean等。这两种观点都基于诸如协议分析等方法的设计认知研究(Goldschmidt,2014; Kan&Gero,2017)。虽然受约束的设计空间通常受到特定要求的限制,但开放的设计空间扩展2011)在问题空间内的探索开始,设计过程的问题解决观点(Goel&Pirolli,1992; Goel,1994; Goolschmidt,1997),而其他人则声称设计是通过产生解决方案空间的(Dorst,2019; Dorst&Cross 2001; Dorst&Cross 2001; Gero&Gero&cross&cross&verer&krer&krer&kumar; krer&kumar&kumar&kumar; 2009年;吉川,1981年)。另一种观点是,根据设计请求的限制水平和对创意探索的开放程度,设计空间可以受到限制或开放,这是本文报告的研究重点。
乏味。在这种情况下,在没有任何外部模板的情况下,在便利的自发自组装过程中产生的多孔混合材料是非常明显的。根据它们的孔形和尺寸以及反阳离子的不同,这些多孔材料可用于选择性诱捕分子以及催化剂(均质和异性含量),以驱动在水溶液,有机和双皮介质中的某些休眠反应。因此,有许多与使用各种技术48-52合成基于POM的多孔材料有关的报告,但通过自组装过程获得的报告很少见。重要的贡献之一是WEI,Zhang及其同事报道的,其中他们通过基于多氧计的2D纳米结构证明了可逆的碘捕获。62
摘要。背景/目标:抗癌化疗是一种有效的治疗方法。用化学疗法的牛奶外囊泡(EV)通过充当药物输送系统具有潜在的抗癌作用。因此,我们的研究旨在探索工程牛奶外囊泡的影响。材料和方法:为了处理表达实体瘤的表皮生长因子受体(EGFR),我们建立了与GE11肽(GE11牛奶EV Oxal)结合的奥沙利铂负载的牛奶EV,该牛奶(GE11牛奶EV Oxal)具有高亲和力,并评估了其在体外和体内的抗癌作用。结果:与没有GE11偶联的牛奶EV(牛奶EV OXAL)相比,载有药物的GE11牛奶EV OXAL在EGFR表达癌细胞中的掺入明显更高,导致癌细胞凋亡。GE11牛奶EV OXAL也与单独的牛奶EV Oxal或奥沙利铂相比,还抑制了细胞活力。在结直肠癌异种移植鼠模型中,GE11牛奶EV Oxal显示出对肿瘤进展的最大治疗作用。这些
目的:在第四次工业革命技术的快速发展中,社会正在经历爆炸性的增长,包括AI,物联网,大数据,机器人技术,自动驾驶和UAM。先进的智能技术与以前的社会不同,正在加快变化,以一种新的便捷的生活方式和生活空间。本研究旨在建立系统支持“ Smart+Building”所必需的机构基础,作为将第4个工业革命技术应用于建筑物和激活新服务的新建筑空间平台,建立了法律体系支持和激活Smart+建筑物的基本方向。方法:本研究回顾了与智能城市有关的国内和国际先前研究论文和研究报告。然后,它调查并分析了类似法律制度的结构,例如“智能城市法案”和相关法律,以得出支持和激活Smart+建筑物所需的法律系统的基本方向。结果:根据土地,基础设施和运输部提出的“ SMART+建筑激活路线图”,本研究的目的是将其用作基础研究数据,如下所示:建立对韩国SMART+建筑有效扩展和分布的政策促进阶段要求的规定;建立智能+建筑认证系统;为智能+建筑结构提供激励措施;提升相关法规;培训智能+建筑有关人员;为促进Smart+Building的试点项目建立机构基础。
恒压状态下,芯片内部恒流环 CC_COMP 电压大 于 3.5V ,当输出负载电流 I O1 突然增大到 I O2 (超 过恒流输出电流 I OCP ), CC_COMP 会从高电压下 降到 3.5V 以下。当 CC_COMP 下降到 3.5V 时, 芯片会短暂关闭恒流控制,继续以恒压方式工作, 进入 P EAKLOAD 模式,系统升频, I O2 越大频率越大, 并且允许的最大频率增加至 F PKMAX ;与此同时会 启动内部的 P EAKLOAD 模式计时功能,保证此模式 的最大工作时间不会超过预设的 T HOLD 。计时时间 达到 T HOLD 后,芯片会强行退出 P EAKLOAD 模式, 并且会激活一个屏蔽时间 T BLANK 的计时,以确保 允许下一次进入 P EAKLOAD 模式至少超过此 T BLANK 时间;与此同时,会激活内部恒流模块的工作, 在这种情况下,由于负载还是 I O2 ,所以系统的输 出电压会持续下降,直至触发 H ICCUP 保护、系统 重启。
