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摘要 免疫检查点抑制剂 (ICI) 与多种免疫相关不良事件有关。随着 ICI 的肿瘤适应症不断扩大,其罕见副作用在临床实践中变得越来越明显,并影响治疗决策。在这里,我们报告了一例罕见的早发性轻度细胞因子释放综合征 (CRS) 病例,该患者因转移性肾细胞癌接受 ICI 治疗,导致治疗中断。我们进一步对 CRS 和 ICI 治疗相关的危及生命的副作用(例如噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH))的文献进行了系统回顾。我们从建库到 2021 年 10 月搜索了 Medline、Embase 和 Web of Science 核心合集,以查找有关接受 ICI 治疗的实体癌患者的 CRS、细胞因子风暴、巨噬细胞活化综合征、HLH 和相关炎症性疾病的报告。我们发现了 n=1866 篇文章,由两位审查员独立评估其是否符合资格。其中,49 篇报道了 189 人的文章符合审查条件。我们发现,从最后一次输液到 CRS/HLH 发生的中位时间约为 9 天,而症状的出现时间从输液后立即出现到治疗后一个月不等。大多数患者接受皮质类固醇或抗白细胞介素 6 (IL-6) 抗体托珠单抗治疗,虽然大多数患者康复,但也有少数患者死亡。据报道,同时进行 IL-6 和 ICI 治疗既有利于抗肿瘤作用,又有利于限制副作用。来自国际药物警戒数据库的数据强调,ICI 相关的 CRS 和 HLH 是罕见事件,但我们发现报告的频率存在显著差异,这可能表明存在严重的漏报。首次对 ICI 治疗导致的 CRS/HLH 进行系统性审查的结果强调,ICI 的危及生命的全身炎症并发症很少见,可能与约 10% 患者的死亡结果有关。有限的数据支持将 IL-6 抑制剂与 ICI 联合使用以增强抗肿瘤作用并减少过度炎症。

免疫检查点抑制剂的危险副作用

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