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摘要:背景:甲基苯丙胺使用障碍 (MUD) 是一种日益严重的健康问题,目前尚无 FDA 批准的治疗方法。本系列研究以我们之前开发 MUD 抗甲基苯丙胺 (MA) 疫苗的工作为基础。我们确定了一种配方的效果,该配方包括吸附在氢氧化铝 (明矾) 上的破伤风类毒素 (TT) 与琥珀酰甲基苯丙胺 (TT-SMA) 结合,并与新型 Toll 样受体 5 激动剂恩托莫德结合。方法:给小鼠接种 (0、3、6 周) TT-SMA+明矾和不同剂量的恩托莫德,以确定增强对 MA 免疫原性的最佳剂量。然后使用 MA 诱导的小鼠运动激活来评估功能效果。使用疫苗产生的抗体进行被动免疫的实验测试了其在雄性和雌性大鼠中减弱 MA 诱导的心血管效应和改变 MA 的强化作用的能力,在 MA 诱导的复发药物寻求模型中。结果:在接种 TT-SMA+alum 和 entolimod(1、3 和 10 µg)后 10 周,抗体水平达到峰值。接种疫苗的小鼠与未接种疫苗的小鼠相比,MA 诱导的运动激活显著减弱,抗体水平与行走水平显著相关。被动免疫降低了雌雄大鼠 MA 给药后的平均动脉压,但没有改变心率。被动免疫还减弱了 MA 在雄性和雌性大鼠中恢复已消失的药物寻求行为的能力。结果支持进一步开发这种疫苗以预防 MUD 患者的复发。

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