摘要HIV-1感染会导致炎性体的激活,这可能促进病毒传播并建立病毒储层。我们评估了caspase-1抑制剂VX-765对植入人类CD34 +造血干细胞的人源化NSG小鼠中HIV-1感染的影响。在HIV-1感染后的第1和第3天之间,淋巴结和骨髓中caspase-1,NLRP3和IL-1β的表达增加(平均折叠变化(FC)分别为2.08、3.23和6.05,p <0.001)。IFI16和AIM2表达在第24天达到峰值,并与IL-18水平升高(6.89 vs 83.19 pg/ml,p = 0.004),病毒载量和CD4 + T细胞的增加(分别为P <0.005和P <0.0001),分别为脾脏)。用VX-765处理第11天(0.47 vs 2.2 pg/ml,p = 0.045),第22天(7.8 vs 23.2 pg/ml,p = 0.04),显着降低了TNF-α(0.47 vs 2.2 pg/ml,p = 0.045),IL-18 p = 0.027)和脾脏中的总HIV-1 DNA(1 054 vs 2 889副本 /10 6个细胞,p = 0.029)。我们证明,感染后早期靶向炎性体激活可能代表了针对HIV治疗的治疗策略,以防止CD4 + T细胞耗竭并减少免疫激活,病毒载量和HIV-1储层形成。
女性在世界,家庭,社区,工作场所以及其他地区中扮演着许多重要的角色。今年二月,美国心脏月,美国心脏协会和女性红色,希望每个女人,父母,朋友和同事都拥有知识,技巧和信心,准备挽救生命。这包括学习CPR,因为机会是您认识和爱的人的生活。了解如何heart.org/nation。
摘要。精准心脏病学数字孪生的愿景是将专家知识和患者心脏病理生理数据与先进的计算方法相结合,以生成准确、个性化的治疗策略。在研究心脏电生理学时,孪生管道通常需要大量模拟,例如在探索个性化参数空间时或在大数据研究中扩展到大量虚拟患者时。在这些情况下,最先进的方法在计算上是昂贵的,即使应用相对较快的算法(例如 Eikonal 模型)。在这项工作中,我们研究了基于 U-Net 的模型在整个人体心室内电激发的性能。该方法通过在标准化的三维空间中表示心脏的解剖和电生理特性,提供了减少输入参数空间的优势。结果表明,该模型能够模拟 Eikonal 模拟方案并预测心脏激活时间图,平均准确度为 4.7ms RMSE,预测点性能有所提高,结果速度提高了 500 倍。这种新方法为大量人体心脏模型中个性化心脏传播模拟提供了有希望的结果。
摘要 细胞转录本编码了有关细胞身份和疾病状态的重要信息。响应 RNA 生物标志物而激活 CRISPR 有可能以时空精度控制 13 CRISPR 活性。这将能够将 CRISPR 活性限制在表达目标 RNA 生物标志物的特定细胞类型,同时防止其他细胞中出现不必要的活性。在这里,我们提出了一个简单而具体的平台,用于通过工程化脓性链球菌 Cas9 单向导 RNA (sgRNA) 来调节响应 RNA 检测的 CRISPR 活性。sgRNA 被设计成折叠成复杂的二级结构,在基态下抑制其活性。识别互补 RNA 后,工程化的 sgRNA 19 被激活,使 Cas9 能够发挥其功能。我们的方法使 CRISPR 20 在 HEK293T 细胞和斑马鱼胚胎中响应 RNA 检测而激活。迭代 21 设计优化允许开发用于生成能够检测所选 RNA 序列的 sgRNA 22 的计算工具。机制研究表明,工程 23 sgRNA 在 RNA 检测过程中被切割,并且我们确定了受益于 24 化学修饰的关键位置,以提高工程 24 sgRNA 在体内的稳定性。我们的传感器为使用 26 CRISPR 激活来响应内源性 RNA 生物标志物开发新的研究和治疗应用开辟了新的机会。 27
成簇的规律间隔短回文重复序列 (CRISPR) 和 CRISPR 相关蛋白 (Cas9) 系统是一种适应性免疫反应防御机制,古细菌和细菌利用该机制来降解外来遗传物质。该机制可以重新用于其他功能,包括哺乳动物系统的基因组工程,例如基因敲除 (KO) (1,2) 和基因激活 (3-6)。CRISPR 激活质粒产品利用与 VP64 激活域融合的 D10A 和 N863A 失活 Cas9 (dCas9) 核酸酶与 sgRNA (MS2) 结合,从而实现特定基因的识别和上调,sgRNA (MS2) 是一种靶向特异性 sgRNA,经过设计可结合 MS2-P65-HSF1 融合蛋白 (6)。这种协同激活介质 (SAM) 转录激活系统提供了一个强大的系统,可最大限度地激活内源性基因表达 (6)。