摘要HIV-1感染会导致炎性体的激活,这可能促进病毒传播并建立病毒储层。我们评估了caspase-1抑制剂VX-765对植入人类CD34 +造血干细胞的人源化NSG小鼠中HIV-1感染的影响。在HIV-1感染后的第1和第3天之间,淋巴结和骨髓中caspase-1,NLRP3和IL-1β的表达增加(平均折叠变化(FC)分别为2.08、3.23和6.05,p <0.001)。IFI16和AIM2表达在第24天达到峰值,并与IL-18水平升高(6.89 vs 83.19 pg/ml,p = 0.004),病毒载量和CD4 + T细胞的增加(分别为P <0.005和P <0.0001),分别为脾脏)。用VX-765处理第11天(0.47 vs 2.2 pg/ml,p = 0.045),第22天(7.8 vs 23.2 pg/ml,p = 0.04),显着降低了TNF-α(0.47 vs 2.2 pg/ml,p = 0.045),IL-18 p = 0.027)和脾脏中的总HIV-1 DNA(1 054 vs 2 889副本 /10 6个细胞,p = 0.029)。我们证明,感染后早期靶向炎性体激活可能代表了针对HIV治疗的治疗策略,以防止CD4 + T细胞耗竭并减少免疫激活,病毒载量和HIV-1储层形成。